La cardiomiopatia/displasia aritmogena del ventricolo destro

La cardiomiopatia/displasia aritmogena del ventricolo destro (ARVC/D), ha una prevalenza stimata che va da 1 caso su 5000 soggetti nella popolazione generale a 1 caso su 2000 in alcuni paesi europei come Italia e Germania. È una rara malattia del miocardio, con una trasmissione genetica dominante caratterizzata da alterazioni delle proteine ​​desmosomiali tra cui la desmoplachina (DSP), la placofilina 2 (PKP2), la desmogleina 2 (DSG2) e la desmocollina 2 (DSC2). L'ARVC/D colpisce principalmente il ventricolo destro ma in alcuni casi anche il ventricolo sinistro risulta coinvolto e il tessuto adiposo o fibroadiposo con particolare disposizione può interessare la parete a tutto spessore sono patognomonici. La progressiva perdita del miocardio ventricolare destro e la sua sostituzione con tessuto fibroadiposo è il segno patologico della malattia e predispone all'insorgenza precoce di aritmie e morte improvvisa soprattutto nei giovani e negli atleti. La diagnosi è difficile e si basa su criteri clinici maggiori/minori, inclusi gli aspetti istologici basati sulla sostituzione del tessuto fibroso (in percentuale) e sulla localizzazione del ventricolo destro. L'introduzione del nuovo termine ARVC "borderline" consente di informare quegli individui con malattie non definite per anomalie minori che sono a rischio e richiedono un follow-up regolare.

I criteri istologici consistono nell'osservazione microscopica di sette campi in cinque aree del miocardio ad alto ingrandimento (40x) con il supporto di colorazioni istochimiche per il tessuto connettivo fibroso e per il tessuto adiposo. Diversi studi hanno tentato di quantificare la presenza di tessuto adiposo e fibroso nella parete miocardica, e il valore per la diagnosi istologica di ARVC fornisce un minimo del 3% di tessuto adiposo e più del 40% di tessuto fibroso. Al contrario, altri autori hanno suggerito che una percentuale di tessuto adiposo compresa tra il 5 e il 20% è sospetta. Questo approccio presentava limitazioni dovute alla mancanza di sensibilità di molti dei criteri. In particolare, nelle famiglie ARVC i portatori di mutazioni che causano la malattia spesso hanno risultati molto insidiosi che di solito non portano a una diagnosi di ARVC nella pratica clinica. Tuttavia, nella presente ricerca gli autori dimostrerebbero che con ARVC/D non possono essere inclusi solo i casi con aumentata fibrosi e localizzazione esclusiva al ventricolo destro e neppure i casi con alterazioni elettrocardiografiche e altri evidenti criteri clinici. L'obiettivo principale dello studio della revisione delle linee guida sarà ridurre la dipendenza da criteri soggettivi per valutare la struttura e la funzione ventricolare e incorporare la risonanza magnetica cardiaca e i dati dell'analisi genetica. Nel nuovo sistema, ai pazienti dovrebbe essere diagnosticata una ARVC "definita" se hanno due criteri maggiori, 1 criterio maggiore e 2 criteri minori, o 4 criteri minori di categorie diverse e ARVC "borderline" con 1 criterio maggiore e 1 criterio minore, o 3 minori di diverse categorie.

Materiali e metodi Pazienti e campioni Gli autori analizzeranno le sezioni cardiache di 10 casi mortali di morte, con un'età media di 28,8 ± 8,1 anni (età compresa tra 16 e 45 anni), definita secondo criteri comunemente accettati e raccolti da gennaio 2003 a dicembre 2017 presso l'Università degli Studi di Napoli Federico II. Tutte le autopsie saranno eseguite secondo le Linee guida per l'indagine autoptica sviluppate dall'Association for European Cardiovascular Pathology, e in tutti i casi saranno completamente esaminate mediante autopsia macroscopica.

Valutazione istologica In tutti i casi verrà eseguito il campionamento di ventricoli, atri e setto compreso il sistema di conduzione per il cuore. I campioni di tessuti originali saranno fissati in formalina tamponata neutra al 10% e inclusi in blocchi di paraffina. Le sezioni (4μm di spessore) saranno colorate con ematossilina ed eosina (H&E) per la diagnosi. Dopo la diagnosi, le sezioni del tessuto cardiaco rappresentativo saranno colorate con un PicroSirius Red/Fast Green per la valutazione della fibrosi. Tutti i campioni colorati saranno esaminati al microscopio ottico e digitale. Oltre alla localizzazione del tessuto adiposo/fibroso nei ventricoli destro o sinistro e nel setto, verranno valutati sette campi ad alto ingrandimento (40x) in cinque regioni del miocardio.