Cardiomiopatia/Displasia Arritmogênica do Ventrículo Direito

A cardiomiopatia/displasia arritmogênica do ventrículo direito (ARVC/D), tem uma prevalência estimada que varia de 1 caso em 5000 indivíduos na população geral a 1 em 2000 em alguns países europeus como Itália e Alemanha. É uma doença miocárdica rara, com transmissão genética dominante caracterizada por alterações de proteínas desmossômicas, incluindo desmoplaquina (DSP), placofilina 2 (PKP2), desmogleína 2 (DSG2) e desmocolina 2 (DSC2). ARVC/D afeta principalmente o ventrículo direito, mas em alguns casos também o resultado do ventrículo esquerdo envolvido e o tecido adiposo ou tecido fibro-gorduroso com disposição particular pode afetar a parede de espessura total são patognomônicos. A perda progressiva do miocárdio ventricular direito e sua substituição por tecido fibrogorduroso é a marca patológica da doença e predispõe ao aparecimento precoce de arritmias e morte súbita, principalmente em jovens e atletas. O diagnóstico é difícil e baseado em critérios clínicos maiores/menores, incluindo aspectos histológicos baseados na substituição de tecido fibroso (em porcentagem) e localização no ventrículo direito. A introdução do novo termo ARVC "borderline" permite informar aqueles indivíduos com doenças indefinidas para anormalidades menores que estão em risco e requerem acompanhamento regular.

Os critérios histológicos consistem na observação microscópica de sete campos em cinco áreas do miocárdio em grande aumento (40x) com o auxílio de colorações histoquímicas para o tecido conjuntivo fibroso e para o tecido adiposo. Vários estudos têm tentado quantificar a presença de tecido adiposo e fibroso na parede miocárdica, sendo que o valor para diagnóstico histológico de CVDAD fornece no mínimo 3% de tecido adiposo e mais de 40% de tecido fibroso. Por outro lado, outros autores sugeriram que uma porcentagem de tecido adiposo variando de 5 a 20% é suspeita. Esta abordagem teve limitações devido à falta de sensibilidade de muitos dos critérios. Particularmente, em famílias com ARVC, os portadores de mutações causadoras de doenças geralmente apresentam resultados muito insidiosos que geralmente não levam ao diagnóstico de ARVC na prática clínica. Entretanto, na presente pesquisa os autores gostariam de demonstrar que com C/DAVD não podem ser incluídos apenas casos com aumento da fibrose e localização exclusiva no ventrículo direito nem mesmo casos com alterações eletrocardiográficas e outros critérios clínicos evidentes. O principal objetivo do estudo ao revisar as diretrizes será reduzir a dependência de critérios subjetivos para avaliar a estrutura e função ventricular e incorporar ressonância magnética cardíaca e dados de análise genética. No novo sistema, os pacientes devem ser diagnosticados com ARVC "definida" se tiverem dois critérios maiores, 1 critério maior e 2 critérios menores, ou 4 critérios menores de diferentes categorias e ARVC "limítrofe" com 1 critério maior e 1 critério menor, ou 3 menores de diversas categorias.

Materiais e métodos Pacientes e amostras Os autores analisarão cortes cardíacos de 10 casos fatais de morte, com idade média de 28,8±8,1 anos (variando de 16 a 45 anos), definidos de acordo com critérios comumente aceitos e coletados de janeiro de 2003 a dezembro 2017 na Universidade de Nápoles Federico II. Todas as autópsias serão realizadas de acordo com as Diretrizes para investigação de autópsia desenvolvidas pela Associação Europeia de Patologia Cardiovascular, e em todos os casos serão completamente examinadas por autópsia macroscópica.

Avaliação histológica Em todos os casos, será realizada a amostragem de ventrículos, átrios e septos incluindo sistema de condução para o coração. As amostras de tecidos originais serão fixadas em formalina tamponada neutra a 10% e embebidas em blocos de parafina. Os cortes (4μm de espessura) serão corados com hematoxilina e eosina (H&E) para diagnóstico. Após o diagnóstico, as seções do tecido cardíaco representativo serão coradas com PicroSirius Red/Fast Green para avaliação da fibrose. Todas as amostras coradas serão examinadas em microscópio digital e de luz. Além da localização do tecido adiposo/fibroso nos ventrículos direito ou esquerdo e no septo, serão avaliados sete campos de alta magnificação (40x) em cinco regiões do miocárdio.