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HCV 和共病酒精使用障碍:抗病毒治疗结果对中枢神经系统功能的转化研究

2024年1月16日 更新者:VA Office of Research and Development

该研究项目的主要目标是比较有和没有酒精使用障碍 (AUD) 的退伍军人在直接作用抗病毒 (DAA) 治疗前后的神经精神功能、皮质活动、白质完整性和免疫反应 [一种新疗法]用于慢性感染丙型肝炎病毒 (HCV)]。 人口统计学匹配的无 HCV 退伍军人比较组(HCV-,有和没有 AUD)将被类似地评估以确定 HCV 和 HCV“治愈”对假定受酒精滥用影响的结果的相对贡献。

提出了两个具体目标。

目标 1:确定 DAA 疗法和持续病毒反应对中枢神经系统 (CNS) 功能的影响。

目标 2:评估 AUD 和不健康饮酒对 DAA 治疗结果和 CNS 功能的影响。

学到的信息将解决关于酒精使用对 DAA 治疗结果影响的知识上的一个关键差距,并将有助于为可以转化为临床实践的治疗指南提供信息,例如针对 AUD 与 HCV 感染和随访进行治疗的针对性干预措施成功完成 DAA 治疗但随后需要护理其他潜在 CNS 相关结果的患者的策略。

研究概览

详细说明

目标 1 将评估 DAA 治疗对感染 HCV 的退伍军人中枢神经系统功能的影响,并将检验 DAA 治疗后获得持续病毒反应的假设 [SVR;即,当完成治疗后 12 周(或更长时间)血液中仍然检测不到病毒时,参与者将表现出:i) 与基线(DAA 前)相比,神经精神结果(例如,认知功能、疲劳、情绪)有所改善治疗),ii)恢复了在基线时观察到的白质轨道内的功能连接和不完整性,以及 iii)与基线相比,免疫激活特征减少(例如,炎症生物标志物的表达减少和 T 细胞平衡恢复)。 目标 2 将确定活性 AUD 对目标 1 中观察到的神经精神、神经影像学和免疫学结果的影响。将在两个时间点 [即基线和治疗后 12 周(第 24 周)] 对参与者进行评估。 评估将结合脑成像方法 [即静息状态磁共振成像 (MRI)、功能性 MRI 和弥散张量成像] 以及临床和实验室方法来评估酒精使用和 HCV 对脑功能的相互作用。 临床和实验室数据将包括:i) 人口统计和医学信息,ii) 注意力、记忆力和执行功能的神经心理学测量,iii) 神经精神症状问卷(例如,抑郁和焦虑),iv) 医学实验室的尿液和口腔液收集测试,以及 v) 为计划的实验(例如,流式细胞术、qPCR 和多重免疫测定)收集血样,并为 VA 肝病库做出贡献。

需要新的 DAA 疗法的循证指南(例如,多少酒精太多?)。 VA 处于治疗 HCV 的最前沿,现在正在为所有在 VA 医疗保健系统内接受治疗的 HCV 退伍军人提供 DAA 治疗。 拟议的研究将解决我们关于共病 HCV 和 AUD 对抗病毒治疗结果的影响的知识的关键差距,特别是中枢神经系统功能和导致成瘾和复发的神经精神症状。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

46

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Kate M Shirley, MA BA
  • 电话号码:52470 (503) 220-8262
  • 邮箱kate.shirley@va.gov

研究联系人备份

学习地点

    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97207-2964
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

将要开始 HCV 的 DAA 治疗的成年退伍军人(> 21 岁)被招募到两个人口统计学匹配(即在年龄、性别、种族和受教育年限方面相似)的组(n = 30/组): 1) 当前有酒精使用障碍 (AUD+/HCV+) 的成年人和 2) 当前没有 AUDs (AUD-/HCV+) 的成年人。 另外两组人口统计学匹配的成年人:1) 没有 AUD 或 HCV (AUD-/HCV-) (n = 30),以及 2) 有 AUD 和没有 HCV (AUD+/HCV-) 将被招募为比较组确定 HCV 感染史对酒精引起的脑病理学的相对贡献。

