- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03897998
Neurale korrelater af hypoalgesi drevet af observation
Placebo-effekter havde en ambivalent plads i sundhedsvæsenet i mindst to århundreder. På den ene side bruges placebo traditionelt som kontroller i kliniske forsøg for at korrigere for skævheder, og placebo-responsen ses som en effekt, der skal udregnes for at isolere og nøjagtigt måle effekten af behandlingen. På den anden side er der videnskabeligt bevis for, at placebo-effekter repræsenterer fascinerende psykoneurobiologiske hændelser, der involverer bidraget fra forskellige centralnerve- såvel som perifere fysiologiske mekanismer, der påvirker smerteopfattelsen og kliniske smertesymptomer og i væsentlig grad modulerer responsen på smertebehandling. Derfor er placebo-effekter skiftet fra at være en udfordring for kliniske forsøg til en ressource til at udløse reduktion af smerte baseret på endogene mekanismer, der kan aktiveres i hjernen for at fremme hypolagesi, selvhelbredelse og velvære. Dette er relevant i akutte smertesituationer, da kroniske opioidbrugere dør inden for cirka 2,5 år efter at have fået ordineret deres første opioidmedicin til behandling af akutte smerter.
Den overordnede hypotese er, at observationslæring påvirker neurale smertemodulations- og kognitionssystemer, herunder processer forbundet med mentalisering (evnen til kognitivt at forstå andres mentale tilstande), empati (evnen til at dele en følelsesmæssig oplevelse) og forventning (forventningen af en fordel). Målet er at bestemme hjernemekanismerne for observationelt induceret analgesi ved hjælp af hjernekortlægningstilgange, der målretter mod ændringer i blodets iltning og oscillerende aktivitet i hjernen, hvilket gør det muligt for efterforskere at drage slutninger om lokaliseringen og omfanget af neurobiologisk aktivering, der ligger til grund for hypoalgesi drevet af observation. Derfor designede efterforskerne innovative eksperimenter ved hjælp af farmakologiske fMRI-, EEG- og kombinerede EEG-fMRI-målinger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Analgetiske virkninger kan også forekomme uden formel konditionering og direkte forudgående erfaring, fordi afgørende information, der er nødvendig for at opbygge forventninger om analgesi, kan erhverves gennem observation af en terapeutisk fordel hos andre. Placebo-analgetiske virkninger efter observation af en fordel hos en anden person svarer i omfang til dem, der fremkaldes ved direkte at opleve en analgetisk fordel. Disse observationer understreger, at kontekstuelle signaler i væsentlig grad modulerer de individuelle placebo-analgetiske effekter.
I dette projekt foreslår efterforskerne en overbevisende forskningsdagsorden for at udforske de neurale mekanismer af hypoalgesi drevet af observation som grundlag for fremtidig udvikling af nye ikke-farmakologiske smerteterapier ved brug af farmakologisk funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI), elektroencefalografi (EEG) og kombineret EEG /fMRI. Det bygger på ti års erfaring med placeboforskning i PI Collocas laboratorium og med samarbejdspartnere fra University of Maryland, der har erfaring med hjernekortlægning og smerteforskning. I mål 1 vil efterforskerne bestemme endogene opioiders rolle på de neurale mekanismer af observationelt induceret hypoalgesi ved at bruge opioidantagonisten naloxon i en funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) indstilling. I mål 2 vil efterforskerne identificere virkningen af empati ved at udforske, hvordan det at være i det fordybende miljø kan forbedre observationsinduceret analgesi. I mål 3 vil efterforskerne udnytte EEG/fMRI til at bestemme de neurale EEG/fMRI forbigående ændringer, der kan forekomme samtidig, når socialt inducerede forventninger overtrædes.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201-1512
- University of Maryland
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder (18-55 år)
- Engelsktalende (skriftligt og mundtligt)
Ekskluderingskriterier:
- Kardiovaskulære, neurologiske sygdomme, pulmonale abnormiteter, nyresygdom, leversygdom, degenerativ neuromuskulær sygdom eller kræfthistorie inden for de seneste 3 år
- Enhver historie med kronisk smerteforstyrrelse eller i øjeblikket i smerte
- Alvorlig psykiatrisk tilstand (f. skizofreni, bipolære lidelser, mani, autisme) og/eller psykiatrisk tilstand, der fører til behandling og/eller indlæggelse inden for de sidste 3 år.
