Arytmogenní kardiomyopatie/dysplazie pravé komory

Arytmogenní kardiomyopatie/dysplazie pravé komory (ARVC/D) má odhadovanou prevalenci v rozsahu od 1 případu na 5000 subjektů v obecné populaci do 1 případu na 2000 v některých evropských zemích, jako je Itálie a Německo. Jde o vzácné onemocnění myokardu s dominantním genetickým přenosem charakterizovaným změnami desmosomálních proteinů včetně desmoplakinu (DSP), plakofilinu 2 (PKP2), desmogleinu 2 (DSG2) a desmokolinu 2 (DSC2). ARVC/D postihuje především pravou komoru, ale v některých případech je postižen i výsledek levé komory a tuková tkáň nebo fibrotuková tkáň se zvláštním uspořádáním může ovlivnit stěnu v plné tloušťce jsou patognomické. Progresivní ztráta myokardu pravé komory a jeho náhrada fibro-tukovou tkání je patologickým znakem onemocnění a predisponuje k časnému nástupu arytmií a náhlé smrti zejména u mladých lidí a sportovců. Diagnóza je obtížná a je založena na klinických hlavních/malých kritériích, včetně histologických aspektů založených na substituci fibrózní tkáně (v procentech) a lokalizaci pravé komory. Zavedení nového termínu „hraniční“ ARVC umožňuje informovat ty jedince s nedefinovaným onemocněním o drobných abnormalitách, které jsou ohroženy a vyžadují pravidelné sledování.

Histologická kritéria spočívají v mikroskopickém pozorování sedmi polí v pěti oblastech myokardu při velkém zvětšení (40x) s podporou histochemických barvení pro vazivovou tkáň a pro tukovou tkáň. Několik studií se pokusilo kvantifikovat přítomnost tukové a fibrózní tkáně ve stěně myokardu a hodnota pro histologickou diagnózu ARVC poskytuje minimálně 3 % tukové tkáně a více než 40 % fibrózní tkáně. Jiní autoři naopak navrhli, že procento tukové tkáně v rozmezí od 5 do 20 % je podezřelé. Tento přístup měl omezení kvůli nedostatečné citlivosti mnoha kritérií. Zejména v rodinách ARVC mají nositelé mutace způsobující onemocnění často velmi záludné výsledky, které v klinické praxi obvykle nevedou k diagnóze ARVC. Autoři současného výzkumu by však prokázali, že do ARVC/D nelze zahrnout pouze případy se zvýšenou fibrózou a výlučnou lokalizací do pravé komory, ani případy s elektrokardiografickými změnami a jinými evidentními klinickými kritérii. Primárním cílem studie revize pokynů bude snížení závislosti na subjektivních kritériích pro hodnocení struktury a funkce komor a začlenění údajů z magnetické rezonance srdce a genetické analýzy. V novém systému by pacienti měli být diagnostikováni s „definovanou“ ARVC, pokud mají dvě hlavní kritéria, 1 hlavní a 2 vedlejší kritéria nebo 4 vedlejší kritéria různých kategorií a „hraniční“ ARVC s 1 velkým a 1 vedlejším kritériem, nebo 3 nezletilí různých kategorií.

Materiály a metody Pacienti a vzorky Autoři budou testovat řezy srdce z 10 smrtelných případů úmrtí s průměrným věkem 28,8 ± 8,1 let (věk v rozmezí 16 až 45 let), definovaných podle obecně uznávaných kritérií a shromážděných od ledna 2003 do prosince 2017 na univerzitě v Neapoli Federica II. Všechny pitvy budou prováděny podle pokynů pro pitevní vyšetřování vypracovaných Asociací pro evropskou kardiovaskulární patologii a ve všech případech budou kompletně vyšetřeny makroskopickou pitvou.

Histologické hodnocení Ve všech případech bude proveden odběr vzorků z komor, síní a septa včetně převodního systému pro srdce. Vzorky původních tkání budou fixovány v 10% neutrálním pufrovaném formalínu a uloženy v parafínových blocích. Řezy (tloušťka 4 μm) budou pro diagnostiku obarveny hematoxylinem a eosinem (H&E). Po diagnóze budou řezy reprezentativní srdeční tkáně obarveny pomocí PicroSirius Red/Fast Green pro vyhodnocení fibrózy. Všechny obarvené vzorky budou vyšetřeny pod digitálním a světelným mikroskopem. Kromě umístění tukové/vazivové tkáně v pravé nebo levé komoře a v přepážce bude hodnoceno sedm polí s velkým zvětšením (40x) v pěti oblastech myokardu.