HCV og komorbide alkoholbrugsforstyrrelser: En translationel undersøgelse af antivirale terapiresultater på CNS-funktion
Det primære formål med dette forskningsprojekt er at sammenligne neuropsykiatrisk funktion, kortikal aktivitet, hvid substans integritet og immunrespons blandt veteraner med og uden alkoholmisbrug (AUD), før og efter direkte virkende antiviral (DAA) terapi [en ny behandling for kronisk infektion med hepatitis C-virus (HCV)]. Demografisk matchede sammenligningsgrupper af veteraner uden HCV (HCV-, med og uden AUD) vil på samme måde blive evalueret for at bestemme det relative bidrag fra HCV og en HCV-"kur" til resultater, der formodes påvirket af alkoholmisbrug.
Der foreslås to specifikke mål.
Mål 1: Bestem virkningen af DAA-terapi og en vedvarende viral respons på centralnervesystemets (CNS) funktion.
Mål 2: Evaluer virkningerne af AUD og usundt alkoholforbrug på DAA-behandlingsresultater og CNS-funktion.
De lærte oplysninger vil adressere et kritisk hul i viden om virkningerne af alkoholbrug på DAA-behandlingsresultater og vil hjælpe med at informere behandlingsretningslinjer, der kan oversættes til klinisk praksis, såsom målrettede interventioner til behandling af AUD i forbindelse med HCV-infektion og opfølgning strategier for patienter, der med succes fuldfører DAA-terapi, men som derefter har brug for pleje for andre potentielle CNS-relaterede udfald.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mål 1 vil evaluere virkningen af DAA-terapi på CNS-funktionen hos veteraner med HCV og vil teste hypoteserne om, at efter DAA-terapi og opnåelse af et vedvarende viralt respons [SVR; dvs., når virussen fortsætter med at være upåviselig i blodet 12 uger (eller mere) efter endt terapi], vil deltagerne vise: i) forbedrede neuropsykiatriske resultater (f.eks. kognitiv funktion, træthed, humør) sammenlignet med baseline (præ-DAA) terapi), ii) genoprettet funktionel forbindelse og disintegritet inden for spor af hvidt stof, der var blevet observeret ved baseline, og iii) reducerede immunaktiveringsprofiler (f.eks. nedsat ekspression af inflammatoriske biomarkører og genoprettet T-cellebalance) sammenlignet med baseline. Mål 2 vil bestemme virkningen af en aktiv AUD på de neuropsykiatriske, neuroimaging og immunologiske resultater observeret i mål 1. Deltagerne vil blive evalueret på to tidspunkter [dvs. baseline og 12 uger efter behandling (uge 24)]. Evalueringer vil inkorporere hjernebilleddannelsesmetoder [dvs. magnetisk resonansbilleddannelse i hviletilstand (MRI), funktionel MRI og diffusionstensorbilleddannelse] sammen med kliniske og laboratoriemetoder til at vurdere de interaktive virkninger af alkoholbrug og HCV på hjernefunktionen. Kliniske data og laboratoriedata vil omfatte: i) demografiske og medicinske oplysninger, ii) neuropsykologiske mål for opmærksomhed, hukommelse og eksekutiv funktion, iii) neuropsykiatriske symptomspørgeskemaer (f.eks. depression og angst), iv) urin- og oralvæskeindsamling til medicinsk laboratorium tests og v) blodprøveindsamling til planlagte eksperimenter (f.eks. flowcytometri, qPCR og multiplex immunoassays) og for bidrag til VA-leversygdomsdepotet.
Der er brug for evidensbaserede retningslinjer for de nye DAA-terapier (f.eks. Hvor meget alkohol er for meget?). VA er på forkant med behandling af HCV og tilbyder nu DAA-terapi til alle veteraner med HCV behandlet inden for VA-sundhedssystemer. De foreslåede undersøgelser vil adressere et kritisk hul i vores viden om virkningerne af co-morbid HCV og AUD på antivirale terapiresultater, især CNS-funktion og neuropsykiatriske symptomer, der bidrager til afhængighed og tilbagefald.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97207-2964
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen veteran (>21 år)
- Kan give informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende stofbrugsforstyrrelse, bortset fra alkohol (undtagen nikotin eller koffein)
- Medicinske tilstande, der sandsynligvis påvirker immunologisk funktion eller centralnervesystemets funktion (såsom HIV, cancer, lupus, slagtilfælde, neurodegenerativ sygdom, hepatisk encefalopati, multipel sklerose eller en traumatisk hjerneskade)
- Synlig forgiftning eller nedsat evne til at forstå undersøgelsesrisici og fordele eller på anden måde give informeret samtykke
- Tidligere eller nuværende skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller nuværende psykose eller mani
- Syns- eller hørenedsættelser, der ville forhindre gyldig neuropsykiatrisk testning
- Kontraindikationer til MR (såsom kirurgiske aneurismeklemmer, pacemaker, hjerteklapprotese, neurostimulator, implanterede pumper, cochleaimplantater, metalstænger, plader eller skruer, tidligere operationer, høreapparater, historie med svejsning, metalsplinter)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
AUD+/HCV+
|
Klinisk forskningspersonale vil gennemføre en standardiseret neuropsykiatrisk studiebesøgsprotokol med kvalificerede deltagere, som giver informeret samtykke.
Protokollen vil blive udført to gange for hver deltager (baseline og 6 måneder senere).
Personer, godt karakteriseret med hensyn til deres stofbrug, vil blive evalueret med funktionel magnetisk resonansafbildning (FMRI) opgaver, hvilende tilstand MRI (RSMRI), anatomisk MRI af høj opløsning, standarddiffusionsvægtet billeddannelse (DWI) og høj vinkelopløsningsdiffusionsafbildning (hardi) ved basis og 6 måneder senere.
|
|
AUD-/HCV+
|
Klinisk forskningspersonale vil gennemføre en standardiseret neuropsykiatrisk studiebesøgsprotokol med kvalificerede deltagere, som giver informeret samtykke.
Protokollen vil blive udført to gange for hver deltager (baseline og 6 måneder senere).
Personer, godt karakteriseret med hensyn til deres stofbrug, vil blive evalueret med funktionel magnetisk resonansafbildning (FMRI) opgaver, hvilende tilstand MRI (RSMRI), anatomisk MRI af høj opløsning, standarddiffusionsvægtet billeddannelse (DWI) og høj vinkelopløsningsdiffusionsafbildning (hardi) ved basis og 6 måneder senere.
|
|
AUD+/HCV-
-Med alkoholbrugsforstyrrelse og uden HCV
|
Klinisk forskningspersonale vil gennemføre en standardiseret neuropsykiatrisk studiebesøgsprotokol med kvalificerede deltagere, som giver informeret samtykke.
Protokollen vil blive udført to gange for hver deltager (baseline og 6 måneder senere).
Personer, godt karakteriseret med hensyn til deres stofbrug, vil blive evalueret med funktionel magnetisk resonansafbildning (FMRI) opgaver, hvilende tilstand MRI (RSMRI), anatomisk MRI af høj opløsning, standarddiffusionsvægtet billeddannelse (DWI) og høj vinkelopløsningsdiffusionsafbildning (hardi) ved basis og 6 måneder senere.
|
|
AUD-/HCV-
-Uden alkoholforbrugsforstyrrelse og uden HCV
|
Klinisk forskningspersonale vil gennemføre en standardiseret neuropsykiatrisk studiebesøgsprotokol med kvalificerede deltagere, som giver informeret samtykke.
Protokollen vil blive udført to gange for hver deltager (baseline og 6 måneder senere).
Personer, godt karakteriseret med hensyn til deres stofbrug, vil blive evalueret med funktionel magnetisk resonansafbildning (FMRI) opgaver, hvilende tilstand MRI (RSMRI), anatomisk MRI af høj opløsning, standarddiffusionsvægtet billeddannelse (DWI) og høj vinkelopløsningsdiffusionsafbildning (hardi) ved basis og 6 måneder senere.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i neuropsykologisk vurderingsbatteri (NAB) opmærksomhedsmodul score
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Opmærksomhedsmodulet er en markør for opmærksom kapacitet, arbejdshukommelse og behandlingshastighed.
T-score er afledt ved at konvertere rå score ved hjælp af normative tabeller, der tegner sig for alder og uddannelse.
T-score spænder fra 20 til 80 med et gennemsnit på 50 og standardafvigelse på 10.
Nedre T-score (under 40) indikerer under gennemsnittet ydelse og højere T-score (over 60) indikerer ydelse over gennemsnittet.
NAB -opmærksomhedsmodulets subtests inkluderer: prikker, tal og bogstaver, kørselsscener, cifre fremad og cifre bagud.
Subtest -scoringer blev gennemsnitligt for at beregne en total score.
Ændring blev beregnet som værdien efter 6 måneder minus værdien ved baseline.