- Personlig historie med mani, skizofreni eller andre psykoser
- Næsepolypper
- Kronisk intranasal medicinbrug (f.eks. intranasale dekongestanter; antihistaminer)
- Livsvarig alkohol-/stofafhængighed eller alkohol-/stofmisbrug inden for de seneste 3 måneder
- Brug af antidepressiva, ADHD-medicin, smertestillende medicin, der ikke er håndkøbsmedicin, metadon, benzodiazepiner, barbiturater og/eller narkotika i løbet af de seneste 3 måneder
- Graviditet eller amning
- Farveblindhed
- Nedsat, ukorrigeret hørelse
- Venstrehåndet
- Allergi eller følsomhed over for cremer, lotioner eller madfarve
- Ethvert ikke-organisk implantat eller enhver ikke-aftagelig metalanordning (f.eks. pacemaker, cochleaimplantater, stents, kirurgiske clips, ikke-aftagelige piercinger)
- Enhver tidligere øjenskade eller potentialet for et fremmedlegeme i øjet (f.eks. arbejdet i metalfelter)
- Vedvarende funktionsnedsættelse på grund af et hovedtraume
- Frygt for lukkede rum
- Eventuelle andre kontraindikationer for MR (f.eks. store tatoveringer på hoved og hals)
- Har tidligere deltaget i andre "Smerteopfattelse i hjernen"-undersøgelser i Colloca lab Mislykket stoftest (testning for opiater, kokain, metamfetamin, amfetamin og THC)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Naloxon
NARCAN® Naloxone næsespray vil blive brugt til at blokere placebo-effekter under fMRI-eksperimentet.
Deltagerne vil blive stratificeret for køn og derefter randomiseret til henholdsvis naloxon (Dosis af naloxon vil være 4 mg, så 0,1 ml 40 mg/ml naloxonopløsning givet intranasalt) eller saltvand (0,1 ml 0,9 % natriumchlorid intranasalt).
Efterforskere, personale og deltagere vil blive blindet over for behandlingsmulighederne.
|
4 mg naloxon vil blive administreret (0,1 ml 40 mg/ml naloxonopløsning givet intranasalt). En tilfældig tildelingssekvens vil blive genereret uafhængigt af UM-apoteket. Principal investigator vil indkalde til hvert eksperiment.
Andre navne:
|
|
Sham-komparator: Saltvand
Saltvand vil blive brugt som en falsk komparator til at blokere placebo-effekter under fMRI-eksperimentet.
Deltagerne vil blive stratificeret for køn og derefter randomiseret til henholdsvis naloxon (Dosis af naloxon vil være 4 mg, så 0,1 ml 40 mg/ml naloxonopløsning givet intranasalt) eller saltvand (0,1 ml 0,9 % natriumchlorid intranasalt).
Efterforskere, personale og deltagere vil blive blindet over for behandlingsmulighederne.
|
Intranasal normal saltvand (0,1 ml 0,9 % natriumchlorid) vil blive indgivet kort før start af fMRI-eksperimentet. En tilfældig tildelingssekvens vil blive genereret uafhængigt af UM-apoteket. Principal investigator vil indkalde til hvert eksperiment.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neurale reaktioner
Tidsramme: To dage
|
Blodiltningsniveauafhængige (BOLD) reaktioner vil tillade identifikation af relativ aktivering/deaktivering i hjernen som følge af hændelser (f.eks.
smertefulde stimulationer), der vil blive givet under forsøget og behandlingsadministrationen.
|
To dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smertevurderinger
Tidsramme: To dage
|
Deltagerne vil vurdere smertefulde og ikke-smertefulde stimulationer på en visuel analog skala, der raser fra 0=ingen smerte til 100= maksimal uudholdelig smerte.
|
To dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Luana Colloca, MD/PHD/MS, University of Maryland Baltimore School of Nursing
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Colloca L. The Placebo Effect in Pain Therapies. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2019 Jan 6;59:191-211. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010818-021542. Epub 2018 Sep 14.
- Schenk LA, Krimmel SR, Colloca L. Observe to get pain relief: current evidence and potential mechanisms of socially learned pain modulation. Pain. 2017 Nov;158(11):2077-2081. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000943. No abstract available.
- Benedetti F, Pollo A, Colloca L. Opioid-mediated placebo responses boost pain endurance and physical performance: is it doping in sport competitions? J Neurosci. 2007 Oct 31;27(44):11934-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3330-07.2007.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neurologiske manifestationer
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Smerte
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Alkaloider
- Polycykliske aromatiske kulbrinter
- Polycykliske forbindelser
- Uorganiske kemikalier
- Klorforbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 4 eller flere ringe
- Morfinans
- Opiatalkaloider
- Heterocykliske forbindelser, bro-ring
- Fenanthrener
- Natriumforbindelser
- Chlorider
- Hydrochlorsyre
- Naloxon
- Natriumchlorid
Andre undersøgelses-id-numre
- HP-00085382
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .