Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HCV og komorbide alkoholbruksforstyrrelser: En translasjonsundersøkelse av antivirale terapiresultater på CNS-funksjon

16. januar 2024 oppdatert av: VA Office of Research and Development

Hovedmålet med dette forskningsprosjektet er å sammenligne nevropsykiatrisk funksjon, kortikal aktivitet, hvit substans integritet og immunrespons blant veteraner med og uten alkoholbruksforstyrrelse (AUD), før og etter direktevirkende antiviral (DAA) terapi [en ny behandling for kronisk infeksjon med hepatitt C-virus (HCV)]. Demografisk samsvarende sammenligningsgrupper av veteraner uten HCV (HCV-, med og uten AUD) vil på samme måte bli evaluert for å bestemme det relative bidraget til HCV og en HCV-"kur" til utfall som antas å være påvirket av alkoholmisbruk.

Det foreslås to spesifikke mål.

Mål 1: Bestem virkningen av DAA-terapi og en vedvarende viral respons på sentralnervesystemets (CNS) funksjon.

Mål 2: Evaluer effekten av AUD og usunn alkoholdrikking på DAA-behandlingsresultater og CNS-funksjon.

Informasjonen som er lært vil adressere et kritisk gap i kunnskap om effekten av alkoholbruk på DAA-behandlingsresultater og vil bidra til å informere behandlingsretningslinjer som kan oversettes til klinisk praksis, for eksempel målrettede intervensjoner for å behandle AUD i forbindelse med HCV-infeksjon og oppfølging strategier for pasienter som fullfører DAA-behandling, men som deretter trenger omsorg for andre potensielle CNS-relaterte utfall.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mål 1 vil evaluere effekten av DAA-terapi på CNS-funksjonen hos veteraner med HCV og vil teste hypotesene om at etter DAA-terapi og oppnå en vedvarende viral respons [SVR; dvs. når viruset fortsetter å være upåviselig i blodet 12 uker (eller mer) etter fullført terapi], vil deltakerne vise: i) forbedrede nevropsykiatriske resultater (f.eks. kognitiv funksjon, tretthet, humør), sammenlignet med baseline (pre-DAA) terapi), ii) gjenopprettet funksjonell tilkobling og desintegritet i spor av hvit substans som ble observert ved baseline, og iii) reduserte immunaktiveringsprofiler (f.eks. redusert ekspresjon av inflammatoriske biomarkører og gjenopprettet T-cellebalanse), sammenlignet med baseline. Mål 2 vil bestemme virkningen av en aktiv AUD på de nevropsykiatriske, nevroavbildnings- og immunologiske resultatene observert i mål 1. Deltakerne vil bli evaluert på to tidspunkter [dvs. baseline og 12 uker etter behandling (uke 24)]. Evalueringer vil inkludere hjerneavbildningsmetoder [dvs. magnetisk resonansavbildning i hviletilstand (MRI), funksjonell MR og diffusjonstensoravbildning] sammen med kliniske og laboratoriemetoder for å vurdere de interaktive effektene av alkoholbruk og HCV på hjernens funksjon. Kliniske data og laboratoriedata vil omfatte: i) demografisk og medisinsk informasjon, ii) nevropsykologiske mål for oppmerksomhet, hukommelse og eksekutiv funksjon, iii) nevropsykiatriske symptomspørreskjemaer (f.eks. depresjon og angst), iv) urin- og munnvæskeinnsamling for medisinsk laboratorium tester, og v) blodprøvetaking for planlagte eksperimenter (f.eks. flowcytometri, qPCR og multipleks immunoassays) og for bidrag til VA-leversykdomslageret.

Evidensbaserte retningslinjer for de nye DAA-terapiene er nødvendige (f.eks. Hvor mye alkohol er for mye?). VA er i forkant av behandling av HCV og tilbyr nå DAA-terapi til alle veteraner med HCV behandlet innenfor VA helsevesen. De foreslåtte studiene vil adressere et kritisk gap i vår kunnskap om effekten av komorbid HCV og AUD på antivirale terapiresultater, spesielt CNS-funksjon og nevropsykiatriske symptomer som bidrar til avhengighet og tilbakefall.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

