VHC et troubles comorbides liés à la consommation d'alcool : une étude translationnelle des résultats de la thérapie antivirale sur la fonction du SNC

L'objectif 1 évaluera l'impact de la thérapie DAA sur la fonction du SNC chez les vétérans atteints du VHC et testera les hypothèses selon lesquelles la suite d'une thérapie DAA et l'obtention d'une réponse virale soutenue [RVS ; c'est-à-dire lorsque le virus continue d'être indétectable dans le sang 12 semaines (ou plus) après la fin du traitement], les participants montreront : i) des résultats neuropsychiatriques améliorés (par exemple, la fonction cognitive, la fatigue, l'humeur), par rapport au niveau de référence (pré-DAA thérapie), ii) restauré la connectivité fonctionnelle et la désintégration dans les pistes de substance blanche qui avaient été observées au départ, et iii) réduit les profils d'activation immunitaire (par exemple, diminution de l'expression des biomarqueurs inflammatoires et rétablissement de l'équilibre des cellules T), par rapport au départ. L'objectif 2 déterminera l'impact d'un AUD actif sur les résultats neuropsychiatriques, de neuroimagerie et immunologiques observés dans l'objectif 1. Les participants seront évalués à deux moments [c'est-à-dire au départ et 12 semaines après le traitement (semaine 24)]. Les évaluations incorporeront des méthodes d'imagerie cérébrale [c. Les données cliniques et de laboratoire comprendront : i) des informations démographiques et médicales, ii) des mesures neuropsychologiques de l'attention, de la mémoire et des fonctions exécutives, iii) des questionnaires sur les symptômes neuropsychiatriques (par exemple, la dépression et l'anxiété), iv) la collecte d'urine et de liquide oral pour le laboratoire médical tests, et v) prélèvement d'échantillons de sang pour les expériences prévues (par exemple, cytométrie en flux, qPCR et immunoessais multiplex) et pour la contribution au référentiel des maladies du foie VA.

Des lignes directrices fondées sur des données probantes pour les nouvelles thérapies AAD sont nécessaires (par exemple, combien d'alcool est trop?). Le VA est à l'avant-garde du traitement du VHC et propose désormais une thérapie DAA à tous les anciens combattants atteints du VHC traités dans les systèmes de soins de santé VA. Les études proposées combleront une lacune critique dans nos connaissances concernant les effets du VHC et de l'AUD comorbides sur les résultats du traitement antiviral, en particulier la fonction du SNC et les symptômes neuropsychiatriques qui contribuent à la dépendance et à la rechute.