Аритмогенная правожелудочковая кардиомиопатия/дисплазия

Распространенность аритмогенной кардиомиопатии/дисплазии правого желудочка (ARVC/D) оценивается в диапазоне от 1 случая на 5000 человек в общей популяции до 1 случая на 2000 человек в некоторых европейских странах, таких как Италия и Германия. Это редкое заболевание миокарда с доминирующей генетической передачей, характеризующееся изменениями десмосомных белков, включая десмоплакин (DSP), плакофилин 2 (PKP2), десмоглеин 2 (DSG2) и десмоколлин 2 (DSC2). АДПЖ/Д в основном поражает правый желудочек, но в некоторых случаях патогномоничными являются также поражения левого желудочка и жировая ткань или фиброзно-жировая ткань с определенным расположением, которые могут поражать всю толщину стенки. Прогрессирующая утрата миокарда правого желудочка и его замещение фиброзно-жировой тканью является патологическим признаком заболевания и предрасполагает к раннему возникновению аритмий и внезапной смерти, особенно у лиц молодого возраста и спортсменов. Диагноз сложен и основывается на больших/малых клинических критериях, включая гистологические аспекты, основанные на замещении фиброзной тканью (в процентах) и локализации в правом желудочке. Введение нового термина «пограничный» АДПВ позволяет информировать лиц с неустановленными заболеваниями о незначительных отклонениях, находящихся в группе риска и требующих регулярного наблюдения.

Гистологические критерии заключаются в микроскопическом наблюдении семи полей в пяти областях миокарда при большом увеличении (40х) с поддержкой гистохимических окрасок волокнистой соединительной ткани и жировой ткани. В нескольких исследованиях была предпринята попытка количественно определить наличие жировой и фиброзной ткани в стенке миокарда, и значение для гистологической диагностики АДПЖ обеспечивает минимум 3% жировой ткани и более 40% фиброзной ткани. И наоборот, другие авторы предположили, что процент жировой ткани в диапазоне от 5 до 20% является подозрительным. Этот подход имел ограничения из-за недостаточной чувствительности многих критериев. В частности, в семьях АДПЖ носители мутаций, вызывающих заболевание, часто имеют очень коварные результаты, которые обычно не приводят к диагностике АДПЖ в клинической практике. Однако в настоящем исследовании авторы продемонстрировали, что к АДПЖ/Д нельзя отнести только случаи с усиленным фиброзом и исключительной локализацией в правом желудочке, а также случаи с электрокардиографическими изменениями и другими очевидными клиническими критериями. Основной целью исследования при пересмотре рекомендаций будет уменьшение зависимости от субъективных критериев для оценки структуры и функции желудочков, а также включение данных магнитно-резонансной томографии сердца и данных генетического анализа. В новой системе пациентам следует ставить диагноз «определенная» АДЖК при наличии у них двух больших критериев, 1 большого и 2 малых критериев, или 4 малых критериев разных категорий и «пограничной» АДЖК с 1 большим и 1 малым критерием, или 3 несовершеннолетние разных категорий.

Материалы и методы. Пациенты и образцы. Авторы проанализируют срезы сердца 10 летальных исходов со средним возрастом 28,8±8,1 года (возраст от 16 до 45 лет), определенные в соответствии с общепринятыми критериями и собранные с января 2003 г. по декабрь. 2017 в Неаполитанском университете имени Федерико II. Все вскрытия будут проводиться в соответствии с Руководством по исследованию вскрытий, разработанным Европейской ассоциацией сердечно-сосудистой патологии, и во всех случаях они будут полностью исследованы с помощью макроскопического вскрытия.

Гистологическое исследование Во всех случаях будет выполнен забор желудочков, предсердий и перегородки, включая проводящую систему сердца. Исходные образцы тканей будут зафиксированы в 10% нейтральном забуференном формалине и помещены в парафиновые блоки. Срезы (толщиной 4 мкм) будут окрашены гематоксилином и эозином (H&E) для диагностики. После постановки диагноза срезы репрезентативной сердечной ткани будут окрашены красителем PicroSirius Red/Fast Green для оценки фиброза. Все окрашенные образцы будут исследованы под цифровым и световым микроскопом. Помимо расположения жировой/фиброзной ткани в правом или левом желудочке и в перегородке, будут оцениваться семь полей с большим увеличением (40x) в пяти областях миокарда.