HCV e disturbi da uso concomitante di alcol: un'indagine traslazionale sugli esiti della terapia antivirale sulla funzione del sistema nervoso centrale
L'obiettivo principale di questo progetto di ricerca è confrontare il funzionamento neuropsichiatrico, l'attività corticale, l'integrità della sostanza bianca e la risposta immunitaria tra i veterani con e senza disturbo da uso di alcol (AUD), prima e dopo la terapia antivirale ad azione diretta (DAA) [un nuovo trattamento per infezione cronica da virus dell'epatite C (HCV)]. Allo stesso modo verranno valutati gruppi di confronto demograficamente abbinati di veterani senza HCV (HCV-, con e senza AUD) per determinare il contributo relativo dell'HCV e di una "cura" dell'HCV agli esiti presumibilmente influenzati dall'abuso di alcol.
Vengono proposti due obiettivi specifici.
Obiettivo 1: determinare l'impatto della terapia con DAA e una risposta virale sostenuta sulla funzione del sistema nervoso centrale (SNC).
Obiettivo 2: valutare gli effetti dell'AUD e del consumo malsano di alcol sugli esiti della terapia con DAA e sulla funzione del sistema nervoso centrale.
Le informazioni apprese colmeranno una lacuna critica nella conoscenza relativa agli effetti del consumo di alcol sugli esiti della terapia con DAA e contribuiranno a fornire linee guida terapeutiche che potrebbero essere tradotte nella pratica clinica, come interventi mirati per il trattamento dell'AUD insieme all'infezione da HCV e al follow-up strategie per i pazienti che completano con successo la terapia con DAA ma poi necessitano di cure per altri potenziali esiti correlati al sistema nervoso centrale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo 1 valuterà l'impatto della terapia con DAA sulla funzione del sistema nervoso centrale nei veterani con HCV e testerà le ipotesi che dopo la terapia con DAA e l'ottenimento di una risposta virale sostenuta [SVR; cioè, quando il virus continua a non essere rilevabile nel sangue 12 settimane (o più) dopo aver completato la terapia], i partecipanti mostreranno: i) esiti neuropsichiatrici migliorati (ad esempio, funzione cognitiva, affaticamento, umore), rispetto al basale (pre-DAA terapia), ii) ripristino della connettività funzionale e della disintegrità all'interno delle tracce della sostanza bianca che erano state osservate al basale e iii) riduzione dei profili di attivazione immunitaria (ad es. diminuzione dell'espressione di biomarcatori infiammatori e ripristino dell'equilibrio delle cellule T), rispetto al basale. L'obiettivo 2 determinerà l'impatto di un AUD attivo sugli esiti neuropsichiatrici, neuroimaging e immunologici osservati nell'obiettivo 1. I partecipanti saranno valutati in due punti temporali [vale a dire, al basale e 12 settimane dopo la terapia (settimana 24)]. Le valutazioni incorporeranno metodi di imaging cerebrale [ovvero risonanza magnetica (MRI) a riposo, MRI funzionale e imaging del tensore di diffusione] insieme a metodi clinici e di laboratorio per valutare gli effetti interattivi dell'uso di alcol e dell'HCV sulla funzione cerebrale. I dati clinici e di laboratorio includeranno: i) informazioni demografiche e mediche, ii) misure neuropsicologiche di attenzione, memoria e funzione esecutiva, iii) questionari sui sintomi neuropsichiatrici (ad es. depressione e ansia), iv) raccolta di urina e fluidi orali per il laboratorio medico test e v) raccolta di campioni di sangue per esperimenti pianificati (ad es. citometria a flusso, qPCR e test immunologici multiplex) e per il contributo al VA Liver Disease Repository.
Sono necessarie linee guida basate sull'evidenza per le nuove terapie DAA (ad esempio, quanto alcol è troppo?). Il VA è in prima linea nel trattamento dell'HCV e ora offre la terapia DAA a tutti i veterani con HCV trattati all'interno dei sistemi sanitari VA. Gli studi proposti affronteranno una lacuna critica nelle nostre conoscenze sugli effetti della comorbilità di HCV e AUD sugli esiti della terapia antivirale, in particolare sulla funzione del SNC e sui sintomi neuropsichiatrici che contribuiscono alla dipendenza e alla ricaduta.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97207-2964
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Veterano adulto (>21 anni)
- In grado di fornire il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Disturbo attuale da uso di sostanze diverse dall'alcol (eccetto nicotina o caffeina)
- Condizioni mediche che possono avere un impatto sulla funzione immunologica o sulla funzione del sistema nervoso centrale (come HIV, cancro, lupus, ictus, malattia neurodegenerativa, encefalopatia epatica, sclerosi multipla o lesione cerebrale traumatica)
- Intossicazione visibile o ridotta capacità di comprendere i rischi e i benefici dello studio o altrimenti fornire il consenso informato
- Schizofrenia passata o presente, disturbo schizoaffettivo o psicosi o mania in atto
- Menomazioni visive o uditive che impedirebbero test neuropsichiatrici validi
- Controindicazioni alla risonanza magnetica (come clip chirurgiche per aneurisma, pacemaker, valvola cardiaca protesica, neurostimolatore, pompe impiantate, impianti cocleari, aste metalliche, placche o viti, precedente intervento chirurgico, apparecchi acustici, storia di saldatura, schegge metalliche)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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EUR+/HCV+
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Il personale di ricerca clinica completerà un protocollo di visita di studio neuropsichiatrico standardizzato con partecipanti idonei che forniscono il consenso informato.
Il protocollo sarà condotto due volte per ogni partecipante (baseline e 6 mesi dopo).
I soggetti, ben caratterizzati rispetto al loro consumo di sostanze, saranno valutati con compiti di risonanza magnetica funzionale (fMRI), risonanza magnetica dello stato a riposo (RSMRI), risonanza magnetica anatomica ad alta risoluzione, imaging ponderato a diffusione standard (DWI) e imaging di diffusione ad alta risoluzione angolare (Harddi) alla base e 6 mesi dopo.
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AUD-/HCV+
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Il personale di ricerca clinica completerà un protocollo di visita di studio neuropsichiatrico standardizzato con partecipanti idonei che forniscono il consenso informato.
Il protocollo sarà condotto due volte per ogni partecipante (baseline e 6 mesi dopo).
I soggetti, ben caratterizzati rispetto al loro consumo di sostanze, saranno valutati con compiti di risonanza magnetica funzionale (fMRI), risonanza magnetica dello stato a riposo (RSMRI), risonanza magnetica anatomica ad alta risoluzione, imaging ponderato a diffusione standard (DWI) e imaging di diffusione ad alta risoluzione angolare (Harddi) alla base e 6 mesi dopo.
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EUR+/HCV-
-Con disturbo da uso di alcol e senza HCV
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Il personale di ricerca clinica completerà un protocollo di visita di studio neuropsichiatrico standardizzato con partecipanti idonei che forniscono il consenso informato.
Il protocollo sarà condotto due volte per ogni partecipante (baseline e 6 mesi dopo).
I soggetti, ben caratterizzati rispetto al loro consumo di sostanze, saranno valutati con compiti di risonanza magnetica funzionale (fMRI), risonanza magnetica dello stato a riposo (RSMRI), risonanza magnetica anatomica ad alta risoluzione, imaging ponderato a diffusione standard (DWI) e imaging di diffusione ad alta risoluzione angolare (Harddi) alla base e 6 mesi dopo.
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AUD-/HCV-
-Senza disturbo da uso di alcol e senza HCV
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Il personale di ricerca clinica completerà un protocollo di visita di studio neuropsichiatrico standardizzato con partecipanti idonei che forniscono il consenso informato.
Il protocollo sarà condotto due volte per ogni partecipante (baseline e 6 mesi dopo).
I soggetti, ben caratterizzati rispetto al loro consumo di sostanze, saranno valutati con compiti di risonanza magnetica funzionale (fMRI), risonanza magnetica dello stato a riposo (RSMRI), risonanza magnetica anatomica ad alta risoluzione, imaging ponderato a diffusione standard (DWI) e imaging di diffusione ad alta risoluzione angolare (Harddi) alla base e 6 mesi dopo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nei punteggi del modulo di attenzione della batteria di valutazione neuropsicologica (NAB)
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Il modulo di attenzione è un marcatore di capacità di attenzione, memoria di lavoro e velocità di elaborazione.
I punteggi T sono derivati convertendo punteggi grezzi utilizzando tabelle normative che spiegano l'età e l'educazione.
I punteggi T vanno da 20 a 80 con una media di 50 e deviazione standard di 10.
I punteggi a T più bassi (inferiori a 40) indicano prestazioni inferiori alla media e punteggi a T più alti (sopra 60) indicano prestazioni superiori alla media.
NAB ATTENZIONE Il modulo ATTENZIONE I sottotest includono: punti, numeri e lettere, scene di guida, cifre in avanti e cifre all'indietro.
I punteggi dei sottotest sono stati mediati per calcolare un punteggio totale.
La modifica è stata calcolata come valore a 6 mesi meno il valore al basale.
Numeri più grandi rappresentano un maggiore miglioramento delle prestazioni dell'attenzione, un punteggio di 0 non indica alcun cambiamento nelle prestazioni e nei numeri negativi indicano un peggioramento delle prestazioni dell'attenzione nel tempo.
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Basale e 6 mesi
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Cambiamenti nei punteggi del modulo di memoria della batteria di valutazione neuropsicologica (NAB)
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Il modulo di memoria è un indicatore di memoria di apprendimento, richiamo e riconoscimento.
I punteggi T sono derivati convertendo punteggi grezzi utilizzando tabelle normative che spiegano l'età e l'educazione.
I punteggi T vanno da 20 a 80 con una media di 50 e deviazione standard di 10.
I punteggi a T più bassi (inferiori a 40) indicano prestazioni inferiori alla media e punteggi a T più alti (sopra 60) indicano prestazioni superiori alla media.
I sottotest del modulo di memoria NAB includono: Elenco l'apprendimento, l'apprendimento della forma, l'apprendimento della storia e la memoria di vita quotidiana.
I punteggi dei sottotest sono stati mediati per calcolare un punteggio totale.
La modifica è stata calcolata come valore a 6 mesi meno il valore al basale.
Numeri più grandi rappresentano un maggiore miglioramento delle prestazioni della memoria, un punteggio di 0 non indica alcuna modifica delle prestazioni e i numeri negativi indicano un peggioramento delle prestazioni della memoria nel tempo.
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Basale e 6 mesi
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Cambiamenti nei punteggi del modulo esecutivo della batteria della valutazione neuropsicologica (NAB)
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Il modulo delle funzioni esecutive del NAB è un indicatore della funzione esecutiva, compresa la risoluzione dei problemi e la flessibilità mentale.
I punteggi T sono derivati convertendo punteggi grezzi utilizzando tabelle normative che spiegano l'età e l'educazione.
I punteggi T vanno da 20 a 80 con una media di 50 e deviazione standard di 10.
I punteggi a T più bassi (inferiori a 40) indicano prestazioni inferiori alla media e punteggi a T più alti (sopra 60) indicano prestazioni superiori alla media.
I sottotest del modulo di funzione esecutivo NAB includono: labirinti, giudizio, categorie e generazione di parole.
I punteggi dei sottotest sono stati mediati per calcolare un punteggio totale.
La modifica è stata calcolata come valore a 6 mesi meno il valore al basale.
Numeri più grandi rappresentano un maggiore miglioramento delle prestazioni della funzione esecutiva, un punteggio di 0 non indica alcun cambiamento nelle prestazioni e i numeri negativi indicano un peggioramento delle prestazioni del funzionamento esecutivo nel tempo.
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Basale e 6 mesi
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Cambiamenti nell'uso dell'alcool misurati usando la sequenza temporale seguente (TLFB)
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Questa misura di risultato valuta la variazione del numero di giorni di consumo di alcol dal basale a un follow-up di 6 mesi, utilizzando il metodo della sequenza temporale di 30 giorni (TLFB).
Il TLFB è una tecnica di intervista strutturata e retrospettiva che consente ai partecipanti di ricordare accuratamente i loro modelli di consumo di alcol negli ultimi 30 giorni.
Per questo risultato, il numero di giorni in cui è stato consumato l'alcol sarà valutato al basale (l'inizio dello studio) e di nuovo alla valutazione di follow-up di 6 mesi.
Un cambiamento positivo indicherebbe un aumento del numero di giorni di consumo di alcol, mentre un cambiamento negativo indicherebbe una riduzione del numero di giorni di consumo di alcol nel periodo di 6 mesi.
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Basale e 6 mesi
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Cambiamento del comportamento valutato dall'attività di rischio analogico a palloncino (BART)
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Il BART è una misura computerizzata del comportamento di assunzione di rischi che misura contemporaneamente diversi settori (ovvero il processo decisionale rischioso, l'elaborazione della ricompensa/esito negativo) durante la scansione fMRI. Il rapporto tra le pompe a palloncini fatte e le pompe massime consentite è una misura del comportamento di assunzione di rischi. Un rapporto di 1 indica che un partecipante ha gonfiato il palloncino alle sue pompe massime consentite, mentre un rapporto più vicino a 0 suggerisce che il partecipante era molto più conservatore nel loro approccio. La variazione è stata calcolata come valore a 6 mesi meno il valore al basale e varia da -1 a 1. Un cambiamento positivo indica un aumento del comportamento di assunzione di rischi e un cambiamento negativo indica una diminuzione del comportamento di assunzione del rischio nel tempo. |
Basale e 6 mesi
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Cambiamento del comportamento valutato dall'attività di ritardo degli incentivi monetari (MID)
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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La metà è un compito validato per esaminare le risposte cerebrali anticipate per la ricompensa durante la scansione di fMRI. Questa misura di risultato valuta il cambiamento nel tempo di reazione (RT) dei partecipanti in risposta a segnali di ricompensa monetaria durante la metà. Il tempo di reazione è definito come la durata (in millisecondi) dalla presentazione dell'indicazione alla risposta del partecipante (ad esempio, pressione del pulsante). La metà prevede varie condizioni di ricompensa, tra cui diversi valori e probabilità monetari, consentendo una valutazione delle risposte anticipate dei partecipanti ai potenziali premi. Una differenza positiva indica un aumento della RT a 6 mesi rispetto al basale, suggerendo potenziali riduzioni della motivazione, del carico cognitivo o dei cambiamenti nella sensibilità alla ricompensa. Al contrario, una differenza negativa indica una diminuzione del tempo di reazione, che può riflettere una migliore motivazione, una maggiore velocità di elaborazione cognitiva o una maggiore reattività agli incentivi monetari nel tempo. |
Basale e 6 mesi
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Cambiamento del punteggio Scala di gravità della fatica (FSS)
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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La scala di gravità della fatica (FSS) è un questionario di auto-report di 9 elementi progettato per misurare il livello di affaticamento.
L'FSS è classificato su una scala simile a una Likert a 7 punti che va da 1 ("fortemente in disaccordo") a 7 ("fortemente d'accordo").
Il punteggio per tutti e 9 gli articoli è sommato per costituire il punteggio FSS.
Il punteggio FSS minimo è 7 e il punteggio massimo possibile è 63.
Un punteggio più alto rappresenta una maggiore gravità della fatica.
La modifica è stata calcolata come valore a 6 mesi meno il valore al basale e riportato qui.
Un punteggio positivo più elevato indica un aumento dei sintomi della fatica a 6 mesi rispetto al basale, un punteggio negativo inferiore indicherebbe una diminuzione dei sintomi della fatica per 6 mesi e un punteggio di 0 non indicherebbe alcun cambiamento nei sintomi di fatica per 6 mesi.
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Basale e 6 mesi
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Cambiamento nel punteggio di Beck Depression Inventory Second Edition (BDI-II)
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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L'inventario della depressione Beck Seconda edizione (BDI-II) è un inventario di auto-report a scelta multipla a 21 domande che misura la depressione.
Esiste una scala a quattro punti per ogni elemento che va da 0 a 3.
Il punteggio totale può variare da 0 a 63 punti.
I punteggi più alti riflettono un grande livello di gravità della depressione.
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Basale e 6 mesi
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Cambiamento nell'anisotropia frazionaria (FA) nei tratti della materia bianca
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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La trattografia del tensore di diffusione basata sulla risonanza magnetica (DTI) viene utilizzata per misurare l'anisotropia frazionaria (FA), un indicatore dell'integrità microstrutturale del SNC. Gli aumenti della FA possono riflettere un'organizzazione o mielinizzazione in fibra migliorata, mentre le diminuzioni spesso indicano la demielinizzazione, la perdita assonale o la ridotta coerenza dei tratti della sostanza bianca. L'atlante della trattografia bianca JHU è stato utilizzato per estrarre i valori di FA da 20 strutture. La variazione percentuale è stata calcolata. Un numero positivo indica un aumento della FA dopo 6 mesi e un numero negativo indica una diminuzione della FA dal basale a 6 mesi. |
Basale e 6 mesi
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Variazione della diffusività media (MD) nei tratti della sostanza bianca
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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La trattografia del tensore di diffusione basata sulla risonanza magnetica (DTI) viene utilizzata per misurare la diffusività media (MD), che è il tasso medio di diffusione dell'acqua in tutte le direzioni all'interno del tessuto cerebrale. Un aumento della MD indica spesso l'interruzione microstrutturale, come la perdita assonale, la demielinizzazione o l'aumento dello spazio extracellulare a causa di edema o atrofia e le diminuzioni della MD possono riflettere la proliferazione cellulare o la diffusione limitata, come si vede in alcuni tipi di leosi o condizioni infiammatorie. L'atlante della tractografia bianca JHU è stato utilizzato per estrarre i valori MD da 20 strutture. La variazione percentuale è stata calcolata. Un numero positivo indica un aumento di MD dopo 6 mesi e un numero negativo indica una diminuzione della MD dal basale a 6 mesi. |
Basale e 6 mesi
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Cambiamenti nei marcatori del profilo infiammatorio: rapporto neutrofilo a linfociti (NLR) e rapporto monocita -linfocita (MLR)
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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La modifica è stata calcolata come valore a 6 mesi meno il valore e la linea di base.
Un numero positivo indica un aumento dei marcatori infiammatori nei campioni di plasma e un valore negativo indica una diminuzione dei marcatori infiammatori a 6 mesi.
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Basale e 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jennifer M Loftis, MA PhD, VA Portland Health Care System, Portland, OR
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni a trasmissione ematica
- Disordini mentali
- Infezioni
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie del fegato
- Epatite, virale, umana
- Malattie trasmissibili
- Disturbi Correlati a Sostanze
- Disturbi indotti chimicamente
- Comportamento alcolico
- Disturbi correlati all'alcol
- Flaviviridae Infezioni
- Epatite
- Alcolismo
- Bere alcolici
- Epatite C
Altri numeri di identificazione dello studio
- NURA-007-17F
- 03967 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Portland VA Medical Center)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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