- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03897998
Corrélats neuronaux de l'hypoalgésie guidés par l'observation
Les effets placebo ont occupé une place ambivalente dans les soins de santé pendant au moins deux siècles. D'une part, les placebos sont traditionnellement utilisés comme témoins dans les essais cliniques pour corriger les biais et la réponse placebo est considérée comme un effet à factoriser afin d'isoler et de mesurer précisément les effets du traitement. D'autre part, il existe des preuves scientifiques que les effets placebo représentent des événements psychoneurobiologiques fascinants impliquant la contribution de mécanismes physiologiques nerveux centraux et périphériques distincts qui influencent la perception de la douleur et les symptômes cliniques de la douleur et modulent considérablement la réponse aux traitements de la douleur. Par conséquent, les effets placebo sont passés d'un défi pour les essais cliniques à une ressource pour déclencher la réduction de la douleur basée sur des mécanismes endogènes qui peuvent être activés dans le cerveau pour favoriser l'hypolagesie, l'auto-guérison et le bien-être. Ceci est pertinent dans les contextes de douleur aiguë étant donné que les utilisateurs chroniques d'opioïdes meurent dans les 2,5 ans environ suivant la prescription de leur premier médicament opioïde pour traiter la douleur aiguë.
L'hypothèse générale est que l'apprentissage par observation influence les systèmes neuronaux de modulation de la douleur et de cognition, y compris les processus associés à la mentalisation (la capacité de comprendre cognitivement les états mentaux des autres), l'empathie (la capacité de partager une expérience émotionnelle) et l'attente (l'anticipation d'un avantage). L'objectif est de déterminer les mécanismes cérébraux de l'analgésie induite par l'observation à l'aide d'approches de cartographie cérébrale qui ciblent les changements dans l'oxygénation du sang et l'activité oscillatoire dans le cerveau, permettant ainsi aux chercheurs de tirer des conclusions sur la localisation et l'étendue de l'activation neurobiologique sous-jacente à l'hypoalgésie induite par l'observation. Par conséquent, les chercheurs ont conçu des expériences innovantes utilisant des mesures pharmacologiques d'IRMf, d'EEG et d'EEG-IRMf combinés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les effets analgésiques peuvent également se produire sans conditionnement formel ni expérience préalable directe, car les informations cruciales nécessaires pour construire des attentes d'analgésie peuvent être acquises par l'observation d'un bénéfice thérapeutique chez les autres. Les effets analgésiques placebo suite à l'observation d'un bénéfice chez une autre personne sont d'une ampleur similaire à ceux induits par l'expérience directe d'un bénéfice analgésique. Ces observations soulignent que les signaux contextuels modulent considérablement les effets analgésiques individuels du placebo.
Dans ce projet, les chercheurs proposent un programme de recherche convaincant pour explorer les mécanismes neuronaux de l'hypoalgésie induits par l'observation en tant que fondement du développement futur de nouvelles thérapies non pharmacologiques de la douleur utilisant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle pharmacologique (IRMf), l'électroencéphalographie (EEG) et l'EEG combiné. /IRMf. Il s'appuie sur une décennie d'expérience dans la recherche sur les placebos dans le laboratoire de PI Colloca et avec des collaborateurs de l'Université du Maryland expérimentés dans la cartographie cérébrale et la recherche sur la douleur. Dans l'objectif 1, les chercheurs détermineront le rôle des opioïdes endogènes sur les mécanismes neuronaux de l'hypoalgésie induite par l'observation en utilisant l'antagoniste des opioïdes naloxone dans un contexte d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf). Dans le but 2, les chercheurs identifieront l'impact de l'empathie en explorant comment le fait d'être dans l'environnement immersif peut améliorer l'analgésie induite par l'observation. Dans l'objectif 3, les chercheurs tireront parti de l'EEG/fMRI pour déterminer les modifications transitoires neurales EEG/fMRI qui pourraient se produire lorsque les attentes induites par la société sont violées.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201-1512
- University of Maryland
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge (18-55 ans)
- anglophone (écrit et parlé)
Critère d'exclusion:
- Maladies cardiovasculaires, neurologiques, anomalies pulmonaires, maladie rénale, maladie hépatique, maladie neuromusculaire dégénérative ou antécédents de cancer au cours des 3 dernières années
- Toute histoire de trouble de la douleur chronique ou actuellement dans la douleur
- Affection psychiatrique grave (par ex. schizophrénie, troubles bipolaires, manie, autisme) et/ou affection psychiatrique ayant entraîné un traitement et/ou une hospitalisation au cours des 3 dernières années.
