HCV a komorbidní poruchy užívání alkoholu: Translační zkoumání výsledků antivirové terapie na funkci CNS
Primárním cílem tohoto výzkumného projektu je porovnat neuropsychiatrické fungování, kortikální aktivitu, integritu bílé hmoty a imunitní odpověď mezi veterány s poruchou užívání alkoholu a bez ní (AUD), před a po přímo působící antivirové (DAA) terapii [nová léčba pro chronickou infekci virem hepatitidy C (HCV)]. Podobně budou hodnoceny demograficky odpovídající srovnávací skupiny veteránů bez HCV (HCV-, s a bez AUD), aby se určil relativní příspěvek HCV a „léčení“ HCV k výsledkům domněle ovlivněným abúzem alkoholu.
Jsou navrženy dva konkrétní cíle.
Cíl 1: Stanovit dopad terapie DAA a trvalé virové odpovědi na funkci centrálního nervového systému (CNS).
Cíl 2: Zhodnotit účinky AUD a nezdravého pití alkoholu na výsledky terapie DAA a funkci CNS.
Získané informace se zaměří na kritickou mezeru ve znalostech týkajících se účinků užívání alkoholu na výsledky terapie DAA a pomohou informovat o léčebných pokynech, které by mohly být převedeny do klinické praxe, jako jsou cílené intervence k léčbě AUD ve spojení s infekcí HCV a následné sledování. strategie pro pacienty, kteří úspěšně dokončí terapii DAA, ale pak potřebují péči o další potenciální výsledky související s CNS.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cíl 1 zhodnotí dopad terapie DAA na funkci CNS u veteránů s HCV a otestuje hypotézy, že po terapii DAA a získání trvalé virové odpovědi [SVR; tj. když je virus nadále nedetekovatelný v krvi 12 týdnů (nebo více) po dokončení terapie], účastníci prokáží: i) zlepšené neuropsychiatrické výsledky (např. kognitivní funkce, únava, nálada) ve srovnání s výchozí hodnotou (před DAA terapie), ii) obnovená funkční konektivita a dezintegrace ve stopách bílé hmoty, které byly pozorovány na začátku, a iii) snížené profily imunitní aktivace (např. snížená exprese zánětlivých biomarkerů a obnovená rovnováha T buněk) ve srovnání s výchozí hodnotou. Cíl 2 určí dopad aktivní AUD na neuropsychiatrické, neurozobrazovací a imunologické výsledky pozorované v cíli 1. Účastníci budou hodnoceni ve dvou časových bodech [tj. výchozí stav a 12 týdnů po terapii (24. týden)]. Hodnocení budou zahrnovat metody zobrazování mozku [tj. zobrazování magnetickou rezonancí v klidovém stavu (MRI), funkční MRI a zobrazování tenzorů difúze] spolu s klinickými a laboratorními metodami pro posouzení interaktivních účinků užívání alkoholu a HCV na mozkové funkce. Klinická a laboratorní data budou zahrnovat: i) demografické a lékařské informace, ii) neuropsychologická měření pozornosti, paměti a výkonných funkcí, iii) dotazníky neuropsychiatrických symptomů (např. deprese a úzkost), iv) odběr moči a orálních tekutin pro lékařskou laboratoř testy a v) odběr vzorků krve pro plánované experimenty (např. průtoková cytometrie, qPCR a multiplexní imunotesty) a pro příspěvek do úložiště VA Liver Disease Repository.
Pro nové terapie DAA jsou zapotřebí pokyny založené na důkazech (např. Kolik alkoholu je příliš mnoho?). VA je v popředí léčby HCV a nyní nabízí terapii DAA všem veteránům s HCV léčeným v rámci systémů zdravotní péče VA. Navrhované studie se budou zabývat kritickou mezerou v našich znalostech týkajících se účinků komorbidní HCV a AUD na výsledky antivirové terapie, zejména funkci CNS a neuropsychiatrické symptomy, které přispívají k závislosti a relapsu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97207-2964
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý veterán (>21 let)
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Současná porucha užívání jiných látek než alkoholu (kromě nikotinu nebo kofeinu)
- Zdravotní stavy, které pravděpodobně ovlivňují imunologické funkce nebo funkci centrálního nervového systému (jako je HIV, rakovina, lupus, mrtvice, neurodegenerativní onemocnění, jaterní encefalopatie, roztroušená skleróza nebo traumatické poranění mozku)
- Viditelná intoxikace nebo zhoršená schopnost porozumět rizikům a přínosům studie nebo jinak poskytnout informovaný souhlas
- Minulá nebo současná schizofrenie, schizoafektivní porucha nebo současná psychóza nebo mánie
- Poruchy zraku nebo sluchu, které by bránily platnému neuropsychiatrickému testování
- Kontraindikace magnetické rezonance (jako jsou chirurgické klipy na aneuryzma, kardiostimulátor, protetická srdeční chlopeň, neurostimulátor, implantované pumpy, kochleární implantáty, kovové tyče, dlahy nebo šrouby, předchozí operace, naslouchátka, svářečská anamnéza, kovový šrapnel)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
AUD+/HCV+
|
Pracovníci klinického výzkumu vyplní standardizovaný protokol neuropsychiatrické studijní návštěvy s vhodnými účastníky, kteří poskytnou informovaný souhlas.
