Neurale correlaten van hypoalgesie aangedreven door observatie
Placebo-effecten hadden minstens twee eeuwen lang een ambivalente plaats in de gezondheidszorg. Enerzijds worden placebo's traditioneel gebruikt als controles in klinische onderzoeken om vooroordelen te corrigeren en wordt de placebo-respons gezien als een effect dat moet worden weggelaten om de effecten van de behandeling te isoleren en nauwkeurig te meten. Aan de andere kant is er wetenschappelijk bewijs dat placebo-effecten fascinerende psychoneurobiologische gebeurtenissen vertegenwoordigen waarbij verschillende centrale zenuw- en perifere fysiologische mechanismen betrokken zijn die pijnperceptie en klinische pijnsymptomen beïnvloeden en de respons op pijnmedicatie substantieel moduleren. Daarom zijn placebo-effecten verschoven van een uitdaging voor klinische onderzoeken naar een middel om pijnvermindering teweeg te brengen op basis van endogene mechanismen die in de hersenen kunnen worden geactiveerd om hypolagesie, zelfgenezing en welzijn te bevorderen. Dit is relevant in situaties van acute pijn, aangezien chronische opioïdengebruikers overlijden binnen ongeveer 2,5 jaar nadat ze hun eerste opioïdenmedicatie voor de behandeling van acute pijn hebben gekregen.
De algemene hypothese is dat observationeel leren neurale pijnmodulatie en cognitiesystemen beïnvloedt, waaronder processen die verband houden met mentaliseren (het vermogen om mentale toestanden van anderen cognitief te begrijpen), empathie (het vermogen om een emotionele ervaring te delen) en verwachting (het anticiperen op een voordeel). Het doel is om de hersenmechanismen van observationeel geïnduceerde analgesie te bepalen met behulp van benaderingen voor het in kaart brengen van de hersenen die gericht zijn op veranderingen in bloedoxygenatie en oscillerende activiteit in de hersenen, waardoor onderzoekers conclusies kunnen trekken over de lokalisatie en mate van neurobiologische activering die ten grondslag ligt aan hypoalgesie aangedreven door observatie. Daarom ontwierpen de onderzoekers innovatieve experimenten met behulp van farmacologische fMRI-, EEG- en gecombineerde EEG-fMRI-metingen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Analgetische effecten kunnen ook optreden zonder formele conditionering en directe voorafgaande ervaring, omdat cruciale informatie die nodig is om verwachtingen van analgesie op te bouwen, kan worden verkregen door observatie van een therapeutisch voordeel bij anderen. Placebo-analgetische effecten na de waarneming van een voordeel bij een andere persoon zijn qua omvang vergelijkbaar met die veroorzaakt door het direct ervaren van een analgetisch voordeel. Deze waarnemingen benadrukken dat contextuele aanwijzingen de individuele pijnstillende effecten van placebo's substantieel moduleren.
In dit project stellen de onderzoekers een overtuigende onderzoeksagenda voor om de neurale mechanismen van hypoalgesie, aangedreven door observatie, te onderzoeken als basis voor toekomstige ontwikkeling van nieuwe niet-farmacologische pijntherapieën met behulp van farmacologische functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI), elektro-encefalografie (EEG) en gecombineerde EEG. /fMRI. Het bouwt voort op tien jaar ervaring in placebo-onderzoek in het laboratorium van PI Colloca en met medewerkers van de Universiteit van Maryland die ervaring hebben met hersenkartering en pijnonderzoek. In Aim 1 zullen de onderzoekers de rol van endogene opioïden op de neurale mechanismen van observationeel geïnduceerde hypoalgesie bepalen door de opioïde antagonist naloxon te gebruiken in een functionele Magnetic Resonance Imaging (fMRI) setting. In Aim 2 zullen de onderzoekers de impact van empathie identificeren door te onderzoeken hoe het zijn in de meeslepende omgeving observationeel geïnduceerde analgesie kan verbeteren. In Aim 3 zullen de onderzoekers gebruikmaken van de EEG/fMRI om de neurale EEG/fMRI-transiënte veranderingen te bepalen die gelijktijdig kunnen optreden wanneer sociaal geïnduceerde verwachtingen worden geschonden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201-1512
- University of Maryland
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd (18-55 jaar oud)
- Engels spreker (geschreven en gesproken)
Uitsluitingscriteria:
- Cardiovasculaire, neurologische aandoeningen, longafwijkingen, nierziekte, leverziekte, degeneratieve neuromusculaire ziekte of voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 3 jaar
- Elke voorgeschiedenis van chronische pijnstoornis of momenteel pijn
- Ernstige psychiatrische aandoening (bijv. schizofrenie, bipolaire stoornissen, manie, autisme) en/of psychiatrische aandoening die heeft geleid tot behandeling en/of ziekenhuisopname in de afgelopen 3 jaar.
- Persoonlijke geschiedenis van manie, schizofrenie of andere psychosen
- Neuspoliepen
- Chronisch intranasaal drugsgebruik (bijv. intranasale decongestiva; antihistaminica)
- Levenslange alcohol-/drugsafhankelijkheid of alcohol-/drugsmisbruik in de afgelopen 3 maanden
- Gebruik van antidepressiva, ADHD-medicatie, vrij verkrijgbare pijnstillers, methadon, benzodiazepinen, barbituraten en/of verdovende middelen gedurende de afgelopen 3 maanden
- Zwangerschap of borstvoeding
- Kleurenblind
- Verminderd, ongecorrigeerd gehoor
- Linkshandig
- Allergieën of gevoeligheden voor crèmes, lotions of kleurstoffen voor levensmiddelen
- Elk niet-organisch implantaat of elk niet-verwijderbaar metalen apparaat (bijvoorbeeld pacemaker, cochleaire implantaten, stents, chirurgische clips, niet-verwijderbare piercings)
- Elk eerder oogletsel of de mogelijkheid van een vreemd voorwerp in het oog (bijv. gewerkt in metaalvelden)
- Aanhoudende functiebeperking als gevolg van een hoofdtrauma
- Angst voor gesloten ruimtes
- Eventuele andere contra-indicaties voor MRI (bijv. grote tatoeages op hoofd en nek)
- Heeft eerder deelgenomen aan andere "Pain Perception in the Brain"-onderzoeken in het Colloca-lab Mislukte drugstest (testen op opiaten, cocaïne, methamfetaminen, amfetaminen en THC)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Naloxon
NARCAN® Naloxone Neusspray zal worden gebruikt om placebo-effecten te blokkeren tijdens het fMRI-experiment.
Deelnemers worden gestratificeerd voor geslacht en vervolgens gerandomiseerd naar respectievelijk naloxon (de dosis naloxon is 4 mg, dus 0,1 ml 40 mg/ml naloxon-oplossing intranasaal toegediend) of zoutoplossing (0,1 ml 0,9% natriumchloride intranasaal).
Onderzoekers, personeel en deelnemers zullen blind zijn voor de behandelingsopties.
|
Er zal 4 mg naloxon worden toegediend (0,1 ml van een 40 mg/ml naloxon-oplossing intranasaal toegediend). Een willekeurige toewijzingsvolgorde wordt onafhankelijk gegenereerd door de UM Apotheek. Voor elk experiment belt de hoofdonderzoeker.
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: Zoutoplossing
Saline zal worden gebruikt als schijnvergelijker voor het blokkeren van placebo-effecten tijdens het fMRI-experiment.
Deelnemers worden gestratificeerd voor geslacht en vervolgens gerandomiseerd naar respectievelijk naloxon (de dosis naloxon is 4 mg, dus 0,1 ml 40 mg/ml naloxon-oplossing intranasaal toegediend) of zoutoplossing (0,1 ml 0,9% natriumchloride intranasaal).
Onderzoekers, personeel en deelnemers zullen blind zijn voor de behandelingsopties.
|
Kort voor aanvang van het fMRI-experiment wordt intranasale normale zoutoplossing (0,1 ml 0,9% natriumchloride) toegediend. Een willekeurige toewijzingsvolgorde wordt onafhankelijk gegenereerd door de UM Apotheek. Voor elk experiment belt de hoofdonderzoeker.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neurale reacties
Tijdsspanne: Twee dagen
|
Bloedoxygenatieniveau-afhankelijke (BOLD) reacties zullen de identificatie mogelijk maken van relatieve activering/deactivering in de hersenen als gevolg van gebeurtenissen (bijv.
pijnprikkels) die tijdens het experiment en de behandelingstoediening zullen worden gegeven.
|
Twee dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijn beoordelingen
Tijdsspanne: Twee dagen
|
Deelnemers beoordelen pijnlijke en niet-pijnlijke stimulaties op een visueel analoge schaal die loopt van 0 = geen pijn tot 100 = maximale ondraaglijke pijn.
|
Twee dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Luana Colloca, MD/PHD/MS, University of Maryland Baltimore School of Nursing
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Colloca L. The Placebo Effect in Pain Therapies. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2019 Jan 6;59:191-211. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010818-021542. Epub 2018 Sep 14.
- Schenk LA, Krimmel SR, Colloca L. Observe to get pain relief: current evidence and potential mechanisms of socially learned pain modulation. Pain. 2017 Nov;158(11):2077-2081. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000943. No abstract available.
- Benedetti F, Pollo A, Colloca L. Opioid-mediated placebo responses boost pain endurance and physical performance: is it doping in sport competitions? J Neurosci. 2007 Oct 31;27(44):11934-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3330-07.2007.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Pijn
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Alkaloïden
- Polycyclische aromatische koolwaterstoffen
- Polycyclische verbindingen
- Anorganische chemicaliën
- Chloorverbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 4 of meer ringen
- Morphinans
- Opiaat alkaloïden
- Heterocyclische verbindingen, overbrugde ring
- Fenanthrenes
- Natriumverbindingen
- Chloriden
- Zoutzuur
- Naloxon
- Natriumchloride
Andere studie-ID-nummers
- HP-00085382
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .