DRC における出生用量の HBV ワクチンの免疫原性の評価

B 型肝炎ウイルス (HBV) は、有効な予防手段があるにもかかわらず、依然として無視された熱帯病です。 HBV ワクチンは 20 年近くにわたって世界中で小児予防接種スケジュールに組み込まれてきましたが、依然として 2 億 5,700 万人が慢性 HBV 感染症を抱えて暮らしています。 現在の制御策は、特にサハラ以南のアフリカ（SSA）において、HBVのさらなる伝播を防ぐことができず、B型肝炎表面抗原（HBsAg）の有病率が流行地域で8％を超えている。 SSAでは、乳児の推定1%（年間365,000人以上）が母子感染（MTCT）によってHBVに感染しており、生後1年で感染すると、これらの乳児は慢性感染症を発症するリスクが90%となります。 。

小児HBVはコンゴ民主共和国(DRC)において深刻な問題となっている。 DRC における 2013 年から 2014 年の人口統計と健康調査の予備データでは、5 歳未満の子供の 2.2% が HBV に感染していることが明らかになりました。

なぜ小児におけるHBVの血清有病率がこれほど高いのでしょうか? 3 回接種の HBV ワクチンは、2007 年からコンゴ民主共和国の予防接種拡大プログラム (EPI) の一部となっており、現在、ワクチン接種率は 80% に近づいています。 ただし、EPI ワクチン接種スケジュールは生後 6 週間になるまで開始されません。 対照的に、先進国では、乳児は出生時にHBVワクチンの初回接種を受けます。 SSA ではこの出生時用量が投与されることはほとんどありません。 定期的な出生用量ワクチン接種は、DRC の感染した感染力の高い子供たちのプールを減らすための簡単で費用対効果の高い手段となる可能性があります。

出生時に開始される HBV ワクチンと免疫グロブリン (HBIG) の 3 回投与シリーズの予防効果は 95% 以上ですが、EPI スケジュールに従って投与された HBV ワクチン (6、10、および 14 週目に投与される 5 価ワクチン) の免疫原性はわずかです。 80～85％。 この抗体反応のギャップにより、乳児期またはその後の人生において潜在的に感染症に対して脆弱な子供が多数発生します。 EPI スケジュール前の 1 価の出生用量を含む 4 回用量の HBV ワクチン シリーズの免疫原性は、現在まで完全に評価されていません。 さらに、HBIG は法外なコストと保管の問題により SSA では利用できないため、HBIG を使用せずにワクチンシリーズのみの有効性を評価する必要があります。

DRC保健省、アボット研究所、オハイオ州立大学と協力して、研究者らはHBVの垂直感染阻止（AVERT-HBV）研究を実施している。この研究は、DRCの既存のHIV PMTCTフレームワークを活用して、妊婦と妊婦のスクリーニングと治療を行うものである。 HBV の MTCT を予防するために彼らの乳児を育てます。 研究者らは、AVERT 研究集団を使用して、この研究の参加者 (HBV に曝露された乳児とその母親) を募集します。 AVERTの一環としてHBVのスクリーニングが陰性だった女性は、HBV非曝露コホートとしてこの研究に含まれる。

HIV PMTCT プログラムは DRC における HIV 感染乳児の数を減らすことに成功していますが、多くの乳児は HIV 曝露未感染 (HEU) のカテゴリーに分類されます。 これらの HEU 乳児は、EPI 関連の 3 回連続投与後の HBV に対する防御免疫を含め、HIV 非曝露乳児よりもワクチンに対する免疫反応が低下していることが知られています。 子宮内での HBV 曝露が HBV ワクチンに対する免疫反応に及ぼす影響についてはほとんどわかっていません。 研究者らは、HBVに曝露された乳児の免疫反応が鈍化している可能性があるため、これらの乳児は出生時にHBVワクチンを追加投与することで恩恵を受ける可能性があると仮説を立てている。

このプロジェクトは、AVERT-HBV コホートを基礎として使用して、HBV に曝露された乳児と HBV に曝露されていない乳児における出生用量ワクチンの免疫原性を評価します。 DRC および SSA 全体で出生用量ワクチンの普及を促進するには、EPI スケジュールへの出生用量ワクチンの追加によってもたらされる保護についての理解を深めることが必要です。

この前向きコホート研究には、出生時からHBVワクチンの4回接種を受けるHBVに曝露された乳児100人（グループA）、EPIスケジュールに従ってHBVワクチンの3回接種を受けるHBV非曝露乳児100人（グループB）、およびHBV非曝露の乳児100人が参加する。出生時から HBV ワクチンの 4 回接種を受ける HBV に曝露されていない乳児 (グループ C)。 乳児は 12 か月間追跡され、その時点で HBsAb ≧ 10 ミリ国際単位 (mIU)/mL と定義される HBV に対する防御免疫が測定されます。