描述

纳入标准:

  • 成年退伍军人(> 21 岁)
  • 能够提供知情同意。

排除标准:

  • 目前除酒精外的物质使用障碍(尼古丁或咖啡因除外)
  • 可能影响免疫功能或中枢神经系统功能的医疗状况(如 HIV、癌症、狼疮、中风、神经退行性疾病、肝性脑病、多发性硬化症或外伤性脑损伤)
  • 明显的中毒或理解研究风险和益处或以其他方式提供知情同意的能力受损
  • 过去或现在有精神分裂症、分裂情感障碍,或目前有精神病或躁狂症
  • 会妨碍有效神经精神测试的视觉或听觉障碍
  • MRI 禁忌症(例如手术动脉瘤夹、起搏器、人工心脏瓣膜、神经刺激器、植入式泵、人工耳蜗、金属棒、板或螺钉、既往手术史、助听器、焊接史、金属弹片)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
澳元+/HCV+
  • 患有当前的酒精使用障碍和 HCV
  • 即将开始 HCV 的 DAA 治疗
临床研究人员将与提供知情同意书的合格参与者一起完成标准化的神经精神病学研究访问协议。 该协议将为每位参与者执行两次(基线和 6 个月后)。
将在基线和 6 个月后使用 fMRI 任务、rsMRI、高分辨率解剖 MRI、标准 DWI 和高角分辨率扩散成像 (HARDI) 对受试者进行评估,这些受试者在物质使用方面具有良好的特征。
澳元-/HCV+
  • 没有目前的酒精使用障碍和 HCV
  • 即将开始 HCV 的 DAA 治疗
临床研究人员将与提供知情同意书的合格参与者一起完成标准化的神经精神病学研究访问协议。 该协议将为每位参与者执行两次(基线和 6 个月后)。
将在基线和 6 个月后使用 fMRI 任务、rsMRI、高分辨率解剖 MRI、标准 DWI 和高角分辨率扩散成像 (HARDI) 对受试者进行评估,这些受试者在物质使用方面具有良好的特征。
澳元+/HCV-
-有酒精使用障碍且无 HCV
临床研究人员将与提供知情同意书的合格参与者一起完成标准化的神经精神病学研究访问协议。 该协议将为每位参与者执行两次(基线和 6 个月后)。
将在基线和 6 个月后使用 fMRI 任务、rsMRI、高分辨率解剖 MRI、标准 DWI 和高角分辨率扩散成像 (HARDI) 对受试者进行评估,这些受试者在物质使用方面具有良好的特征。
AUD-/HCV-
-无酒精使用障碍且无 HCV
临床研究人员将与提供知情同意书的合格参与者一起完成标准化的神经精神病学研究访问协议。 该协议将为每位参与者执行两次(基线和 6 个月后)。
将在基线和 6 个月后使用 fMRI 任务、rsMRI、高分辨率解剖 MRI、标准 DWI 和高角分辨率扩散成像 (HARDI) 对受试者进行评估,这些受试者在物质使用方面具有良好的特征。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
神经心理学评估电池 (NAB) 注意力模块分数的变化
大体时间:基线和 6 个月
神经心理学测试电池测量一个人的注意力能力、工作记忆、心理运动速度、选择性注意、分散注意和信息处理速度。 原始分数将按领域计算并作为综合分数。 将使用配对 T 检验评估基线和研究结束之间综合评分平均变化的差异。
基线和 6 个月
神经心理学评估电池 (NAB) 记忆模块分数的变化
大体时间:基线和 6 个月
神经心理学测试评估个体的语言显式学习、视觉显式学习、语言延迟自由回忆、视觉延迟识别记忆以及语言显式学习和对日常生活中可能遇到的信息的识别。 原始分数将按领域计算并作为综合分数。 将使用配对 T 检验评估基线和研究结束之间综合评分平均变化的差异。
基线和 6 个月
神经心理学评估电池 (NAB) 执行功能模块分数的变化
大体时间:基线和 6 个月
神经心理学测试评估执行功能,例如解决问题、计划和心理灵活性。 原始分数将按领域计算并作为综合分数。 将使用配对 T 检验评估基线和研究结束之间综合评分平均变化的差异。
基线和 6 个月
使用时间轴回溯 (TLFB) 测量的饮酒量变化
大体时间:基线和 6 个月
