ВГС и сопутствующие расстройства, связанные с употреблением алкоголя: трансляционное исследование результатов противовирусной терапии на функцию ЦНС

Цель 1 – оценить влияние терапии ПППД на функцию ЦНС у ветеранов с ВГС и проверить гипотезы о том, что после терапии ПППД и получения устойчивого вирусного ответа [УВО; т. е. когда вирус по-прежнему не обнаруживается в крови через 12 недель (или более) после завершения терапии], участники продемонстрируют: i) улучшение психоневрологических исходов (например, когнитивных функций, утомляемости, настроения) по сравнению с исходным уровнем (до DAA терапии), ii) восстановление функциональной связности и дезинтеграции дорожек белого вещества, которые наблюдались на исходном уровне, и iii) снижение профилей иммунной активации (например, снижение экспрессии воспалительных биомаркеров и восстановление баланса Т-клеток) по сравнению с исходным уровнем. Цель 2 будет определять влияние активного AUD на нейропсихиатрические, нейровизуализационные и иммунологические исходы, наблюдаемые в цели 1. Участники будут оцениваться в двух временных точках [т.е. исходный уровень и 12 недель после терапии (неделя 24)]. Оценки будут включать методы визуализации головного мозга [например, магнитно-резонансную томографию (МРТ) в состоянии покоя, функциональную МРТ и диффузионно-тензорную визуализацию] наряду с клиническими и лабораторными методами для оценки взаимодействующих эффектов употребления алкоголя и ВГС на функцию мозга. Клинические и лабораторные данные будут включать: i) демографические и медицинские данные, ii) нейропсихологические показатели внимания, памяти и исполнительной функции, iii) опросники нейропсихиатрических симптомов (например, депрессия и тревога), iv) сбор мочи и ротовой жидкости для медицинской лаборатории тесты и v) сбор образцов крови для запланированных экспериментов (например, проточной цитометрии, количественной ПЦР и мультиплексных иммуноанализов) и для внесения в репозиторий заболеваний печени VA.

Необходимы основанные на фактических данных руководящие принципы для новых методов лечения ПППД (например, сколько алкоголя слишком много?). VA находится в авангарде лечения ВГС и в настоящее время предлагает терапию ПППД всем ветеранам с ВГС, получающим лечение в рамках систем здравоохранения VA. Предлагаемые исследования восполнят критический пробел в наших знаниях о влиянии сопутствующего ВГС и AUD на результаты противовирусной терапии, особенно на функцию ЦНС и нейропсихиатрические симптомы, которые способствуют зависимости и рецидивам.