- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03897998
Correlatos neurais de hipoalgesia impulsionados pela observação
Os efeitos placebo ocuparam um lugar ambivalente na área da saúde por pelo menos dois séculos. Por um lado, os placebos são tradicionalmente usados como controles em ensaios clínicos para corrigir vieses e a resposta ao placebo é vista como um efeito a ser fatorado para isolar e medir com precisão os efeitos do tratamento. Por outro lado, há evidências científicas de que os efeitos placebo representam eventos psiconeurobiológicos fascinantes envolvendo a contribuição de distintos mecanismos fisiológicos nervosos centrais e periféricos que influenciam a percepção da dor e os sintomas clínicos da dor e modulam substancialmente a resposta à terapêutica da dor. Portanto, os efeitos placebo deixaram de ser um desafio para ensaios clínicos para um recurso para desencadear a redução da dor com base em mecanismos endógenos que podem ser ativados no cérebro para promover hipolagésia, autocura e bem-estar. Isso é relevante em contextos de dor aguda, uma vez que os usuários crônicos de opioides morrem em aproximadamente 2,5 anos após a prescrição de seu primeiro medicamento opioide para tratar a dor aguda.
A hipótese geral é que a aprendizagem observacional influencia a modulação da dor neural e os sistemas de cognição, incluindo processos associados à mentalização (a capacidade de compreender cognitivamente os estados mentais dos outros), empatia (a capacidade de compartilhar uma experiência emocional) e expectativa (a antecipação de uma beneficiar). O objetivo é determinar os mecanismos cerebrais da analgesia induzida por observação usando abordagens de mapeamento cerebral que visam mudanças na oxigenação sanguínea e na atividade oscilatória no cérebro, permitindo assim que os investigadores façam inferências sobre a localização e extensão da ativação neurobiológica subjacente à hipoalgesia impulsionada pela observação. Portanto, os pesquisadores projetaram experimentos inovadores usando fMRI farmacológica, EEG e medições combinadas de EEG-fMRI.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os efeitos analgésicos também podem ocorrer sem condicionamento formal e experiência anterior direta, porque informações cruciais necessárias para criar expectativas de analgesia podem ser adquiridas por meio da observação de um benefício terapêutico em outras pessoas. Os efeitos analgésicos do placebo após a observação de um benefício em outra pessoa são semelhantes em magnitude àqueles induzidos pela experiência direta de um benefício analgésico. Essas observações enfatizam que as pistas contextuais modulam substancialmente os efeitos analgésicos do placebo individual.
Neste projeto, os pesquisadores propõem uma agenda de pesquisa convincente para explorar os mecanismos neurais da hipoalgesia impulsionados pela observação como base para o desenvolvimento futuro de novas terapias não farmacológicas para a dor usando ressonância magnética funcional farmacológica (fMRI), eletroencefalografia (EEG) e EEG combinado /fMRI. Baseia-se em uma década de experiência em pesquisa de placebo no laboratório de PI Colloca e com colaboradores da Universidade de Maryland experientes em mapeamento cerebral e pesquisa de dor. No objetivo 1, os investigadores determinarão o papel dos opioides endógenos nos mecanismos neurais da hipoalgesia induzida por observação usando o antagonista opioide naloxona em um ambiente de ressonância magnética funcional (fMRI). No Objetivo 2, os investigadores identificarão o impacto da empatia explorando como estar no ambiente imersivo pode melhorar a analgesia induzida pela observação. No objetivo 3, os investigadores aproveitarão o EEG/fMRI para determinar as alterações transitórias neurais do EEG/fMRI que podem ocorrer concomitantemente quando as expectativas induzidas socialmente são violadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1512
- University of Maryland
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade (18-55 anos)
- Falante de inglês (escrito e falado)
Critério de exclusão:
- Doenças cardiovasculares, neurológicas, anormalidades pulmonares, doença renal, doença hepática, doença neuromuscular degenerativa ou história de câncer nos últimos 3 anos
- Qualquer história de distúrbio de dor crônica ou atualmente com dor
- Condição psiquiátrica grave (por ex. esquizofrenia, transtorno bipolar, mania, autismo) e/ou condição psiquiátrica que levou a tratamento e/ou hospitalização nos últimos 3 anos.
- História pessoal de mania, esquizofrenia ou outras psicoses
- Pólipos nasais
- Uso crônico de drogas intranasais (por exemplo, descongestionantes intranasais; anti-histamínicos)
- Dependência de álcool/drogas ao longo da vida ou abuso de álcool/drogas nos últimos 3 meses
- Uso de antidepressivos, medicamentos para TDAH, analgésicos de venda livre, metadona, benzodiazepínicos, barbitúricos e/ou narcóticos durante os últimos 3 meses
- Gravidez ou amamentação
- Daltonismo
- Audição prejudicada e não corrigida
- Canhoto
- Alergias ou sensibilidades a cremes, loções ou corantes alimentares
- Qualquer implante não orgânico ou qualquer dispositivo de metal não removível (por exemplo, marca-passo, implantes cocleares, stents, clipes cirúrgicos, piercings não removíveis)
- Qualquer lesão ocular anterior ou o potencial de um corpo estranho no olho (por exemplo, trabalhou em campos de metal)
- Comprometimento funcional persistente devido a traumatismo craniano
- Medo de lugares fechados
- Quaisquer outras contra-indicações para ressonância magnética (por exemplo, grandes tatuagens na cabeça e pescoço)
- Participou anteriormente de outros estudos de "Percepção da dor no cérebro" no laboratório Colloca Falha no teste de drogas (teste para opiáceos, cocaína, metanfetaminas, anfetaminas e THC)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Naloxona
O spray nasal NARCAN® Naloxone será usado para bloquear os efeitos do placebo durante o experimento fMRI.
Os participantes serão estratificados por sexo e, em seguida, randomizados para naloxona (a dose de naloxona será de 4 mg, portanto, 0,1 mL de solução de naloxona 40 mg/ml administrada por via intranasal) ou solução salina (0,1 mL de cloreto de sódio a 0,9% por via intranasal), respectivamente.
Investigadores, funcionários e participantes estarão cegos para as opções de tratamento.
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Serão administrados 4 mg de naloxona (0,1 mL de solução de naloxona 40 mg/ml por via intranasal). Uma sequência de alocação aleatória será gerada independentemente pela Farmácia UM. O investigador principal irá chamar para cada experimento.
Outros nomes:
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Comparador Falso: Salina
A solução salina será usada como um comparador falso para bloquear os efeitos do placebo durante o experimento fMRI.
Os participantes serão estratificados por sexo e, em seguida, randomizados para naloxona (a dose de naloxona será de 4 mg, portanto, 0,1 mL de solução de naloxona 40 mg/ml administrada por via intranasal) ou solução salina (0,1 mL de cloreto de sódio a 0,9% por via intranasal), respectivamente.
Investigadores, funcionários e participantes estarão cegos para as opções de tratamento.
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Solução salina normal intranasal (0,1 mL de cloreto de sódio a 0,9%) será administrada pouco antes de iniciar o experimento fMRI. Uma sequência de alocação aleatória será gerada independentemente pela Farmácia UM. O investigador principal irá chamar para cada experimento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Respostas neurais
Prazo: Dois dias
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As respostas dependentes do nível de oxigenação sanguínea (BOLD) permitirão a identificação de ativação/desativação relativa no cérebro como resultado de eventos (por exemplo,
estímulos dolorosos) que serão dados durante o experimento e a administração do tratamento.
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Dois dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Classificações de dor
Prazo: Dois dias
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Os participantes avaliarão os estímulos dolorosos e não dolorosos em uma Escala Visual Analógica de 0 = sem dor a 100 = dor máxima insuportável.
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Dois dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Luana Colloca, MD/PHD/MS, University of Maryland Baltimore School of Nursing
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Colloca L. The Placebo Effect in Pain Therapies. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2019 Jan 6;59:191-211. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010818-021542. Epub 2018 Sep 14.
- Schenk LA, Krimmel SR, Colloca L. Observe to get pain relief: current evidence and potential mechanisms of socially learned pain modulation. Pain. 2017 Nov;158(11):2077-2081. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000943. No abstract available.
- Benedetti F, Pollo A, Colloca L. Opioid-mediated placebo responses boost pain endurance and physical performance: is it doping in sport competitions? J Neurosci. 2007 Oct 31;27(44):11934-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3330-07.2007.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Dor
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Alcalóides
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Compostos policíclicos
- Produtos químicos inorgânicos
- Compostos de cloro
- Compostos heterocíclicos, 4 ou mais anéis
- Morfinans
- Alcalóides de opiáceos
- Compostos heterocíclicos, anel em ponte
- Fenanthrenes
- Compostos de sódio
- Cloretos
- Ácido clorídrico
- Naloxona
- Cloreto de sódio
Outros números de identificação do estudo
- HP-00085382
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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