- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03897998
Correlati neurali dell'ipoalgesia guidati dall'osservazione
Gli effetti del placebo hanno avuto un posto ambivalente nell'assistenza sanitaria per almeno due secoli. Da un lato, i placebo sono tradizionalmente utilizzati come controlli negli studi clinici per correggere i bias e la risposta al placebo è vista come un effetto da escludere per isolare e misurare accuratamente gli effetti del trattamento. D'altra parte, ci sono prove scientifiche che gli effetti placebo rappresentano affascinanti eventi psiconeurobiologici che coinvolgono il contributo di distinti meccanismi nervosi centrali e fisiologici periferici che influenzano la percezione del dolore e i sintomi clinici del dolore e modulano sostanzialmente la risposta alla terapia del dolore. Pertanto, gli effetti placebo sono passati dall'essere una sfida per gli studi clinici a una risorsa per innescare la riduzione del dolore basata su meccanismi endogeni che possono essere attivati nel cervello per promuovere l'ipolagesia, l'autoguarigione e il benessere. Ciò è rilevante nei contesti del dolore acuto, dato che i consumatori cronici di oppioidi muoiono entro circa 2,5 anni dalla prescrizione del loro primo farmaco oppioide per il trattamento del dolore acuto.
L'ipotesi generale è che l'apprendimento osservativo influenzi la modulazione del dolore neurale e i sistemi cognitivi, compresi i processi associati alla mentalizzazione (la capacità di comprendere cognitivamente gli stati mentali degli altri), l'empatia (la capacità di condividere un'esperienza emotiva) e l'aspettativa (l'anticipazione di un beneficio). L'obiettivo è determinare i meccanismi cerebrali dell'analgesia indotta dall'osservazione utilizzando approcci di mappatura del cervello che mirano ai cambiamenti nell'ossigenazione del sangue e all'attività oscillatoria nel cervello, consentendo così ai ricercatori di trarre conclusioni sulla localizzazione e l'estensione dell'attivazione neurobiologica alla base dell'ipoalgesia guidata dall'osservazione. Pertanto, i ricercatori hanno progettato esperimenti innovativi utilizzando misurazioni fMRI farmacologiche, EEG e combinate EEG-fMRI.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli effetti analgesici possono verificarsi anche senza condizionamenti formali ed esperienze precedenti dirette perché le informazioni cruciali necessarie per costruire aspettative di analgesia possono essere acquisite attraverso l'osservazione di un beneficio terapeutico negli altri. Gli effetti analgesici del placebo in seguito all'osservazione di un beneficio in un'altra persona sono di grandezza simile a quelli indotti dall'esperienza diretta di un beneficio analgesico. Queste osservazioni sottolineano che i segnali contestuali modulano sostanzialmente gli effetti analgesici individuali del placebo.
In questo progetto, i ricercatori propongono un programma di ricerca avvincente per esplorare i meccanismi neurali dell'ipoalgesia guidati dall'osservazione come base per lo sviluppo futuro di nuove terapie del dolore non farmacologiche utilizzando la risonanza magnetica funzionale farmacologica (fMRI), l'elettroencefalografia (EEG) e l'EEG combinato /fMRI. Si basa su un decennio di esperienza nella ricerca sul placebo nel laboratorio di PI Colloca e con collaboratori dell'Università del Maryland esperti nella mappatura del cervello e nella ricerca sul dolore. Nell'obiettivo 1, i ricercatori determineranno il ruolo degli oppioidi endogeni sui meccanismi neurali dell'ipoalgesia indotta dall'osservazione utilizzando l'antagonista degli oppioidi naloxone in un ambiente di risonanza magnetica funzionale (fMRI). Nell'obiettivo 2, i ricercatori identificheranno l'impatto dell'empatia esplorando come essere nell'ambiente immersivo può migliorare l'analgesia indotta dall'osservazione. Nell'obiettivo 3, i ricercatori sfrutteranno l'EEG/fMRI per determinare i cambiamenti transitori EEG/fMRI neurali che potrebbero verificarsi in concomitanza quando le aspettative socialmente indotte vengono violate.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201-1512
- University of Maryland
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età (18-55 anni)
- madrelingua inglese (scritto e parlato)
Criteri di esclusione:
- Malattie cardiovascolari, neurologiche, anomalie polmonari, malattie renali, malattie del fegato, malattie neuromuscolari degenerative o storia di cancro negli ultimi 3 anni
- Qualsiasi storia di disturbo da dolore cronico o attualmente nel dolore
- Grave condizione psichiatrica (es. schizofrenia, disturbo bipolare, mania, autismo) e/o condizione psichiatrica che ha portato a trattamento e/o ricovero negli ultimi 3 anni.
- Storia personale di mania, schizofrenia o altre psicosi
- Polipi nasali
- Uso cronico di droghe intranasali (ad es. decongestionanti intranasali; antistaminici)
- Dipendenza da alcol/droghe per tutta la vita o abuso di alcol/droghe negli ultimi 3 mesi
- Uso di antidepressivi, farmaci per l'ADHD, antidolorifici non da banco, metadone, benzodiazepine, barbiturici e/o narcotici negli ultimi 3 mesi
- Gravidanza o allattamento
- Daltonismo
- Udito alterato e non corretto
- Mancino
- Allergie o sensibilità a creme, lozioni o coloranti alimentari
- Qualsiasi impianto non organico o qualsiasi dispositivo metallico non rimovibile (ad esempio, pacemaker, impianti cocleari, stent, clip chirurgiche, piercing non rimovibili)
- Qualsiasi lesione oculare precedente o potenziale presenza di un corpo estraneo nell'occhio (ad esempio, lavorato in campi metallici)
- Compromissione funzionale persistente dovuta a trauma cranico
- Paura degli spazi chiusi
- Qualsiasi altra controindicazione per la risonanza magnetica (ad esempio, grandi tatuaggi su testa e collo)
- In precedenza ha partecipato ad altri studi "Pain Perception in the Brain" nel laboratorio Colloca Test antidroga fallito (test per oppiacei, cocaina, metanfetamine, anfetamine e THC)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Nalossone
NARCAN® Naloxone spray nasale verrà utilizzato per bloccare gli effetti del placebo durante l'esperimento fMRI.
I partecipanti saranno stratificati per sesso e quindi randomizzati a naloxone (la dose di naloxone sarà di 4 mg, quindi 0,1 ml di 40 mg/ml di soluzione di naloxone somministrata per via intranasale) o soluzione salina (0,1 ml 0,9% di cloruro di sodio per via intranasale), rispettivamente.
Gli investigatori, il personale e i partecipanti saranno ciechi rispetto alle opzioni di trattamento.
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Verranno somministrati 4 mg di naloxone (0,1 mL di 40 mg/ml di soluzione di naloxone somministrata per via intranasale). Una sequenza di assegnazione casuale sarà generata in modo indipendente dalla Farmacia UM. Il ricercatore principale chiamerà per ogni esperimento.
Altri nomi:
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Comparatore fittizio: Salino
La soluzione salina verrà utilizzata come finto comparatore per bloccare gli effetti del placebo durante l'esperimento fMRI.
I partecipanti saranno stratificati per sesso e quindi randomizzati a naloxone (la dose di naloxone sarà di 4 mg, quindi 0,1 ml di 40 mg/ml di soluzione di naloxone somministrata per via intranasale) o soluzione salina (0,1 ml 0,9% di cloruro di sodio per via intranasale), rispettivamente.
Gli investigatori, il personale e i partecipanti saranno ciechi rispetto alle opzioni di trattamento.
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La soluzione salina normale intranasale (0,1 ml di cloruro di sodio allo 0,9%) verrà somministrata poco prima dell'inizio dell'esperimento fMRI. Una sequenza di assegnazione casuale sarà generata in modo indipendente dalla Farmacia UM. Il ricercatore principale chiamerà per ogni esperimento.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposte neurali
Lasso di tempo: Due giorni
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Le risposte dipendenti dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD) consentiranno l'identificazione dell'attivazione/disattivazione relativa nel cervello come risultato di eventi (ad es.
stimolazioni dolorose) che verranno somministrate durante l'esperimento e la somministrazione del trattamento.
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Due giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazioni del dolore
Lasso di tempo: Due giorni
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I partecipanti valuteranno le stimolazioni dolorose e non dolorose su una scala analogica visiva che va da 0 = nessun dolore a 100 = massimo dolore insopportabile.
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Due giorni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Luana Colloca, MD/PHD/MS, University of Maryland Baltimore School of Nursing
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Colloca L. The Placebo Effect in Pain Therapies. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2019 Jan 6;59:191-211. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010818-021542. Epub 2018 Sep 14.
- Schenk LA, Krimmel SR, Colloca L. Observe to get pain relief: current evidence and potential mechanisms of socially learned pain modulation. Pain. 2017 Nov;158(11):2077-2081. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000943. No abstract available.
- Benedetti F, Pollo A, Colloca L. Opioid-mediated placebo responses boost pain endurance and physical performance: is it doping in sport competitions? J Neurosci. 2007 Oct 31;27(44):11934-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3330-07.2007.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Manifestazioni neurologiche
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Segni e sintomi
- Dolore
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, anello fuso
- Alcaloidi
- Idrocarburi policiclici aromatici
- Composti policiclici
- Prodotti chimici inorganici
- Composti di cloro
- Composti eterociclici, 4 o più anelli
- Morfinani
- Alcaloidi oppiati
- Composti eterociclici, anello a ponte
- Fenantreni
- Composti di sodio
- Cloruri
- Acido cloridrico
- Naloxone
- Cloruro di sodio
Altri numeri di identificazione dello studio
- HP-00085382
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