- Antécédents personnels de manie, de schizophrénie ou d'autres psychoses
- Polypes nasaux
- Utilisation chronique de drogues intranasales ( p. ex. , décongestionnants intranasaux, antihistaminiques)
- Dépendance à l'alcool/à la drogue au cours de la vie ou abus d'alcool/de drogue au cours des 3 derniers mois
- Utilisation d'antidépresseurs, de médicaments pour le TDAH, d'analgésiques en vente libre, de méthadone, de benzodiazépines, de barbituriques et/ou de narcotiques au cours des 3 derniers mois
- Grossesse ou allaitement
- Daltonisme
- Audition altérée, non corrigée
- Gaucher
- Allergies ou sensibilités aux crèmes, lotions ou colorants alimentaires
- Tout implant non organique ou tout dispositif métallique non amovible (par exemple, stimulateur cardiaque, implants cochléaires, stents, clips chirurgicaux, piercings non amovibles)
- Toute blessure oculaire antérieure ou le potentiel d'un corps étranger dans l'œil (par exemple, travaillé dans des champs métalliques)
- Déficience fonctionnelle persistante due à un traumatisme crânien
- Peur des espaces clos
- Toute autre contre-indication à l'IRM (par exemple, gros tatouages sur la tête et le cou)
- A déjà participé à d'autres études sur la « perception de la douleur dans le cerveau » au laboratoire de Colloca.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Naloxone
Le vaporisateur nasal de naloxone NARCAN® sera utilisé pour bloquer les effets placebo pendant l'expérience d'IRMf.
Les participants seront stratifiés selon le sexe, puis randomisés pour recevoir de la naloxone (la dose de naloxone sera de 4 mg, soit 0,1 ml de solution de naloxone à 40 mg/ml administrée par voie intranasale) ou une solution saline (0,1 ml de chlorure de sodium à 0,9 % par voie intranasale), respectivement.
Les enquêteurs, le personnel et les participants ne seront pas informés des options de traitement.
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4 mg de naloxone seront administrés (0,1 ml de solution de naloxone à 40 mg/ml administrée par voie intranasale). Une séquence d'attribution aléatoire sera générée indépendamment par la pharmacie de l'UM. Le chercheur principal appellera pour chaque expérience.
Autres noms:
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Comparateur factice: Saline
Une solution saline sera utilisée comme comparateur factice pour bloquer les effets placebo au cours de l'expérience IRMf.
Les participants seront stratifiés selon le sexe, puis randomisés pour recevoir de la naloxone (la dose de naloxone sera de 4 mg, soit 0,1 ml de solution de naloxone à 40 mg/ml administrée par voie intranasale) ou une solution saline (0,1 ml de chlorure de sodium à 0,9 % par voie intranasale), respectivement.
Les enquêteurs, le personnel et les participants ne seront pas informés des options de traitement.
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Une solution saline normale intranasale (0,1 mL de chlorure de sodium à 0,9 %) sera administrée peu de temps avant le début de l'expérience IRMf. Une séquence d'attribution aléatoire sera générée indépendamment par la pharmacie de l'UM. Le chercheur principal appellera pour chaque expérience.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponses neuronales
Délai: Deux jours
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Les réponses dépendantes du niveau d'oxygénation du sang (BOLD) permettront l'identification de l'activation/désactivation relative dans le cerveau à la suite d'événements (par ex.
stimulations douloureuses) qui seront données au cours de l'expérience et de l'administration du traitement.
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Deux jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluations de la douleur
Délai: Deux jours
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Les participants évalueront les stimulations douloureuses et non douloureuses sur une échelle visuelle analogique allant de 0 = pas de douleur à 100 = douleur maximale insupportable.
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Deux jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Luana Colloca, MD/PHD/MS, University of Maryland Baltimore School of Nursing
Publications et liens utiles
Publications générales
- Colloca L. The Placebo Effect in Pain Therapies. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2019 Jan 6;59:191-211. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010818-021542. Epub 2018 Sep 14.
- Schenk LA, Krimmel SR, Colloca L. Observe to get pain relief: current evidence and potential mechanisms of socially learned pain modulation. Pain. 2017 Nov;158(11):2077-2081. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000943. No abstract available.
- Benedetti F, Pollo A, Colloca L. Opioid-mediated placebo responses boost pain endurance and physical performance: is it doping in sport competitions? J Neurosci. 2007 Oct 31;27(44):11934-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3330-07.2007.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- La douleur
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Alcaloïdes
- Hydrocarbures aromatiques polycycliques
- Composés polycycliques
- Produits chimiques inorganiques
- Composés de chlore
- Composés hétérocycliques, 4 anneaux ou plus
- Morphinans
- Alcaloïdes opiacés
- Composés hétérocycliques, anneau ponté
- Phénanthrène
- Composés de sodium
- Chlorures
- Acide chlorhydrique
- Naloxone
- Chlorure de sodium
Autres numéros d'identification d'étude
- HP-00085382
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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