Evaluatie van de immunogeniciteit van een geboortedosis HBV-vaccin in de DRC

Hepatitis B-virus (HBV) blijft een verwaarloosde tropische ziekte ondanks de beschikbaarheid van effectieve preventiemaatregelen. Het HBV-vaccin is al bijna twee decennia wereldwijd opgenomen in pediatrische immunisatieschema's, en toch leven nog steeds 257 miljoen mensen met een chronische HBV-infectie. De huidige controlemaatregelen slagen er niet in om verdere overdracht van HBV te voorkomen, vooral in Afrika bezuiden de Sahara (SSA), waar de prevalentie van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) de 8% overschrijdt in zeer endemische gebieden. Naar schatting 1% van de baby's (> 365.000 per jaar) is geïnfecteerd met HBV door overdracht van moeder op kind (MTCT) in SSA, en wanneer ze in het eerste levensjaar worden geïnfecteerd, hebben deze baby's een risico van 90% om een ​​chronische infectie te ontwikkelen .

Pediatrische HBV is een aanzienlijk probleem in de Democratische Republiek Congo (DRC). Uit voorlopige gegevens van de demografische en gezondheidsenquête 2013-2014 in de DRC bleek dat 2,2% van de kinderen onder de vijf jaar besmet is met HBV.

Waarom is de seroprevalentie van HBV zo hoog bij kinderen? Het HBV-vaccin met drie doses maakt sinds 2007 deel uit van het uitgebreide programma voor immunisatie (EPI) in de DRC, met een vaccinatiegraad die nu de 80% nadert. Het EPI-vaccinatieschema begint echter pas na zes levensweken. In ontwikkelde landen krijgen zuigelingen daarentegen de eerste dosis HBV-vaccin bij de geboorte. Deze geboortedosis wordt zelden toegediend bij SSA. Routinematige geboortedosisvaccinatie zou een eenvoudige en kosteneffectieve manier kunnen zijn om de pool van geïnfecteerde en zeer besmettelijke kinderen in de DRC te verkleinen.

Hoewel de beschermende werkzaamheid van een reeks van drie doses HBV-vaccin plus immunoglobuline (HBIG) die bij de geboorte wordt gestart ≥95% is, is de immunogeniciteit van het HBV-vaccin toegediend volgens het EPI-schema (vijfwaardig vaccin toegediend na 6, 10 en 14 weken) alleen 80-85%. Deze kloof in antilichaamrespons leidt tot een aanzienlijke populatie van kinderen die potentieel kwetsbaar zijn voor infectie in de kindertijd of later in het leven. De immunogeniciteit van een serie HBV-vaccins met vier doses inclusief een monovalente geboortedosis voorafgaand aan het EPI-schema is tot op heden niet volledig beoordeeld. Bovendien is HBIG niet beschikbaar in SSA vanwege onbetaalbare kosten en opslagproblemen, waardoor een evaluatie van de effectiviteit van alleen de vaccinreeks zonder HBIG noodzakelijk is.

In samenwerking met het Ministerie van Volksgezondheid van de DRC, Abbott Laboratories en de Ohio State University voeren de onderzoekers de studie Arresting Vertical Transmission of HBV (AVERT-HBV) uit, die gebruikmaakt van het bestaande HIV PMTCT-raamwerk in de DRC om zwangere vrouwen te screenen en te behandelen en hun zuigelingen om MTCT van HBV te voorkomen. De onderzoekers zullen de AVERT-studiepopulatie gebruiken om deelnemers (aan HBV blootgestelde baby's en hun moeders) voor deze studie te werven. Vrouwen die negatief screenen op HBV als onderdeel van AVERT zullen in deze studie worden opgenomen als het HBV-niet-blootgestelde cohort.

Hoewel HIV PMTCT-programma's succesvol zijn geweest in het verminderen van het aantal met HIV geïnfecteerde baby's in de DRC, vallen veel baby's in de categorie HIV-exposed uninfected (HEU). Het is bekend dat deze HEU-zuigelingen een lagere immuunrespons op vaccins hebben dan zuigelingen die niet aan HIV zijn blootgesteld, inclusief beschermende immuniteit tegen HBV na de EPI-geassocieerde reeks van drie doses. Er is weinig bekend over de effecten van blootstelling aan HBV in de baarmoeder op de immuunrespons op het HBV-vaccin. De onderzoekers veronderstellen dat, omdat de immuunrespons van baby's die aan HBV zijn blootgesteld, kan worden afgezwakt, deze baby's baat kunnen hebben bij een extra dosis HBV-vaccin bij de geboorte.

Op basis van het AVERT-HBV-cohort zal dit project de immunogeniciteit van het geboortedosisvaccin beoordelen bij aan HBV blootgestelde en niet aan HBV blootgestelde baby's. Een beter begrip van de bescherming die wordt geboden door de toevoeging van een geboortedosisvaccin aan het EPI-schema is noodzakelijk om de universele acceptatie van een geboortedosisvaccin in de DRC en in de hele SSA te bevorderen.

Bij deze prospectieve cohortstudie zullen 100 aan HBV blootgestelde zuigelingen betrokken zijn die 4 doses HBV-vaccin zullen krijgen vanaf de geboorte (groep A), 100 aan HBV niet blootgestelde zuigelingen die 3 doses HBV-vaccin zullen krijgen volgens het EPI-schema (groep B) en 100 HBV-niet-blootgestelde baby's die vanaf de geboorte 4 doses HBV-vaccin krijgen (Groep C). De zuigelingen zullen gedurende 12 maanden worden gevolgd, waarna de beschermende immuniteit tegen HBV, gedefinieerd als HBsAb ≥10 milli-internationale eenheden (mIU)/ml, zal worden gemeten.