HCV e disturbi da uso concomitante di alcol: un'indagine traslazionale sugli esiti della terapia antivirale sulla funzione del sistema nervoso centrale

L'obiettivo 1 valuterà l'impatto della terapia con DAA sulla funzione del sistema nervoso centrale nei veterani con HCV e testerà le ipotesi che dopo la terapia con DAA e l'ottenimento di una risposta virale sostenuta [SVR; cioè, quando il virus continua a non essere rilevabile nel sangue 12 settimane (o più) dopo aver completato la terapia], i partecipanti mostreranno: i) esiti neuropsichiatrici migliorati (ad esempio, funzione cognitiva, affaticamento, umore), rispetto al basale (pre-DAA terapia), ii) ripristino della connettività funzionale e della disintegrità all'interno delle tracce della sostanza bianca che erano state osservate al basale e iii) riduzione dei profili di attivazione immunitaria (ad es. diminuzione dell'espressione di biomarcatori infiammatori e ripristino dell'equilibrio delle cellule T), rispetto al basale. L'obiettivo 2 determinerà l'impatto di un AUD attivo sugli esiti neuropsichiatrici, neuroimaging e immunologici osservati nell'obiettivo 1. I partecipanti saranno valutati in due punti temporali [vale a dire, al basale e 12 settimane dopo la terapia (settimana 24)]. Le valutazioni incorporeranno metodi di imaging cerebrale [ovvero risonanza magnetica (MRI) a riposo, MRI funzionale e imaging del tensore di diffusione] insieme a metodi clinici e di laboratorio per valutare gli effetti interattivi dell'uso di alcol e dell'HCV sulla funzione cerebrale. I dati clinici e di laboratorio includeranno: i) informazioni demografiche e mediche, ii) misure neuropsicologiche di attenzione, memoria e funzione esecutiva, iii) questionari sui sintomi neuropsichiatrici (ad es. depressione e ansia), iv) raccolta di urina e fluidi orali per il laboratorio medico test e v) raccolta di campioni di sangue per esperimenti pianificati (ad es. citometria a flusso, qPCR e test immunologici multiplex) e per il contributo al VA Liver Disease Repository.

Sono necessarie linee guida basate sull'evidenza per le nuove terapie DAA (ad esempio, quanto alcol è troppo?). Il VA è in prima linea nel trattamento dell'HCV e ora offre la terapia DAA a tutti i veterani con HCV trattati all'interno dei sistemi sanitari VA. Gli studi proposti affronteranno una lacuna critica nelle nostre conoscenze sugli effetti della comorbilità di HCV e AUD sugli esiti della terapia antivirale, in particolare sulla funzione del SNC e sui sintomi neuropsichiatrici che contribuiscono alla dipendenza e alla ricaduta.