TLFB 将用于衡量饮酒行为的几个方面的变化:(a) 可变性(即分散); (b) 图案(即形状); (c) 饮酒程度(即升高/降低;多少)。
基线和 6 个月
气球模拟风险任务 (BART) 评估的行为变化
大体时间:基线和 6 个月
BART 是一种计算机化的冒险行为测量方法,它在 fMRI 扫描期间同时测量多个领域(即风险决策、奖励/负面结果处理)。
基线和 6 个月
通过货币激励延迟 (MID) 任务评估的行为变化
大体时间:基线和 6 个月
MID 是一项经过验证的任务,用于检查 fMRI 扫描期间大脑对奖励的预期反应。
基线和 6 个月
疲劳严重程度量表 (FSS) 分数的变化
大体时间:基线和 6 个月
疲劳严重程度量表 (FSS) 是一个包含 9 个项目的自我报告问卷,旨在衡量疲劳程度。 FSS 以 7 点李克特式量表评分,范围从 1(“强烈不同意”)到 7(“强烈同意”)。 最低分数为 9,最高分数为 63。 分数越高表示疲劳严重程度越高。 所有 9 个项目的平均分数构成 FSS 分数。
基线和 6 个月
贝克抑郁量表第二版 (BDI-II) 分数的变化
大体时间:基线和 6 个月
贝克抑郁量表第二版 (BDI-II) 是一个包含 21 个问题的多项选择自我报告量表,用于衡量抑郁症。 每个项目有一个四点量表,范围从 0 到 3。 总分可以在 0 到 63 分之间。 较高的分数反映了抑郁严重程度的高水平。
基线和 6 个月
白质束中分数各向异性 (FA) 的变化
大体时间:基线和 6 个月
基于 MRI 的扩散张量成像 (DTI) 纤维束成像用于测量分数各向异性(CNS 微观结构完整性的指标)。
基线和 6 个月
白质轨迹中平均扩散率的变化
大体时间:基线和 6 个月
基于 MRI 的 DTI 纤维束成像用于测量平均扩散率(CNS 微观结构完整性的指标)。
基线和 6 个月
炎症特征标记物浓度的变化
大体时间:基线和 6 个月
炎症谱中的免疫因子包括:C-反应蛋白 (CRP)、C-X-C 基序趋化因子 (CXCL10)、白细胞介素 1 β (IL-1 beta)、白细胞介素 6 (IL-6)、白细胞介素 8 (IL-8 )、白介素 10 (IL-10)、白介素 18 (IL-18)、单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1)、基质金属蛋白酶 3 (MMP-3)、S100 钙结合蛋白 B (S100B)、金属蛋白酶 1 (TIMP-1) 和肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 的组织抑制剂。
基线和 6 个月
T 细胞亚群频率的变化
大体时间:基线和 6 个月
将评估 T 细胞的双阴性(DN;CD4-CD8-)和双阳性(DP;CD4+CD8+)CD3+ 细胞频率的变化。
基线和 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jennifer M Loftis, MA PhD、VA Portland Health Care System, Portland, OR

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年5月16日

初级完成 (实际的)

2023年10月31日

研究完成 (实际的)

2023年12月29日

研究注册日期

首次提交

2019年3月18日

首先提交符合 QC 标准的

2019年4月1日

首次发布 (实际的)

2019年4月4日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年1月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月16日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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