Større antal repræsenterer større forbedring af opmærksomhedens præstation, en score på 0 indikerer ingen ændring i ydeevne og negative tal indikerer en forværring af opmærksomhedens præstation over tid.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændringer i neuropsykologisk vurderingsbatteri (NAB) hukommelsesmodul score
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Hukommelsesmodulet er en markør for læring, tilbagekaldelse og genkendelseshukommelse.
T-score er afledt ved at konvertere rå score ved hjælp af normative tabeller, der tegner sig for alder og uddannelse.
T-score spænder fra 20 til 80 med et gennemsnit på 50 og standardafvigelse på 10.
Nedre T-score (under 40) indikerer under gennemsnittet ydelse og højere T-score (over 60) indikerer ydelse over gennemsnittet.
NAB -hukommelsesmodul Subtests inkluderer: Listelæring, formlæring, historieindlæring og daglig livhukommelse.
Subtest -scoringer blev gennemsnitligt for at beregne en total score.
Ændring blev beregnet som værdien efter 6 måneder minus værdien ved baseline.
Større antal repræsenterer større forbedring i hukommelsespræstation, en score på 0 indikerer ingen ændring i ydeevne og negative tal indikerer en forværring af hukommelsespræstation over tid.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændringer i Neuropsychologicological Assessment Battery (NAB) Executive Function Module score
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Det udøvende funktionsmodul for NAB er en markør for udøvende funktion, herunder problemløsning og mental fleksibilitet.
T-score er afledt ved at konvertere rå score ved hjælp af normative tabeller, der tegner sig for alder og uddannelse.
T-score spænder fra 20 til 80 med et gennemsnit på 50 og standardafvigelse på 10.
Nedre T-score (under 40) indikerer under gennemsnittet ydelse og højere T-score (over 60) indikerer ydelse over gennemsnittet.
NAB Executive Function Module Subtests inkluderer: labyrinter, dom, kategorier og ordgenerering.
Subtest -scoringer blev gennemsnitligt for at beregne en total score.
Ændring blev beregnet som værdien efter 6 måneder minus værdien ved baseline.
Større antal repræsenterer større forbedring af udøvende funktionspræstationer, en score på 0 indikerer ingen ændring i ydeevne og negative tal indikerer en forværring af udøvende funktionspræstationer over tid.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændringer i alkoholbrug målt ved hjælp af tidslinjen Følg tilbage (TLFB)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Dette resultatmål evaluerer ændringen i antallet af dage med alkoholbrug fra baseline til en 6-måneders opfølgning ved hjælp af metoden på 30-dages tidslinje (TLFB).
TLFB er en struktureret, retrospektiv interviewteknik, der giver deltagerne mulighed for nøjagtigt at huske deres alkoholforbrugsmønstre i løbet af de foregående 30 dage.
For dette resultat vurderes antallet af dage, hvor alkohol blev konsumeret, ved baseline (starten af undersøgelsen) og igen ved 6-måneders opfølgningsvurdering.
En positiv ændring ville indikere en stigning i antallet af dage med alkoholbrug, mens en negativ ændring ville indikere en reduktion i antallet af dage med alkoholbrug i løbet af 6-måneders periode.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændring i adfærd som vurderet ved ballonanalog risikoopgave (BART)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
BART er et edb-mål for risikotagende adfærd, der samtidig måler flere domæner (dvs. risikabel beslutningstagning, belønning/negativ resultatbehandling) under fMRI-scanning. Forholdet mellem ballonpumper, der er fremstillet til maksimale tilladte pumper, er et mål for risikotagende adfærd. Et forhold på 1 indikerer, at en deltager oppustede ballonen til dens maksimale tilladte pumper, mens et forhold tættere på 0 antyder, at deltageren var meget mere konservativ i deres tilgang. Ændring blev beregnet som værdien efter 6 måneder minus værdien ved baseline og varierer fra -1 til 1. En positiv ændring indikerer en stigning i risikotagende adfærd, og en negativ ændring indikerer et fald i risikotagende adfærd over tid. |
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændring i adfærd som vurderet af den monetære incitamentsforsinkelse (MID) -opgave
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Midt er en valideret opgave at undersøge foregribende hjerne -reaktioner på belønning under fMRI -scanning. Dette resultatmål evaluerer ændringen i reaktionstid (RT) for deltagere som svar på monetære belønningstegn i midten. Reaktionstid defineres som varigheden (i millisekunder) fra præsentationen af køen til deltagerens respons (f.eks. Knappresse). Midten involverer forskellige belønningsbetingelser, herunder forskellige monetære værdier og sandsynligheder, hvilket muliggør en evaluering af deltagernes foregribende reaktioner på potentielle belønninger. En positiv forskel indikerer en stigning i RT ved 6 måneder sammenlignet med baseline, hvilket antyder potentielle fald i motivation, kognitiv belastning eller ændringer i belønningsfølsomhed. Omvendt indikerer en negativ forskel et fald i reaktionstiden, der kan afspejle forbedret motivation, forbedret kognitiv behandlingshastighed eller øget lydhørhed over for monetære incitamenter over tid. |
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændring i træthedens sværhedsgrad (FSS) score
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Træthedens sværhedsgrad (FSS) er et 9-punkts selvrapporteringsspørgeskema designet til at måle træthedsniveau.
