De aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie/dysplasie

De aritmogene rechterventrikelcardiomyopathie/dysplasie (ARVC/D) heeft een geschatte prevalentie die varieert van 1 geval op 5000 proefpersonen in de algemene bevolking tot 1 op 2000 in sommige Europese landen zoals Italië en Duitsland. Het is een zeldzame myocardziekte met een dominante genetische overdracht die wordt gekenmerkt door veranderingen van desmosomiale eiwitten, waaronder desmoplakin (DSP), plakophilin 2 (PKP2), desmoglein 2 (DSG2) en desmocollin 2 (DSC2). ARVC/D treft voornamelijk het rechterventrikel, maar in sommige gevallen is ook het betrokken linkerventrikelresultaat en het vetweefsel of fibro-vetweefsel met een bepaalde opstelling de wand over de volledige dikte aantasten pathognomonisch. Progressief verlies van rechterventrikelmyocardium en de vervanging ervan door fibro-vetweefsel is het pathologische kenmerk van de ziekte en maakt vatbaar voor het vroege begin van aritmieën en plotselinge dood, vooral bij jonge mensen en atleten. De diagnose is moeilijk en gebaseerd op klinische major/minor-criteria, waaronder histologische aspecten op basis van fibreus weefselsubstitutie (in procenten) en rechterventrikellokalisatie. De introductie van de nieuwe term "borderline" ARVC maakt het mogelijk om die personen met ongedefinieerde ziekten te informeren over kleine afwijkingen die risico lopen en regelmatige follow-up vereisen.

De histologische criteria bestaan ​​uit microscopische observatie van zeven velden in vijf gebieden van het myocardium bij een sterke vergroting (40x) met behulp van histochemische kleuringen voor het fibreuze bindweefsel en voor het vetweefsel. Verschillende onderzoeken hebben geprobeerd de aanwezigheid van vet- en fibreus weefsel in de myocardwand te kwantificeren, en de waarde voor histologische diagnose van ARVC levert minimaal 3% vetweefsel en meer dan 40% fibreus weefsel op. Omgekeerd hebben andere auteurs gesuggereerd dat een percentage vetweefsel van 5 tot 20% verdacht is. Deze aanpak had beperkingen vanwege het gebrek aan gevoeligheid van veel van de criteria. Met name in ARVC-families hebben ziekteveroorzakende mutatiedragers vaak zeer verraderlijke resultaten die in de klinische praktijk gewoonlijk niet leiden tot een diagnose van ARVC. In het huidige onderzoek hebben de auteurs echter aangetoond dat met ARVC/D niet alleen gevallen met verhoogde fibrose en exclusieve lokalisatie naar de rechterventrikel kunnen worden opgenomen, noch zelfs gevallen met elektrocardiografische veranderingen en andere duidelijke klinische criteria. Het primaire onderzoeksdoel van het herzien van de richtlijnen is het verminderen van de afhankelijkheid van subjectieve criteria om ventriculaire structuur en functie te evalueren en om cardiale magnetische resonantie en genetische analysegegevens op te nemen. In het nieuwe systeem moeten patiënten worden gediagnosticeerd met "gedefinieerde" ARVC als ze twee hoofdcriteria hebben, 1 hoofdcriterium en 2 minder belangrijke criteria, of 4 minder belangrijke criteria van verschillende categorieën en "borderline" ARVC met 1 hoofdcriterium en 1 minder belangrijk criterium, of 3 minderjarigen van verschillende categorieën.

Materialen en methoden Patiënten en monsters Auteurs zullen hartsecties testen van 10 dodelijke gevallen van overlijden, met een gemiddelde leeftijd van 28,8 ± 8,1 jaar (leeftijd varieerde van 16 tot 45 jaar), gedefinieerd volgens algemeen aanvaarde criteria en verzameld van januari 2003 tot december 2017 aan de Universiteit van Napels Federico II. Alle autopsies zullen worden uitgevoerd volgens de richtlijnen voor autopsieonderzoek die zijn ontwikkeld door de Association for European Cardiovascular Pathology, en in alle gevallen zullen ze volledig worden onderzocht door middel van macroscopische autopsie.

Histologische evaluatie In alle gevallen zal de bemonstering van ventrikels, boezems en septum inclusief geleidingssysteem voor het hart worden uitgevoerd. De originele weefselmonsters worden gefixeerd in 10% neutraal gebufferde formaline en ingebed in paraffineblokken. Secties (4 μm dik) worden gekleurd met hematoxyline en eosinekleuring (H&E) voor diagnose. Na de diagnose worden secties van het representatieve hartweefsel gekleurd met een PicroSirius Red/Fast Green voor fibrose-evaluatie. Alle gekleurde monsters worden onderzocht onder een digitale en lichtmicroscoop. Naast de lokalisatie van vet-/vezelweefsel in de rechter- of linkerventrikels en in het septum, zullen zeven sterke vergrotingsvelden (40x) worden geëvalueerd in vijf regio's van het myocardium.