46

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97207-2964
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Voksne veteraner (> 21 år) som er i ferd med å starte DAA-behandling for HCV, rekrutteres til to demografisk matchede (dvs. liknende når det gjelder alder, kjønn, rase og utdanningsår) grupper (n = 30/gruppe): 1) voksne med nåværende alkoholbruksforstyrrelse (AUD+/HCV+) og 2) voksne uten gjeldende AUD-er (AUD-/HCV+). Ytterligere to grupper av demografisk matchende voksne: 1) uten AUD eller HCV (AUD-/HCV-) (n = 30), og 2) med AUD og ingen HCV (AUD+/HCV-) vil bli rekruttert som sammenligningsgrupper til bestemme det relative bidraget til en historie med HCV-infeksjon til alkoholindusert hjernepatologi.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksen veteran (>21 år)
  • Kunne gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende rusmisbruksforstyrrelse annet enn alkohol (unntatt nikotin eller koffein)
  • Medisinske tilstander som sannsynligvis vil påvirke immunologisk funksjon eller funksjon av sentralnervesystemet (som HIV, kreft, lupus, hjerneslag, nevrodegenerativ sykdom, leverencefalopati, multippel sklerose eller en traumatisk hjerneskade)
  • Synlig rus eller nedsatt evne til å forstå risikoer og fordeler ved studier eller på annen måte gi informert samtykke
  • Tidligere eller nåværende schizofreni, schizoaffektiv lidelse eller nåværende psykose eller mani
  • Visuelle eller auditive svekkelser som ville forhindre gyldig nevropsykiatrisk testing
  • Kontraindikasjoner for MR (som kirurgiske aneurismeklemmer, pacemaker, hjerteklaffprotese, nevro-stimulator, implanterte pumper, cochleaimplantater, metallstenger, plater eller skruer, tidligere kirurgi, høreapparater, historie med sveising, metallskrapnel)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
AUD+/HCV+
  • Med nåværende alkoholbruksforstyrrelse og med HCV
  • I ferd med å starte DAA-behandling for HCV
Diagnostisk test: Nevropsykologisk vurdering
Klinisk forskningspersonell vil fullføre en standardisert nevropsykiatrisk studiebesøksprotokoll med kvalifiserte deltakere som gir informert samtykke. Protokollen vil bli utført to ganger for hver deltaker (baseline og 6 måneder senere).
Atferdsmessig: Nevroimaging
Forsøkspersoner, godt karakterisert med hensyn til stoffbruk, vil bli evaluert med fMRI-oppgaver, rsMRI, høyoppløselig anatomisk MR, standard DWI og høyvinkeloppløsningsdiffusjonsavbildning (HARDI) ved baseline og 6 måneder senere.
AUD-/HCV+
  • Uten nåværende alkoholbruksforstyrrelse og med HCV
  • I ferd med å starte DAA-behandling for HCV
Diagnostisk test: Nevropsykologisk vurdering
Klinisk forskningspersonell vil fullføre en standardisert nevropsykiatrisk studiebesøksprotokoll med kvalifiserte deltakere som gir informert samtykke. Protokollen vil bli utført to ganger for hver deltaker (baseline og 6 måneder senere).
Atferdsmessig: Nevroimaging
Forsøkspersoner, godt karakterisert med hensyn til stoffbruk, vil bli evaluert med fMRI-oppgaver, rsMRI, høyoppløselig anatomisk MR, standard DWI og høyvinkeloppløsningsdiffusjonsavbildning (HARDI) ved baseline og 6 måneder senere.
AUD+/HCV-
-Med alkoholbruksforstyrrelse og uten HCV
Diagnostisk test: Nevropsykologisk vurdering
Klinisk forskningspersonell vil fullføre en standardisert nevropsykiatrisk studiebesøksprotokoll med kvalifiserte deltakere som gir informert samtykke. Protokollen vil bli utført to ganger for hver deltaker (baseline og 6 måneder senere).
Atferdsmessig: Nevroimaging
Forsøkspersoner, godt karakterisert med hensyn til stoffbruk, vil bli evaluert med fMRI-oppgaver, rsMRI, høyoppløselig anatomisk MR, standard DWI og høyvinkeloppløsningsdiffusjonsavbildning (HARDI) ved baseline og 6 måneder senere.
AUD-/HCV-
-Uten alkoholbruksforstyrrelse og uten HCV
Diagnostisk test: Nevropsykologisk vurdering
Klinisk forskningspersonell vil fullføre en standardisert nevropsykiatrisk studiebesøksprotokoll med kvalifiserte deltakere som gir informert samtykke. Protokollen vil bli utført to ganger for hver deltaker (baseline og 6 måneder senere).
Atferdsmessig: Nevroimaging
Forsøkspersoner, godt karakterisert med hensyn til stoffbruk, vil bli evaluert med fMRI-oppgaver, rsMRI, høyoppløselig anatomisk MR, standard DWI og høyvinkeloppløsningsdiffusjonsavbildning (HARDI) ved baseline og 6 måneder senere.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i nevropsykologisk vurderingsbatteri (NAB) oppmerksomhetsmodulpoeng
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Det nevropsykologiske testbatteriet måler et individs oppmerksomhetskapasitet, arbeidsminne, psykomotorisk hastighet, selektiv oppmerksomhet, delt oppmerksomhet og informasjonsbehandlingshastighet. Rå poengsum vil bli beregnet per domene og som en sammensatt poengsum. Forskjeller i gjennomsnittlige endringer i sammensatt poengsum mellom baseline og studieslutt vil bli vurdert med en paret T-test.
Baseline og 6 måneder
Endringer i nevropsykologisk vurderingsbatteri (NAB) minnemodulpoeng
