Den arytmogene højre ventrikulære kardiomyopati/dysplasi

Den arytmogene højre ventrikulære kardiomyopati/dysplasi (ARVC/D) har en anslået prævalens, der spænder fra 1 tilfælde hos 5000 forsøgspersoner i den almindelige befolkning til 1 ud af 2000 i nogle europæiske lande, såsom Italien og Tyskland. Det er en sjælden myokardiesygdom med en dominerende genetisk transmission karakteriseret ved ændringer af desmosomiale proteiner, herunder desmoplakin (DSP), plakophilin 2 (PKP2), desmoglein 2 (DSG2) og desmocollin 2 (DSC2). ARVC/D påvirker hovedsageligt den højre ventrikel, men i nogle tilfælde er også resultatet af venstre ventrikel involveret, og fedtvævet eller fibrofedtvævet med særlig arrangement kan påvirke fuldtykkelsesvæggen er patognomoniske. Progressivt tab af højre ventrikulært myokardium og dets erstatning med fibrofedtvæv er det patologiske kendetegn ved sygdommen og disponerer for tidligt indtræden af ​​arytmier og pludselig død, især hos unge mennesker og atleter. Diagnosen er vanskelig og baseret på kliniske større/mindre kriterier, herunder histologiske aspekter baseret på fibrøs vævssubstitution (i procent) og højre ventrikel lokalisering. Introduktionen af ​​det nye udtryk "borderline" ARVC giver mulighed for at informere de individer med udefinerede sygdomme om mindre abnormiteter, der er i risikozonen og kræver regelmæssig opfølgning.

De histologiske kriterier består i mikroskopisk observation af syv felter i fem områder af myokardiet ved høj forstørrelse (40x) med støtte af histokemiske pletter for det fibrøse bindevæv og for fedtvævet. Adskillige undersøgelser har forsøgt at kvantificere tilstedeværelsen af ​​fedt- og fibrøst væv i myokardievæggen, og værdien for histologisk diagnose af ARVC giver minimum 3 % af fedtvævet og mere end 40 % af fibrøst væv. Omvendt har andre forfattere foreslået, at en procentdel af fedtvævet fra 5 til 20 % er mistænkelig. Denne tilgang havde begrænsninger på grund af manglen på følsomhed i mange af kriterierne. Især i ARVC-familier har sygdomsfremkaldende mutationsbærere ofte meget snigende resultater, som normalt ikke fører til en diagnose af ARVC i klinisk praksis. I den nuværende forskningsforfattere vil imidlertid påvist, at med ARVC/D ikke kun kan inkluderes tilfælde med øget fibrose og eksklusiv lokalisering til højre ventrikel eller endda tilfælde med elektrokardiografiske ændringer og andre tydelige kliniske kriterier. Det primære studiemål med at gennemgå retningslinjerne vil være at reducere afhængigheden af ​​subjektive kriterier for at evaluere ventrikulær struktur og funktion og at inkorporere hjertemagnetisk resonans og genetiske analysedata. I det nye system skal patienter diagnosticeres med "defineret" ARVC, hvis de har to hovedkriterier, 1 større og 2 underordnede kriterier, eller 4 underordnede kriterier af forskellige kategorier og "borderline" ARVC med 1 større og 1 underordnede kriterier, eller 3 mindreårige i forskellige kategorier.

Materialer og metoder Patienter og prøver Forfattere vil analysere hjertesektioner fra 10 dødelige tilfælde af død, med en gennemsnitsalder på 28,8±8,1 år (alder varierede fra 16 til 45 år), defineret i henhold til almindeligt accepterede kriterier og indsamlet fra januar 2003 til december 2017 ved University of Napoli Federico II. Alle obduktionerne vil blive udført i henhold til retningslinjerne for obduktionsundersøgelse udviklet af Association for European Cardiovascular Pathology, og i alle tilfælde vil de blive fuldstændig undersøgt ved makroskopisk obduktion.

Histologisk vurdering I alle tilfælde vil der blive udført prøveudtagning af ventrikler, atria og septum inklusive ledningssystem for hjertet. De originale vævsprøver vil blive fikseret i 10 % neutral bufret formalin og indlejret i paraffinblokke. Sektioner (4μm tykke) vil blive farvet med hæmatoxylin og eosinfarvning (H&E) til diagnose. Efter diagnosen vil sektioner af det repræsentative hjertevæv blive farvet med en PicroSirius rød/hurtiggrøn til evaluering af fibrose. Alle farvede prøver vil blive undersøgt under digital- og lysmikroskop. Udover placeringen af ​​fedt/fibrøst væv i højre eller venstre ventrikler og i septum, vil syv høje forstørrelsesfelter (40x) blive evalueret i fem områder af myokardiet.