La cardiomyopathie/dysplasie ventriculaire droite arythmogène

Les cardiomyopathies/dysplasies ventriculaires droites arythmogènes (CVDA/D), ont une prévalence estimée allant de 1 cas sur 5000 sujets dans la population générale à 1 cas sur 2000 dans certains pays européens comme l'Italie et l'Allemagne. Il s'agit d'une maladie myocardique rare, avec une transmission génétique dominante caractérisée par des altérations des protéines desmosomiales, notamment la desmoplakine (DSP), la plakophiline 2 (PKP2), la desmogléine 2 (DSG2) et la desmocolline 2 (DSC2). L'ARVC/D affecte principalement le ventricule droit mais dans certains cas également le résultat du ventricule gauche impliqué et le tissu adipeux ou le tissu fibro-gras avec une disposition particulière pouvant affecter la paroi de pleine épaisseur sont pathognomoniques. La perte progressive du myocarde ventriculaire droit et son remplacement par du tissu fibro-gras est le signe pathologique de la maladie et prédispose à l'apparition précoce d'arythmies et à la mort subite, en particulier chez les jeunes et les sportifs. Le diagnostic est difficile et repose sur des critères cliniques majeurs/mineurs, incluant des aspects histologiques basés sur la substitution de tissu fibreux (en pourcentage) et la localisation du ventricule droit. L'introduction du nouveau terme "borderline" ARVC permet d'informer les personnes atteintes de maladies indéfinies pour des anomalies mineures qui sont à risque et nécessitent un suivi régulier.

Les critères histologiques consistent en l'observation microscopique de sept champs dans cinq zones du myocarde à fort grossissement (40x) à l'appui de colorations histochimiques pour le tissu conjonctif fibreux et pour le tissu adipeux. Plusieurs études ont tenté de quantifier la présence de tissu adipeux et fibreux dans la paroi myocardique, et la valeur pour le diagnostic histologique des CVDA fournit un minimum de 3 % de tissu adipeux et plus de 40 % de tissu fibreux. A l'inverse, d'autres auteurs ont suggéré qu'un pourcentage de tissu adipeux allant de 5 à 20 % est suspect. Cette approche présentait des limites en raison du manque de sensibilité de nombreux critères. En particulier, dans les familles ARVC, les porteurs de mutations causant la maladie ont souvent des résultats très insidieux qui ne conduisent généralement pas à un diagnostic d'ARVC dans la pratique clinique. Cependant, dans la recherche actuelle, les auteurs démontreraient qu'avec la CVDA/D, seuls les cas avec une fibrose accrue et une localisation exclusive au ventricule droit ne peuvent être inclus, ni même les cas avec des altérations électrocardiographiques et d'autres critères cliniques évidents. L'objectif principal de l'étude de l'examen des lignes directrices sera de réduire la dépendance à l'égard de critères subjectifs pour évaluer la structure et la fonction ventriculaires et d'incorporer des données de résonance magnétique cardiaque et d'analyse génétique. Dans le nouveau système, les patients doivent être diagnostiqués avec une CVDA "définie" s'ils ont deux critères majeurs, 1 critère majeur et 2 critères mineurs, ou 4 critères mineurs de catégories différentes et une CVDA "limite" avec 1 critère majeur et 1 critère mineur, ou 3 mineurs de différentes catégories.

Matériels et méthodes Patients et échantillons Les auteurs doseront des coupes cardiaques de 10 cas de décès mortels, âgés en moyenne de 28,8 ± 8,1 ans (âge compris entre 16 et 45 ans), définis selon des critères communément acceptés et prélevés de janvier 2003 à décembre 2017 à l'Université de Naples Federico II. Toutes les autopsies seront réalisées conformément aux lignes directrices pour l'investigation des autopsies élaborées par l'Association pour la pathologie cardiovasculaire européenne et, dans tous les cas, elles seront complètement examinées par autopsie macroscopique.

Évaluation histologique Dans tous les cas, le prélèvement des ventricules, des oreillettes et du septum, y compris le système de conduction pour le cœur, sera effectué. Les échantillons de tissus originaux seront fixés dans du formol tamponné neutre à 10 % et inclus dans des blocs de paraffine. Les coupes (4 μm d'épaisseur) seront colorées à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E) pour le diagnostic. Après le diagnostic, des sections du tissu cardiaque représentatif seront colorées avec un PicroSirius Red/Fast Green pour l'évaluation de la fibrose. Tous les échantillons colorés seront examinés au microscope numérique et optique. Outre la localisation du tissu adipeux/fibreux dans les ventricules droit ou gauche et dans le septum, sept champs à fort grossissement (40x) seront évalués dans cinq régions du myocarde.