- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03897998
Nevrale korrelater av hypoalgesi drevet av observasjon
Placeboeffekter hadde en ambivalent plass i helsevesenet i minst to århundrer. På den ene siden blir placebo tradisjonelt brukt som kontroller i kliniske studier for å korrigere for skjevheter, og placeboresponsen blir sett på som en effekt som må tas ut for å isolere og nøyaktig måle effekten av behandlingen. På den annen side er det vitenskapelig bevis for at placebo-effekter representerer fascinerende psykoneurobiologiske hendelser som involverer bidraget fra distinkte sentralnerve- så vel som perifere fysiologiske mekanismer som påvirker smerteoppfatning og kliniske smertesymptomer og i stor grad modulerer responsen på smertebehandling. Derfor har placebo-effekter skiftet fra å være en utfordring for kliniske studier til en ressurs for å utløse reduksjon av smerte basert på endogene mekanismer som kan aktiveres i hjernen for å fremme hypolagesi, selvhelbredelse og velvære. Dette er relevant i akutte smertesituasjoner gitt at kroniske opioidbrukere dør innen ca. 2,5 år etter å ha blitt foreskrevet sin første opioidmedisin for å behandle akutte smerter.
Den overordnede hypotesen er at observasjonslæring påvirker nevrale smertemodulasjons- og kognisjonssystemer, inkludert prosesser assosiert med mentalisering (evnen til kognitivt å forstå andres mentale tilstander), empati (evnen til å dele en følelsesmessig opplevelse) og forventning (forventningen av en fordel). Målet er å bestemme hjernemekanismene for observasjonsindusert analgesi ved hjelp av hjernekartleggingstilnærminger som målretter endringer i blodoksygenering og oscillerende aktivitet i hjernen, og dermed gjøre det mulig for etterforskere å trekke slutninger om lokaliseringen og omfanget av nevrobiologisk aktivering som ligger til grunn for hypoalgesi drevet av observasjon. Derfor designet etterforskerne innovative eksperimenter ved bruk av farmakologiske fMRI-, EEG- og kombinerte EEG-fMRI-målinger.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Analgetiske effekter kan også oppstå uten formell kondisjonering og direkte tidligere erfaring, fordi viktig informasjon som er nødvendig for å bygge opp forventninger til analgesi kan oppnås gjennom observasjon av en terapeutisk fordel hos andre. Placebo-analgetiske effekter etter observasjon av en fordel hos en annen person er lik de som induseres ved direkte å oppleve en smertestillende fordel. Disse observasjonene understreker at kontekstuelle signaler i stor grad modulerer de individuelle placebo-analgetiske effektene.
I dette prosjektet foreslår etterforskerne en overbevisende forskningsagenda for å utforske de nevrale mekanismene til hypoalgesi drevet av observasjon som grunnlag for fremtidig utvikling av nye ikke-farmakologiske smerteterapier ved bruk av farmakologisk funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI), elektroencefalografi (EEG) og kombinert EEG /fMRI. Den bygger på et tiår med erfaring innen placeboforskning i PI Collocas laboratorium og med samarbeidspartnere fra University of Maryland som har erfaring med hjernekartlegging og smerteforskning. I mål 1 vil etterforskerne bestemme rollen til endogene opioider på de nevrale mekanismene til observasjonsindusert hypoalgesi ved å bruke opioidantagonisten nalokson i en funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI)-innstilling. I mål 2 vil etterforskerne identifisere virkningen av empati ved å utforske hvordan det å være i det oppslukende miljøet kan forbedre observasjonsindusert analgesi. I mål 3 vil etterforskerne utnytte EEG/fMRI for å bestemme de nevrale EEG/fMRI forbigående endringene som kan oppstå samtidig når sosialt induserte forventninger brytes.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201-1512
- University of Maryland
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder (18-55 år)
- Engelsktalende (skriftlig og muntlig)
Ekskluderingskriterier:
- Kardiovaskulære, nevrologiske sykdommer, lungeabnormiteter, nyresykdom, leversykdom, degenerativ nevromuskulær sykdom eller krefthistorie de siste 3 årene
- Enhver historie med kronisk smertelidelse eller for tiden i smerte
- Alvorlig psykiatrisk tilstand (f. schizofreni, bipolare lidelser, mani, autisme) og/eller psykiatrisk tilstand som fører til behandling og/eller sykehusinnleggelse i løpet av de siste 3 årene.
- Personlig historie med mani, schizofreni eller andre psykoser
- Nesepolypper
- Kronisk intranasal medikamentbruk (f.eks. intranasale dekongestanter; antihistaminer)
- Livsvarig alkohol/narkotikaavhengighet, eller alkohol/narkotikamisbruk de siste 3 månedene
- Bruk av antidepressiva, ADHD-medisiner, smertestillende midler som ikke er reseptfrie, metadon, benzodiazepiner, barbiturater og/eller narkotika i løpet av de siste 3 månedene
- Graviditet eller amming
- Fargeblindhet
- Nedsatt, ukorrigert hørsel
- Venstrehendt
- Allergi eller følsomhet overfor kremer, kremer eller matfarger
- Ethvert ikke-organisk implantat eller en ikke-avtakbar metallenhet (f.eks. pacemaker, cochleaimplantater, stenter, kirurgiske klips, ikke-avtakbare piercinger)
- Enhver tidligere øyeskade eller potensialet til et fremmedlegeme i øyet (f.eks. arbeidet i metallfelt)
- Vedvarende funksjonsnedsettelse på grunn av et hodetraume
- Frykt for lukkede rom
- Eventuelle andre kontraindikasjoner for MR (f.eks. store tatoveringer på hode og nakke)
- Tidligere deltatt i andre "Smerteoppfatning i hjernen"-studier i Colloca-lab Mislykket narkotikatest (testing for opiater, kokain, metamfetamin, amfetamin og THC)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Nalokson
NARCAN® Naloxone Nasal Spray vil bli brukt til å blokkere placeboeffekter under fMRI-eksperimentet.
Deltakerne vil bli stratifisert for sex og deretter randomisert til henholdsvis nalokson (Naloksondosen vil være 4 mg, så 0,1 ml 40 mg/ml naloksonløsning gitt intranasalt) eller saltvann (0,1 ml 0,9 % natriumklorid intranasalt).
Etterforskere, ansatte og deltakere vil bli blindet for behandlingsalternativene.
|
4 mg nalokson vil bli administrert (0,1 ml 40 mg/ml naloksonløsning gitt intranasalt). En tilfeldig tildelingssekvens vil bli generert uavhengig av UM Pharmacy. Hovedetterforskeren vil kalle for hvert eksperiment.
Andre navn:
|
|
Sham-komparator: Saltvann
Saltvann vil bli brukt som en falsk komparator for å blokkere placeboeffekter under fMRI-eksperimentet.
Deltakerne vil bli stratifisert for sex og deretter randomisert til henholdsvis nalokson (Naloksondosen vil være 4 mg, så 0,1 ml 40 mg/ml naloksonløsning gitt intranasalt) eller saltvann (0,1 ml 0,9 % natriumklorid intranasalt).
Etterforskere, ansatte og deltakere vil bli blindet for behandlingsalternativene.
|
Intranasal normal saltvann (0,1 mL 0,9 % natriumklorid) vil bli administrert kort før start av fMRI-eksperimentet. En tilfeldig tildelingssekvens vil bli generert uavhengig av UM Pharmacy. Hovedetterforskeren vil kalle for hvert eksperiment.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nevrale responser
Tidsramme: To dager
|
Blodoksygeneringsnivåavhengige (BOLD) responser vil tillate identifisering av relativ aktivering/deaktivering i hjernen som et resultat av hendelser (f.eks.
smertefulle stimuleringer) som vil bli gitt under eksperimentet og behandlingsadministrasjonen.
|
To dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smertevurderinger
Tidsramme: To dager
|
Deltakerne vil vurdere smertefulle og ikke-smertefulle stimuleringer på en visuell analog skala som går fra 0=ingen smerte til 100= maksimal uutholdelig smerte.
|
To dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Luana Colloca, MD/PHD/MS, University of Maryland Baltimore School of Nursing
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Colloca L. The Placebo Effect in Pain Therapies. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2019 Jan 6;59:191-211. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010818-021542. Epub 2018 Sep 14.
- Schenk LA, Krimmel SR, Colloca L. Observe to get pain relief: current evidence and potential mechanisms of socially learned pain modulation. Pain. 2017 Nov;158(11):2077-2081. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000943. No abstract available.
- Benedetti F, Pollo A, Colloca L. Opioid-mediated placebo responses boost pain endurance and physical performance: is it doping in sport competitions? J Neurosci. 2007 Oct 31;27(44):11934-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3330-07.2007.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Smerte
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Alkaloider
- Polysykliske aromatiske hydrokarboner
- Polysykliske forbindelser
- Uorganiske kjemikalier
- Klorforbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 4 eller flere ringer
- Morfinaner
- Opiatalkaloider
- Heterocykliske forbindelser, overbygd ring
- Fenantrener
- Natriumforbindelser
- Klorider
- Saltsyre
- Nalokson
- Natriumklorid
Andre studie-ID-numre
- HP-00085382
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .