Bewertung der Immunogenität einer Geburtsdosis des HBV-Impfstoffs in der Demokratischen Republik Kongo

Das Hepatitis-B-Virus (HBV) bleibt trotz der Verfügbarkeit wirksamer Präventionsmaßnahmen eine vernachlässigte Tropenkrankheit. Der HBV-Impfstoff ist seit fast zwei Jahrzehnten weltweit in pädiatrische Impfpläne integriert, und dennoch leben immer noch 257 Millionen Menschen mit einer chronischen HBV-Infektion. Aktuelle Kontrollmaßnahmen können eine weitere Übertragung von HBV nicht verhindern, insbesondere in Afrika südlich der Sahara (SSA), wo die Prävalenz des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) in stark endemischen Gebieten 8 % übersteigt. Schätzungsweise 1 % der Säuglinge (> 365.000 pro Jahr) sind bei SSA durch Mutter-Kind-Übertragung (MTCT) mit HBV infiziert, und bei einer Infektion im ersten Lebensjahr besteht für diese Säuglinge ein 90 %iges Risiko, eine chronische Infektion zu entwickeln .

Pädiatrisches HBV ist in der Demokratischen Republik Kongo (DRC) ein erhebliches Problem. Vorläufige Daten aus der Bevölkerungs- und Gesundheitsumfrage 2013–2014 in der Demokratischen Republik Kongo zeigten, dass 2,2 % der Kinder unter fünf Jahren mit HBV infiziert sind.

Warum ist die Seroprävalenz von HBV bei Kindern so hoch? Der Drei-Dosen-HBV-Impfstoff ist seit 2007 Teil des Erweiterten Immunisierungsprogramms (EPI) in der Demokratischen Republik Kongo, wobei die Impfraten inzwischen bei nahezu 80 % liegen. Der EPI-Impfplan beginnt jedoch erst in der sechsten Lebenswoche. Im Gegensatz dazu erhalten Säuglinge in entwickelten Ländern die erste Dosis des HBV-Impfstoffs bei der Geburt. Diese Geburtsdosis wird bei SSA selten verabreicht. Eine routinemäßige Geburtsdosisimpfung könnte ein einfaches und kostengünstiges Mittel sein, um die Anzahl infizierter und hochinfektiöser Kinder in der Demokratischen Republik Kongo zu reduzieren.

Während die Schutzwirkung einer bei der Geburt begonnenen Drei-Dosen-Serie aus HBV-Impfstoff plus Immunglobulin (HBIG) ≥95 % beträgt, beträgt die Immunogenität des HBV-Impfstoffs, der gemäß dem EPI-Schema verabreicht wird (fünfwertiger Impfstoff, verabreicht in der 6., 10. und 14. Woche), nur ≥95 % 80-85 %. Diese Lücke in der Antikörperantwort führt dazu, dass eine beträchtliche Population von Kindern im Säuglingsalter oder später im Leben potenziell anfällig für Infektionen ist. Die Immunogenität einer HBV-Impfstoffserie mit vier Dosen, einschließlich einer monovalenten Geburtsdosis vor dem EPI-Plan, wurde bisher nicht vollständig bewertet. Darüber hinaus ist HBIG in SSA aus unerschwinglichen Kosten- und Lagergründen nicht verfügbar, sodass eine Bewertung der Wirksamkeit der Impfstoffserie allein ohne HBIG erforderlich ist.

In Zusammenarbeit mit dem Gesundheitsministerium der Demokratischen Republik Kongo, den Abbott Laboratories und der Ohio State University führen die Forscher die Studie „Arresting Vertical Transmission of HBV“ (AVERT-HBV) durch, die den bestehenden HIV-PMTCT-Rahmen in der Demokratischen Republik Kongo nutzt, um schwangere Frauen zu untersuchen und zu behandeln ihre Säuglinge, um MTCT von HBV zu verhindern. Die Forscher werden die AVERT-Studienpopulation nutzen, um Teilnehmer (HBV-exponierte Säuglinge und ihre Mütter) für diese Studie zu rekrutieren. Frauen, die im Rahmen von AVERT ein negatives HBV-Screening durchführen, werden als HBV-unexponierte Kohorte in diese Studie einbezogen.

Während HIV-PMTCT-Programme die Zahl der HIV-infizierten Säuglinge in der Demokratischen Republik Kongo erfolgreich reduzieren konnten, fallen viele Säuglinge in die Kategorie der HIV-exponierten Nichtinfizierten (HEU). Es ist bekannt, dass diese HEU-Säuglinge eine geringere Immunantwort auf Impfstoffe haben als HIV-unexponierte Säuglinge, einschließlich einer schützenden Immunität gegen HBV nach der EPI-assoziierten Drei-Dosen-Serie. Über die Auswirkungen einer intrauterinen HBV-Exposition auf die Immunantwort auf den HBV-Impfstoff ist wenig bekannt. Die Forscher gehen davon aus, dass die Immunantwort von Säuglingen, die HBV ausgesetzt sind, möglicherweise abgeschwächt ist und diese Säuglinge möglicherweise von einer zusätzlichen Dosis HBV-Impfstoff bei der Geburt profitieren.

Auf der Grundlage der AVERT-HBV-Kohorte wird dieses Projekt die Immunogenität des Geburtsimpfstoffs bei HBV-exponierten und HBV-nicht-exponierten Säuglingen bewerten. Um die allgemeine Einführung eines Geburtsimpfstoffs in der Demokratischen Republik Kongo und in ganz SSA zu fördern, ist ein besseres Verständnis des Schutzes erforderlich, der durch die Aufnahme eines Impfstoffs mit Geburtsdosis in den EPI-Plan geboten wird.

An dieser prospektiven Kohortenstudie werden 100 HBV-exponierte Säuglinge teilnehmen, die ab der Geburt 4 Dosen HBV-Impfstoff erhalten (Gruppe A), 100 HBV-nicht exponierte Säuglinge, die 3 Dosen HBV-Impfstoff gemäß dem EPI-Plan (Gruppe B) erhalten, und 100 HBV-unexponierte Säuglinge, die ab der Geburt 4 Dosen HBV-Impfstoff erhalten (Gruppe C). Die Säuglinge werden 12 Monate lang beobachtet. Zu diesem Zeitpunkt wird die schützende Immunität gegen HBV, definiert als HBsAb ≥ 10 Milli-Internationale Einheiten (mIU)/ml, gemessen.