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Den nevropsykologiske testen vurderer et individs verbale eksplisitte læring, visuelle eksplisitt læring, verbal forsinket fri tilbakekalling, visuell forsinket gjenkjennelsesminne og verbal eksplisitt læring og gjenkjennelse av informasjon som sannsynligvis vil bli møtt i dagliglivet. Rå poengsum vil bli beregnet per domene og som en sammensatt poengsum. Forskjeller i gjennomsnittlige endringer i sammensatt poengsum mellom baseline og studieslutt vil bli vurdert med en paret T-test.
Baseline og 6 måneder
Endringer i nevropsykologisk vurderingsbatteri (NAB) Executive Functions Module Scores
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Den nevropsykologiske testen vurderer eksekutiv funksjon, som problemløsning, planlegging og mental fleksibilitet. Rå poengsum vil bli beregnet per domene og som en sammensatt poengsum. Forskjeller i gjennomsnittlige endringer i sammensatt poengsum mellom baseline og studieslutt vil bli vurdert med en paret T-test.
Baseline og 6 måneder
Endringer i alkoholbruk målt ved hjelp av Timeline Follow Back (TLFB)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
TLFB vil bli brukt til å måle endring på tvers av flere dimensjoner av alkoholdrikkingsatferd: (a) variasjon (dvs. spredning); (b) mønster (dvs. form); og (c) omfanget av drikking (dvs. økning/reduksjon; hvor mye).
Baseline og 6 måneder
Endring i atferd som vurderes av Balloon Analog Risk Task (BART)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
BART er et datastyrt mål for risikotakende atferd som samtidig måler flere domener (dvs. risikofylt beslutningstaking, belønning/negativt resultatbehandling) under fMRI-skanning.
Baseline og 6 måneder
Endring i atferd som vurdert av oppgaven Monetary Incentive Delay (MID).
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
MID er en validert oppgave for å undersøke forventningsfulle hjerneresponser på belønning under fMRI-skanning.
Baseline og 6 måneder
Endring i Fatigue Severity Scale (FSS) poengsum
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Fatigue Severity Scale (FSS) er et 9-elements selvrapporteringsskjema designet for å måle nivået av tretthet. FSS er gradert på en 7-punkts Likert-lignende skala som strekker seg fra 1 ("helt uenig") til 7 ("helt enig"). Minste poengsum er 9 og maksimal poengsum er 63. En høyere score representerer en større tretthetsalvorlighet. Gjennomsnittlig poengsum for alle 9 elementene utgjør FSS-poengsummen.
Baseline og 6 måneder
Endring i Beck Depression Inventory Second Edition (BDI-II) poengsum
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Beck Depression Inventory Second Edition (BDI-II) er en 21-spørsmåls flervalgs selvrapportering som måler depresjon. Det er en firepunkts skala for hvert element fra 0-3. Den totale poengsummen kan variere fra 0 til 63 poeng. Høyere score reflekterer et høyt nivå av alvorlighetsgrad av depresjon.
Baseline og 6 måneder
Endring i fraksjonell anisotropi (FA) i hvite substanser
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
MR-basert diffusjonstensor imaging (DTI) traktografi brukes til å måle fraksjonert anisotropi (en indikator på CNS mikrostrukturell integritet).
Baseline og 6 måneder
Endring i gjennomsnittlig diffusivitet i spor av hvit substans
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
MR-basert DTI-traktografi brukes til å måle gjennomsnittlig diffusivitet (en indikator på CNS mikrostrukturell integritet).
Baseline og 6 måneder
Endringer i inflammatorisk profilmarkørkonsentrasjon
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Immunfaktorer i den inflammatoriske profilen inkluderer: C-reaktivt protein (CRP), C-X-C motivkjemokin (CXCL10), interleukin-1 beta (IL-1 beta), interleukin-6 (IL-6), interleukin-8 (IL-8). ), interleukin-10 (IL-10), interleukin-18 (IL-18), monocyttkjemoattraktant protein-1 (MCP-1), matrisemetalloproteinase-3 (MMP-3), S100 kalsiumbindende protein B (S100B), vevsinhibitor av metalloproteinase-1 (TIMP-1), og tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa).
Baseline og 6 måneder
Endringer i T-celle subpopulasjonsfrekvens
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
T-celler vil bli evaluert for endringer i frekvensen av doble negative (DN; CD4-CD8-) og doble positive (DP; CD4+CD8+) CD3+ celler.
Baseline og 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Samarbeidspartnere

Oregon Health and Science University
Portland VA Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jennifer M Loftis, MA PhD, VA Portland Health Care System, Portland, OR

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. oktober 2023

Studiet fullført (Faktiske)

29. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mars 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

4. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

18. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NURA-007-17F
  • 03967 (Annet stipend/finansieringsnummer: Portland VA Medical Center)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatitt C

Kliniske studier på Nevropsykologisk vurdering

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Norway

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere