HCV ja muut alkoholinkäyttöhäiriöt: KNS-toiminnan antiviraalisen hoidon tulosten translaatiotutkimus

Tavoitteessa 1 arvioidaan DAA-hoidon vaikutusta keskushermoston toimintaan HCV:tä sairastavilla veteraanilla ja testataan hypoteeseja, jotka perustuvat DAA-hoidon jälkeen ja jatkuvan virusvasteen saavuttamiseen [SVR; eli kun virusta ei edelleenkään voida havaita verestä 12 viikkoa (tai enemmän) hoidon päättymisen jälkeen], osallistujat osoittavat: i) parantuneet neuropsykiatriset tulokset (esim. kognitiiviset toiminnot, väsymys, mieliala) verrattuna lähtötilanteeseen (pre-DAA). ii) palautettu toiminnallinen yhteys ja hajoaminen valkoisen aineen jäljessä, jotka oli havaittu lähtötilanteessa, ja iii) vähentyneet immuuniaktivaatioprofiilit (esim. tulehdusbiomarkkerien vähentynyt ilmentyminen ja palautunut T-solutasapaino) verrattuna lähtötilanteeseen. Tavoite 2 määrittää aktiivisen AUD:n vaikutuksen tavoitteessa 1 havaittuihin neuropsykiatrisiin, neurokuvantamis- ja immunologisiin tuloksiin. Osallistujat arvioidaan kahdessa aikapisteessä [eli lähtötilanteessa ja 12 viikkoa hoidon jälkeen (viikko 24)]. Arvioinnit sisältävät aivojen kuvantamismenetelmiä [eli lepotilan magneettikuvausta (MRI), toiminnallista MRI:tä ja diffuusiotensorikuvausta] sekä kliinisiä ja laboratoriomenetelmiä, joilla arvioidaan alkoholin käytön ja HCV:n interaktiivisia vaikutuksia aivojen toimintaan. Kliiniset ja laboratoriotiedot sisältävät: i) demografiset ja lääketieteelliset tiedot, ii) neuropsykologiset huomion, muistin ja toimeenpanotoiminnan mittaukset, iii) neuropsykiatristen oireiden kyselylomakkeet (esim. masennus ja ahdistus), iv) virtsan ja suun nesteen kerääminen lääketieteellistä laboratoriota varten. testit ja v) verinäytteiden kerääminen suunniteltuja kokeita varten (esim. virtaussytometria, qPCR ja multipleksi-immunomääritykset) ja osallistuminen VA-maksatautien varastoon.

Uusille DAA-hoitoille tarvitaan näyttöön perustuvat ohjeet (esim. Kuinka paljon alkoholia on liikaa?). VA on HCV:n hoidon eturintamassa ja tarjoaa nyt DAA-hoitoa kaikille veteraaneille, joilla on VA:n terveydenhuoltojärjestelmissä hoidettu HCV. Ehdotetut tutkimukset korjaavat kriittistä aukkoa tiedossamme samanaikaisen HCV:n ja AUD:n vaikutuksista antiviraalisen hoidon tuloksiin, erityisesti keskushermoston toimintaan ja neuropsykiatrisiin oireisiin, jotka edistävät riippuvuutta ja uusiutumista.