La miocardiopatía/displasia arritmogénica del ventrículo derecho

Las miocardiopatías/displasias arritmogénicas del ventrículo derecho (ARVC/D), tienen una prevalencia estimada que oscila entre 1 caso en 5000 sujetos en la población general y 1 en 2000 en algunos países europeos como Italia y Alemania. Es una enfermedad miocárdica rara, con una transmisión genética dominante caracterizada por alteraciones de las proteínas desmosomiales que incluyen desmoplaquina (DSP), placofilina 2 (PKP2), desmogleína 2 (DSG2) y desmocolina 2 (DSC2). La ARVC/D afecta principalmente al ventrículo derecho, pero en algunos casos también afecta al ventrículo izquierdo y el tejido adiposo o el tejido fibroadiposo con una disposición particular que puede afectar a la pared de espesor total son patognomónicos. La pérdida progresiva del miocardio del ventrículo derecho y su reemplazo por tejido fibroadiposo es el sello patológico de la enfermedad y predispone a la aparición temprana de arritmias y muerte súbita, especialmente en jóvenes y atletas. El diagnóstico es difícil y se basa en criterios clínicos mayores/menores, incluidos los aspectos histológicos basados ​​en la sustitución de tejido fibroso (en porcentaje) y la localización del ventrículo derecho. La introducción del nuevo término ARVC "borderline" permite informar a aquellos individuos con enfermedades indefinidas sobre anomalías menores que están en riesgo y requieren un seguimiento regular.

Los criterios histológicos consisten en la observación microscópica de siete campos en cinco áreas del miocardio a gran aumento (40x) con el apoyo de tinciones histoquímicas para el tejido conectivo fibroso y para el tejido adiposo. Varios estudios han intentado cuantificar la presencia de tejido adiposo y fibroso en la pared miocárdica, y el valor para el diagnóstico histológico de MAVD proporciona un mínimo del 3% de tejido adiposo y más del 40% de tejido fibroso. Por el contrario, otros autores han sugerido que un porcentaje de tejido adiposo que oscila entre el 5 y el 20% es sospechoso. Este enfoque tenía limitaciones debido a la falta de sensibilidad de muchos de los criterios. Particularmente, en las familias de ARVC, los portadores de mutaciones causantes de enfermedades a menudo tienen resultados muy insidiosos que generalmente no conducen a un diagnóstico de ARVC en la práctica clínica. Sin embargo, en la presente investigación los autores demostrarían que con ARVC/D no se pueden incluir sólo los casos con fibrosis aumentada y localización exclusiva al ventrículo derecho ni siquiera los casos con alteraciones electrocardiográficas y otros criterios clínicos evidentes. El objetivo principal del estudio de revisar las directrices será reducir la dependencia de criterios subjetivos para evaluar la estructura y función ventricular e incorporar datos de análisis genético y de resonancia magnética cardiaca. En el nuevo sistema, los pacientes deben ser diagnosticados con MAVD "definida" si tienen dos criterios mayores, 1 criterio mayor y 2 menores, o 4 criterios menores de diferentes categorías y MAVD "límite" con 1 criterio mayor y 1 menor, o 3 menores de diferentes categorías.

Materiales y métodos Pacientes y muestras Los autores ensayarán secciones de corazón de 10 casos fatales de muerte, con una edad promedio de 28,8±8,1 años (edad entre 16 y 45 años), definida según criterios comúnmente aceptados y recolectados desde enero de 2003 hasta diciembre 2017 en la Universidad de Nápoles Federico II. Todas las autopsias se realizarán de acuerdo con las Directrices para la investigación de autopsias desarrolladas por la Asociación Europea de Patología Cardiovascular, y en todos los casos serán completamente examinadas mediante autopsia macroscópica.

Evaluación histológica En todos los casos se realizará la toma de muestras de ventrículos, aurículas y septum incluyendo sistema de conducción para el corazón. Las muestras de tejidos originales se fijarán en formalina tamponada neutra al 10 % y se incluirán en bloques de parafina. Las secciones (4 μm de espesor) se tiñerán con tinción de hematoxilina y eosina (H&E) para el diagnóstico. Después del diagnóstico, las secciones del tejido cardíaco representativo se tiñerán con PicroSirius Red/Fast Green para evaluar la fibrosis. Todas las muestras teñidas se examinarán con un microscopio óptico y digital. Además de la ubicación del tejido adiposo/fibroso en los ventrículos derecho o izquierdo y en el tabique, se evaluarán siete campos de gran aumento (40x) en cinco regiones del miocardio.