Correlatos neurales de la hipoalgesia impulsada por la observación
Los efectos placebo ocuparon un lugar ambivalente en el cuidado de la salud durante al menos dos siglos. Por un lado, los placebos se utilizan tradicionalmente como controles en los ensayos clínicos para corregir sesgos y la respuesta al placebo se considera un efecto que se debe descartar para aislar y medir con precisión los efectos del tratamiento. Por otro lado, existe evidencia científica de que los efectos placebo representan eventos psiconeurobiológicos fascinantes que involucran la contribución de distintos mecanismos nerviosos centrales y fisiológicos periféricos que influyen en la percepción del dolor y los síntomas clínicos del dolor y modulan sustancialmente la respuesta a la terapia del dolor. Por lo tanto, los efectos placebo han pasado de ser un desafío para los ensayos clínicos a un recurso para desencadenar la reducción del dolor basado en mecanismos endógenos que se pueden activar en el cerebro para promover la hipolagesia, la autocuración y el bienestar. Esto es relevante en contextos de dolor agudo dado que los usuarios crónicos de opioides mueren aproximadamente 2,5 años después de que se les recetó su primer medicamento opioide para tratar el dolor agudo.
La hipótesis general es que el aprendizaje por observación influye en la modulación del dolor neural y los sistemas cognitivos, incluidos los procesos asociados con la mentalización (la capacidad de comprender cognitivamente los estados mentales de los demás), la empatía (la capacidad de compartir una experiencia emocional) y la expectativa (la anticipación de un beneficio). El objetivo es determinar los mecanismos cerebrales de la analgesia inducida por observación utilizando enfoques de mapeo cerebral que se enfocan en los cambios en la oxigenación de la sangre y la actividad oscilatoria en el cerebro, lo que permite a los investigadores extraer inferencias sobre la localización y el alcance de la activación neurobiológica subyacente a la hipoalgesia impulsada por la observación. Por lo tanto, los investigadores diseñaron experimentos innovadores utilizando mediciones farmacológicas de IRMf, EEG y EEG-IRMf combinadas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los efectos analgésicos también pueden ocurrir sin un condicionamiento formal y una experiencia previa directa porque la información crucial necesaria para generar expectativas de analgesia se puede adquirir a través de la observación de un beneficio terapéutico en otros. Los efectos analgésicos del placebo que siguen a la observación de un beneficio en otra persona son similares en magnitud a los inducidos al experimentar directamente un beneficio analgésico. Estas observaciones enfatizan que las señales contextuales modulan sustancialmente los efectos analgésicos individuales del placebo.
En este proyecto, los investigadores proponen una agenda de investigación convincente para explorar los mecanismos neuronales de la hipoalgesia impulsada por la observación como base para el desarrollo futuro de nuevas terapias no farmacológicas para el dolor utilizando resonancia magnética funcional farmacológica (fMRI), electroencefalografía (EEG) y EEG combinado. /IRMf. Se basa en una década de experiencia en investigación de placebos en el laboratorio de PI Colloca y con colaboradores de la Universidad de Maryland con experiencia en mapeo cerebral e investigación del dolor. En el Objetivo 1, los investigadores determinarán el papel de los opioides endógenos en los mecanismos neuronales de la hipoalgesia inducida por observación mediante el uso del antagonista opioide naloxona en un entorno de resonancia magnética funcional (fMRI). En el Objetivo 2, los investigadores identificarán el impacto de la empatía explorando cómo estar en un entorno inmersivo puede mejorar la analgesia inducida por la observación. En el Objetivo 3, los investigadores aprovecharán el EEG/fMRI para determinar los cambios transitorios neurales del EEG/fMRI que podrían ocurrir simultáneamente cuando se violan las expectativas inducidas socialmente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1512
- University of Maryland
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad (18-55 años)
- Hablante de inglés (escrito y hablado)
Criterio de exclusión:
- Enfermedades cardiovasculares, neurológicas, anomalías pulmonares, enfermedad renal, enfermedad hepática, enfermedad neuromuscular degenerativa o antecedentes de cáncer en los últimos 3 años
- Cualquier historial de trastorno de dolor crónico o dolor actual
- Condición psiquiátrica grave (p. esquizofrenia, trastornos bipolares, manía, autismo) y/o condición psiquiátrica que condujo a tratamiento y/u hospitalización en los últimos 3 años.
- Antecedentes personales de manía, esquizofrenia u otras psicosis.
- Pólipos nasales
- Uso crónico de drogas intranasales (p. ej., descongestionantes intranasales, antihistamínicos)
- Dependencia de alcohol/drogas de por vida, o abuso de alcohol/drogas en los últimos 3 meses
- Uso de antidepresivos, medicamentos para el TDAH, analgésicos de venta libre, metadona, benzodiazepinas, barbitúricos y/o narcóticos durante los últimos 3 meses
- Embarazo o lactancia
- Daltonismo
- Deterioro de la audición no corregida
- Zurdo
- Alergias o sensibilidades a cremas, lociones o colorantes alimentarios
- Cualquier implante no orgánico o cualquier dispositivo metálico no extraíble (p. ej., marcapasos, implantes cocleares, stents, clips quirúrgicos, perforaciones no extraíbles)
- Cualquier lesión ocular previa o la posibilidad de un cuerpo extraño en el ojo (por ejemplo, trabajado en campos metálicos)
- Deterioro funcional persistente debido a un traumatismo craneoencefálico
- Miedo a los espacios cerrados.
- Cualquier otra contraindicación para la resonancia magnética (p. ej., tatuajes grandes en la cabeza y el cuello)
- Anteriormente participó en otros estudios de "Percepción del dolor en el cerebro" en el laboratorio de Colloca Prueba de drogas fallida (prueba de opiáceos, cocaína, metanfetaminas, anfetaminas y THC)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Naloxona
NARCAN® Naloxone Nasal Spray se utilizará para bloquear los efectos del placebo durante el experimento de fMRI.
Los participantes se estratificarán por sexo y luego se asignarán al azar a naloxona (la dosis de naloxona será de 4 mg, es decir, 0,1 ml de una solución de naloxona de 40 mg/ml administrada por vía intranasal) o solución salina (0,1 ml de cloruro de sodio al 0,9 % por vía intranasal), respectivamente.
Los investigadores, el personal y los participantes no conocerán las opciones de tratamiento.
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Se administrarán 4 mg de naloxona (0,1 ml de solución de naloxona de 40 mg/ml por vía intranasal). La farmacia de la UM generará de forma independiente una secuencia de asignación aleatoria. El investigador principal llamará para cada experimento.
Otros nombres:
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Comparador falso: Salina
La solución salina se utilizará como un comparador simulado para bloquear los efectos del placebo durante el experimento de fMRI.
Los participantes se estratificarán por sexo y luego se asignarán al azar a naloxona (la dosis de naloxona será de 4 mg, es decir, 0,1 ml de una solución de naloxona de 40 mg/ml administrada por vía intranasal) o solución salina (0,1 ml de cloruro de sodio al 0,9 % por vía intranasal), respectivamente.
Los investigadores, el personal y los participantes no conocerán las opciones de tratamiento.
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Se administrará solución salina normal intranasal (0,1 ml de cloruro de sodio al 0,9 %) poco antes de comenzar el experimento de fMRI. La farmacia de la UM generará de forma independiente una secuencia de asignación aleatoria. El investigador principal llamará para cada experimento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuestas neuronales
Periodo de tiempo: Dos días
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Las respuestas dependientes del nivel de oxigenación en sangre (BOLD) permitirán la identificación de la activación/desactivación relativa en el cerebro como resultado de eventos (p.
estimulaciones dolorosas) que se darán durante el experimento y la administración del tratamiento.
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Dos días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calificaciones de dolor
Periodo de tiempo: Dos días
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Los participantes calificarán las estimulaciones dolorosas y no dolorosas en una escala analógica visual que va desde 0 = sin dolor hasta 100 = dolor máximo insoportable.
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Dos días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Luana Colloca, MD/PHD/MS, University of Maryland Baltimore School of Nursing
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Colloca L. The Placebo Effect in Pain Therapies. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2019 Jan 6;59:191-211. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010818-021542. Epub 2018 Sep 14.
- Schenk LA, Krimmel SR, Colloca L. Observe to get pain relief: current evidence and potential mechanisms of socially learned pain modulation. Pain. 2017 Nov;158(11):2077-2081. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000943. No abstract available.
- Benedetti F, Pollo A, Colloca L. Opioid-mediated placebo responses boost pain endurance and physical performance: is it doping in sport competitions? J Neurosci. 2007 Oct 31;27(44):11934-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3330-07.2007.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Dolor
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Alcaloides
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Compuestos policíclicos
- Químicos inorgánicos
- Compuestos de cloro
- Compuestos heterocíclicos, 4 o más anillos
- Morfinanos
- Alcaloides opiáceos
- Compuestos heterocíclicos, anillo puente
- Fenantrenos
- Compuestos de sodio
- Cloruros
- Ácido clorhídrico
- Naloxona
- Cloruro de sodio
Otros números de identificación del estudio
- HP-00085382
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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