Den arytmogene høyre ventrikkel kardiomyopati/dysplasi

Den arytmogene høyre ventrikkel kardiomyopati/dysplasi (ARVC/D) har en prevalens estimert som varierer fra 1 tilfelle på 5000 personer i den generelle befolkningen til 1 av 2000 i noen europeiske land som Italia og Tyskland. Det er en sjelden hjertesykdom, med en dominerende genetisk overføring preget av endringer av desmosomiale proteiner inkludert desmoplakin (DSP), plakophilin 2 (PKP2), desmoglein 2 (DSG2) og desmocollin 2 (DSC2). ARVC/D påvirker hovedsakelig høyre ventrikkel, men i noen tilfeller er også resultatet av venstre ventrikkel involvert, og fettvevet eller fibrofettvevet med spesielt arrangement kan påvirke veggen i full tykkelse er patognomonisk. Progressivt tap av høyre ventrikkel myokard og dets erstatning med fibrofettvev er det patologiske kjennetegnet ved sykdommen og disponerer for tidlig utbrudd av arytmier og plutselig død, spesielt hos unge mennesker og idrettsutøvere. Diagnosen er vanskelig og basert på kliniske større/mindre kriterier, inkludert histologiske aspekter basert på fibrøs vevssubstitusjon (i prosent) og høyre ventrikkel lokalisering. Innføringen av det nye begrepet "borderline" ARVC gjør det mulig å informere de individene med udefinerte sykdommer for mindre abnormiteter som er i faresonen og krever regelmessig oppfølging.

De histologiske kriteriene består i mikroskopisk observasjon av syv felt i fem områder av myokardiet ved høy forstørrelse (40x) med støtte av histokjemiske flekker for det fibrøse bindevevet og for fettvevet. Flere studier har forsøkt å kvantifisere tilstedeværelsen av fett- og fibrøst vev i myokardveggen, og verdien for histologisk diagnose av ARVC gir minimum 3 % av fettvevet og mer enn 40 % av fibrøst vev. Omvendt har andre forfattere antydet at en prosentandel av fettvevet som varierer fra 5 til 20 % er mistenkelig. Denne tilnærmingen hadde begrensninger på grunn av mangelen på sensitivitet for mange av kriteriene. Spesielt i ARVC-familier har sykdomsfremkallende mutasjonsbærere ofte svært lumske resultater som vanligvis ikke fører til en diagnose av ARVC i klinisk praksis. Imidlertid vil forskere i dagens forskning demonstrert at med ARVC/D ikke kan inkluderes bare tilfeller med økt fibrose og eksklusiv lokalisering til høyre ventrikkel, heller ikke tilfeller med elektrokardiografiske endringer og andre tydelige kliniske kriterier. Det primære studiemålet med å gjennomgå retningslinjene vil være å redusere avhengigheten av subjektive kriterier for å evaluere ventrikulær struktur og funksjon og å inkludere hjertemagnetisk resonans og genetiske analysedata. I det nye systemet skal pasienter diagnostiseres med "definert" ARVC hvis de har to hovedkriterier, 1 hovedkriterier og 2 underkriterier, eller 4 underordnede kriterier av forskjellige kategorier og "borderline" ARVC med 1 hovedkriterie og 1 underkriterie, eller 3 mindreårige i ulike kategorier.

Materialer og metoder Pasienter og prøver Forfattere vil analysere hjerteseksjoner fra 10 dødelige tilfeller av død, med en gjennomsnittsalder på 28,8±8,1 år (alder varierte fra 16 til 45 år), definert i henhold til allment aksepterte kriterier og samlet inn fra januar 2003 til desember 2017 ved Universitetet i Napoli Federico II. Alle obduksjonene vil bli utført i henhold til retningslinjer for obduksjonsundersøkelse utviklet av Association for European Cardiovascular Pathology, og i alle tilfeller vil de bli fullstendig undersøkt ved makroskopisk obduksjon.

Histologisk vurdering I alle tilfeller vil prøvetaking av ventrikler, atria og septum inkludert ledningssystem for hjertet bli utført. De originale vevsprøvene vil bli fiksert i 10 % nøytral bufret formalin og innebygd i parafinblokker. Snitt (4μm tykke) vil bli farget med hematoksylin og eosinfarge (H&E) for diagnose. Etter diagnose vil deler av det representative hjertevevet farges med en PicroSirius rød/rask grønn for fibrosevaluering. Alle fargede prøver vil bli undersøkt under digitalt og lysmikroskop. Ved siden av plasseringen av fett-/fibrøst vev i høyre eller venstre ventrikkel og i skilleveggen, vil syv høye forstørrelsesfelt (40x) bli evaluert i fem regioner av myokardiet.