FSS klassificeres på en 7-punkts Likert-lignende skala, der spænder fra 1 ("stærkt uenig") til 7 ("stærkt enig").
Resultatet for alle 9 varer opsummeres for at udgøre FSS -score.
Minimum FSS -score er 7, og den mulige score er 63.
En højere score repræsenterer større træthedsgrad.
Ændring blev beregnet som værdien efter 6 måneder minus værdien ved baseline og rapporteret her.
En højere positiv score indikerer en stigning i træthedssymptomer efter 6 måneder sammenlignet med baseline, en lavere negativ score ville indikere et fald i træthedssymptomer over 6 måneder, og en score på 0 ville ikke indikere nogen ændring i træthedssymptomer over 6 måneder.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændring i Beck Depression Inventory Second Edition (BDI-II) score
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Beck Depression Inventory Second Edition (BDI-II) er en 21-spørgsmål multiple-choice-selvrapporteringsinventar, der måler depression.
Der er en fire-punkts skala for hver vare, der spænder fra 0-3.
Den samlede score kan variere fra 0 til 63 point.
Højere score afspejler et stort niveau af depressionens sværhedsgrad.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændring i fraktioneret anisotropi (FA) i hvide stofskanaler
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
MR-baseret diffusion tensor billeddannelse (DTI) traktografi bruges til at måle fraktioneret anisotropi (FA), en indikator for CNS-mikrostrukturel integritet. Stigninger i FA kan afspejle forbedret fiberorganisation eller myelinering, mens fald ofte indikerer demyelinering, aksonalt tab eller reduceret sammenhæng af hvide stofskanaler. JHU-hvide-mængden af traktografien atlas blev anvendt til at udtrække FA-værdier fra 20 strukturer. Procentændring blev beregnet. Et positivt antal indikerer en stigning i FA efter 6 måneder, og et negativt antal indikerer et fald i FA fra baseline til 6 måneder. |
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændring i gennemsnitlig diffusivitet (MD) i hvide stofskanaler
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
MR-baseret diffusion tensor billeddannelse (DTI) traktografi bruges til at måle gennemsnitlig diffusivitet (MD), som er den gennemsnitlige hastighed af vanddiffusion i alle retninger inden for hjernevæv. En stigning i MD indikerer ofte mikrostrukturel forstyrrelse, såsom aksonaltab, demyelinering eller øget ekstracellulært rum på grund af ødemer eller atrofi og fald i MD kan afspejle cellulær spredning eller begrænset diffusion, som det ses i visse typer gliose eller inflammatoriske tilstande. JHU-hvide-gramtraktografienatlas blev anvendt til at udtrække MD-værdier fra 20 strukturer. Procentændring blev beregnet. Et positivt antal indikerer en stigning i MD efter 6 måneder, og et negativt antal indikerer et fald i MD fra baseline til 6 måneder. |
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændringer i inflammatoriske profilmarkører: Neutrofil til lymfocytforhold (NLR) og monocyt og lymfocytforhold (MLR)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Ændring blev beregnet som værdien efter 6 måneder minus værdien og baseline.
Et positivt antal indikerer en stigning i inflammatoriske markører i plasmaprøver og en negativ værdi indikerer et fald i inflammatoriske markører efter 6 måneder.
|
Baseline og 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jennifer M Loftis, MA PhD, VA Portland Health Care System, Portland, OR
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infektioner
- Psykiske lidelser
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Overførbare sygdomme
- Stof-relaterede lidelser
- Kemisk inducerede lidelser
- Drikkeadfærd
- Alkohol-relaterede lidelser
- Flaviviridae infektioner
- Hepatitis
- Alkoholisme
- Alkohol drikke
- Hepatitis C
Andre undersøgelses-id-numre
- NURA-007-17F
- 03967 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Portland VA Medical Center)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .