VHC e transtornos relacionados ao uso de álcool: uma investigação translacional dos resultados da terapia antiviral na função do SNC

O objetivo 1 avaliará o impacto da terapia com DAA na função do SNC em veteranos com HCV e testará as hipóteses de que após a terapia com DAA e obtendo uma resposta viral sustentada [SVR; ou seja, quando o vírus continua indetectável no sangue 12 semanas (ou mais) após a conclusão da terapia], os participantes mostrarão: i) melhores resultados neuropsiquiátricos (por exemplo, função cognitiva, fadiga, humor), em comparação com a linha de base (pré-DAA terapia), ii) restaurou a conectividade funcional e a desintegridade dentro das trilhas da substância branca que haviam sido observadas na linha de base e iii) reduziu os perfis de ativação imune (por exemplo, diminuição da expressão de biomarcadores inflamatórios e restaurou o equilíbrio das células T), em comparação com a linha de base. O objetivo 2 determinará o impacto de um AUD ativo nos resultados neuropsiquiátricos, de neuroimagem e imunológicos observados no objetivo 1. Os participantes serão avaliados em dois momentos [ou seja, linha de base e 12 semanas após a terapia (semana 24)]. As avaliações incorporarão métodos de imagem cerebral [ou seja, ressonância magnética (MRI) em estado de repouso, ressonância magnética funcional e imagem por tensor de difusão] juntamente com métodos clínicos e laboratoriais para avaliar os efeitos interativos do uso de álcool e HCV na função cerebral. Os dados clínicos e laboratoriais incluirão: i) informações demográficas e médicas, ii) medidas neuropsicológicas de atenção, memória e função executiva, iii) questionários de sintomas neuropsiquiátricos (por exemplo, depressão e ansiedade), iv) coleta de urina e fluido oral para laboratório médico testes, e v) coleta de amostras de sangue para experimentos planejados (por exemplo, citometria de fluxo, qPCR e imunoensaios multiplex) e para contribuição para o VA Liver Disease Repository.

São necessárias diretrizes baseadas em evidências para as novas terapias DAA (por exemplo, quanto álcool é demais?). O VA está na vanguarda do tratamento do HCV e agora oferece terapia DAA a todos os veteranos com HCV tratados nos sistemas de saúde do VA. Os estudos propostos abordarão uma lacuna crítica em nosso conhecimento sobre os efeitos da comorbidade HCV e AUD nos resultados da terapia antiviral, particularmente a função do SNC e os sintomas neuropsiquiátricos que contribuem para o vício e a recaída.