Protokol bude proveden dvakrát pro každého účastníka (výchozí stav a o 6 měsíců později).
Subjekty, dobře charakterizované s ohledem na jejich užívání látky, budou hodnoceny pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonance (FMRI), klidovým stavem MRI (RSMRI), anatomickým MRI s vysokým rozlišením, standardní difúzní váženou zobrazování (DWI) (DWI) (HARDI) v základně a o 6 měsíců později.
|
|
AUD-/HCV+
|
Pracovníci klinického výzkumu vyplní standardizovaný protokol neuropsychiatrické studijní návštěvy s vhodnými účastníky, kteří poskytnou informovaný souhlas.
Protokol bude proveden dvakrát pro každého účastníka (výchozí stav a o 6 měsíců později).
Subjekty, dobře charakterizované s ohledem na jejich užívání látky, budou hodnoceny pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonance (FMRI), klidovým stavem MRI (RSMRI), anatomickým MRI s vysokým rozlišením, standardní difúzní váženou zobrazování (DWI) (DWI) (HARDI) v základně a o 6 měsíců později.
|
|
AUD+/HCV-
-S poruchou užívání alkoholu a bez HCV
|
Pracovníci klinického výzkumu vyplní standardizovaný protokol neuropsychiatrické studijní návštěvy s vhodnými účastníky, kteří poskytnou informovaný souhlas.
Protokol bude proveden dvakrát pro každého účastníka (výchozí stav a o 6 měsíců později).
Subjekty, dobře charakterizované s ohledem na jejich užívání látky, budou hodnoceny pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonance (FMRI), klidovým stavem MRI (RSMRI), anatomickým MRI s vysokým rozlišením, standardní difúzní váženou zobrazování (DWI) (DWI) (HARDI) v základně a o 6 měsíců později.
|
|
AUD-/HCV-
-Bez poruchy užívání alkoholu a bez HCV
|
Pracovníci klinického výzkumu vyplní standardizovaný protokol neuropsychiatrické studijní návštěvy s vhodnými účastníky, kteří poskytnou informovaný souhlas.
Protokol bude proveden dvakrát pro každého účastníka (výchozí stav a o 6 měsíců později).
Subjekty, dobře charakterizované s ohledem na jejich užívání látky, budou hodnoceny pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonance (FMRI), klidovým stavem MRI (RSMRI), anatomickým MRI s vysokým rozlišením, standardní difúzní váženou zobrazování (DWI) (DWI) (HARDI) v základně a o 6 měsíců později.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v neuropsychologickém hodnocení Battery (NAB) Skóre pozornosti
Časové okno: Základní a 6 měsíců
|
Modul pozornosti je značkou pozornosti, pracovní paměti a rychlosti zpracování.
T-skóre jsou odvozeny přeměnou syrového skóre pomocí normativních tabulek, které odpovídají za věk a vzdělání.
T-skóre se pohybuje od 20 do 80 s průměrem 50 a standardní odchylkou 10.
Dolní T-skóre (pod 40) naznačují podprůměrný výkon a vyšší T (nad 60) naznačují nadprůměrný výkon.
Mezi dílčí testy modulu Pozornost patří: tečky, čísla a písmena, scény jízdy, číslice vpřed a číslice dozadu.
Pro výpočet celkového skóre bylo průměrováno skóre subtest.
Změna byla vypočtena jako hodnota 6 měsíců mínus hodnota na začátku.
Větší počet představuje větší zlepšení ve výkonu pozornosti, skóre 0 naznačuje, že žádná změna ve výkonu a záporná čísla naznačují zhoršení pozornosti v průběhu času.
|
Základní a 6 měsíců
|
|
Změny v neuropsychologickém hodnocení baterie (NAB) Skóre paměťových modulů
Časové okno: Základní a 6 měsíců
|
Paměťový modul je značkou paměti učení, vyvolání a rozpoznávání.
T-skóre jsou odvozeny přeměnou syrového skóre pomocí normativních tabulek, které odpovídají za věk a vzdělání.
T-skóre se pohybuje od 20 do 80 s průměrem 50 a standardní odchylkou 10.
Dolní T-skóre (pod 40) naznačují podprůměrný výkon a vyšší T (nad 60) naznačují nadprůměrný výkon.
Mezi dílčí testy Module NAB patří: učení seznamu, učení tvarů, učení příběhů a každodenní život.
Pro výpočet celkového skóre bylo průměrováno skóre subtest.
Změna byla vypočtena jako hodnota 6 měsíců mínus hodnota na začátku.
Větší počet představuje větší zlepšení výkonu paměti, skóre 0 naznačuje, že žádná změna ve výkonu a záporná čísla naznačují zhoršení výkonu paměti v průběhu času.
|
Základní a 6 měsíců
|
|
Změny v neuropsychologickém hodnocení baterie (NAB) Výkonné funkce modulu Skóre modulu
Časové okno: Základní a 6 měsíců
|
Modul výkonných funkcí NAB je značkou výkonné funkce, včetně řešení problémů a mentální flexibility.
T-skóre jsou odvozeny přeměnou syrového skóre pomocí normativních tabulek, které odpovídají za věk a vzdělání.
T-skóre se pohybuje od 20 do 80 s průměrem 50 a standardní odchylkou 10.
Dolní T-skóre (pod 40) naznačují podprůměrný výkon a vyšší T (nad 60) naznačují nadprůměrný výkon.
Mezi subtesty modulu NAB Executive Function patří: Mazes, úsudek, kategorie a generování slov.
Pro výpočet celkového skóre bylo průměrováno skóre subtest.
Změna byla vypočtena jako hodnota 6 měsíců mínus hodnota na začátku.
Větší počet představuje větší zlepšení ve výkonu výkonné funkce, skóre 0 naznačuje, že žádná změna ve výkonu a záporná čísla naznačují zhoršení výkonnosti výkonné fungování v průběhu času.
|
Základní a 6 měsíců
|
|
Změny v užívání alkoholu měřené pomocí časové osy následují zpět (TLFB)
Časové okno: Základní a 6 měsíců
|
Toto výsledkové měření vyhodnocuje změnu počtu dnů užívání alkoholu od výchozí hodnoty na 6měsíční sledování pomocí 30denní metody časové osy (TLFB).
TLFB je strukturovaná, retrospektivní technika rozhovoru, která účastníkům umožňuje přesně vzpomenout si na jejich konzumace alkoholu za posledních 30 dní.
Pro tento výsledek bude počet dní, kdy byl konzumován alkohol, posouzen na začátku (začátek studie) a znovu při 6měsíčním sledovacím hodnocení.
Pozitivní změna by naznačovala zvýšení počtu dnů při užívání alkoholu, zatímco negativní změna by naznačovala snížení počtu dnů užívání alkoholu během 6 měsíců.
|
Základní a 6 měsíců
|
|
Změna chování, jak bylo hodnoceno úlohou analogového rizika balónu (BART)
Časové okno: Základní a 6 měsíců
|
BART je počítačové měřítko chování podstupující riziko, které současně měří několik domén (tj. Rizického rozhodování, zpracování odměny/negativního výsledku) během skenování fMRI. Poměr balónkových čerpadel vyrobených na maximální povolené čerpadla je měřítkem chování při provádění rizika. Poměr 1 naznačuje, že účastník nafoukl balón k maximálnímu povolené čerpadle, zatímco poměr blíže k 0 naznačuje, že účastník byl ve svém přístupu mnohem konzervativnější. Změna byla vypočtena jako hodnota 6 měsíců mínus hodnota na začátku a pohybuje se od -1 do 1. Pozitivní změna naznačuje zvýšení chování při provádění rizika a negativní změna naznačuje snížení chování při provádění rizika v průběhu času. |
Základní a 6 měsíců
|
|
Změna chování, jak je hodnoceno úlohou peněžního pobídku (MID)
Časové okno: Základní a 6 měsíců
|
SID je ověřeným úkolem prozkoumat předběžné reakce mozku na odměnu během skenování fMRI. Toto výsledkové měření vyhodnocuje změnu v reakční době (RT) účastníků v reakci na narážky na peněžní odměnu během středu. Reakční doba je definována jako doba trvání (v milisekundách) od prezentace narážky po odpověď účastníka (např. Stisknutím tlačítka). SID zahrnuje různé podmínky odměny, včetně různých peněžních hodnot a pravděpodobností, což umožňuje vyhodnocení předvídavých reakcí účastníků na potenciální odměny. Pozitivní rozdíl naznačuje zvýšení RT při 6 měsících ve srovnání s výchozím linií, což naznačuje potenciální snížení motivace, kognitivní zátěže nebo změny citlivosti odměn. Naopak negativní rozdíl naznačuje zkrácení reakční doby, což může odrážet zlepšenou motivaci, zvýšenou rychlost kognitivního zpracování nebo zvýšenou citlivost na peněžní pobídky v průběhu času. |
Základní a 6 měsíců
|
|
Změna skóre měřítka závažnosti únavy (FSS)
Časové okno: Základní a 6 měsíců
|
Měřítko závažnosti únavy (FSS) je dotazník s vlastním hlášením o 9-položce určený k měření úrovně únavy.
FSS je hodnocena na 7-bodové Likertově stupnici od 1 („silně nesouhlasím“) do 7 („silně souhlasím“).
Skóre všech 9 položek je shrnuto, aby představovalo skóre FSS.
Minimální skóre FSS je 7 a maximální možné skóre je 63.
Vyšší skóre představuje větší závažnost únavy.
Změna byla vypočtena jako hodnota 6 měsíců mínus hodnota na začátku a zde uvedená.
Vyšší pozitivní skóre naznačuje zvýšení příznaků únavy po 6 měsících ve srovnání s výchozím hodnotou, nižší negativní skóre by naznačovalo snížení příznaků únavy po dobu 6 měsíců a skóre 0 by naznačovalo žádnou změnu příznaků únavy po dobu 6 měsíců.
|
Základní a 6 měsíců
|
|
Změna skóre změny v Inventory Beck Depress Inventory (BDI-II)
Časové okno: Základní a 6 měsíců
|
BECK DEPRESS Inventory Second Edition (BDI-II) je inventář self-report s vícenásobný výběr 21-dotaz, který měří depresi.
Pro každou položku je od 0-3.
Celkové skóre se může pohybovat od 0 do 63 bodů.
Vyšší skóre odráží velkou úroveň závažnosti deprese.
|
Základní a 6 měsíců
|
|
Změna frakční anizotropie (FA) v bílé hmotě
Časové okno: Základní a 6 měsíců
|
Traktografie difúzního tenzoru založeného na MRI (DTI) se používá k měření frakční anizotropie (FA), což je indikátor CNS mikrostrukturální integrity. Zvýšení FA může odrážet zvýšenou organizaci vláken nebo myelinizaci, zatímco poklesy často ukazují na demyelinizaci, ztrátu axonů nebo sníženou koherenci bílé hmoty. Atlas traktografie JHU White-Matter byl použit k extrahování hodnot FA z 20 struktur. Byla vypočítána procento změny. Pozitivní počet ukazuje na zvýšení FA po 6 měsících a záporné číslo naznačuje snížení FA z výchozí hodnoty na 6 měsíců. |
Základní a 6 měsíců
|
|
Změna průměrné difuzivity (MD) v bílé hmotě
Časové okno: Základní a 6 měsíců
|
Traktografie difúzního tenzoru (DTI) na bázi MRI se používá k měření průměrné difuzivity (MD), což je průměrná rychlost difúze vody ve všech směrech v mozkové tkáni. Zvýšení MD často ukazuje na mikrostrukturální narušení, jako je ztráta axonů, demyelinace nebo zvýšený extracelulární prostor v důsledku otoku nebo atrofie a snížení MD může odrážet proliferaci buněk nebo omezenou difúzi, jak je vidět v určitých typech gliózy nebo zánětlivých stavů. Atlas traktografie JHU White-Matter byl použit k extrahování hodnot MD z 20 struktur. Byla vypočítána procento změny. Pozitivní počet naznačuje zvýšení MD po 6 měsících a záporné číslo naznačuje snížení MD z výchozí hodnoty na 6 měsíců. |
Základní a 6 měsíců
|
|
Změny v zánětlivých profilových markerech: poměr neutrofilů k lymfocytům (NLR) a poměr monocytů k lymfocytům (MLR)
Časové okno: Základní a 6 měsíců
|
Změna byla vypočtena jako hodnota 6 měsíců mínus hodnota a základní linie.
Pozitivní počet ukazuje na zvýšení zánětlivých markerů ve vzorcích plazmy a negativní hodnota naznačuje snížení zánětlivých markerů po 6 měsících.
|
Základní a 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jennifer M Loftis, MA PhD, VA Portland Health Care System, Portland, OR
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce přenášené krví
- Duševní poruchy
- Infekce
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Nemoci trávicího systému
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Přenosné nemoci
- Poruchy související s látkami
- Chemicky indukované poruchy
- Chování při pití
- Poruchy související s alkoholem
- Infekce Flaviviridae
- Hepatitida
- Alkoholismus
- Pití alkoholu
- Hepatitida C
Další identifikační čísla studie
- NURA-007-17F
- 03967 (Jiné číslo grantu/financování: Portland VA Medical Center)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .