- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03909750
Brug af autologe stam-/stromaceller ved kroniske lungesygdomme: obstruktiv (KOL) og restriktiv (RLD) (cSVF-Lung)
Lungesygdomme kategoriseres ofte som obstruktive eller restriktive lidelser. Denne undersøgelse vil etablere to undersøgelseskanaler, en gruppe inden for hver type pulmonal dysfunktion. State-of-the-art målanalyse vil blive brugt til at spore patienter fra baseline og 6 måneders intervaller i op til et år.
Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er en lungerelateret lidelse, der er karakteriseret ved langvarig, ofte progressiv tilstand med dårlig luftstrøm. Primære symptomer omfatter lav iltspænding, åndenød, produktiv hoste og broncho-pulmonal betændelse og interferens med ilt-kuldioxidudveksling. KOL anses generelt for dem, der er i stand til bedre at inspirere luft end at uddrive. Restriktive lungedysfunktioner anses generelt for dem, der ikke er i stand til at opnå fuld inspirationsfunktion. Begge kan skabe nogle af de samme symptomer, lav iltudveksling, aktivitetsintolerance ved anstrengelse, åndenød (SOB), pulmonal hypertension, tab af lungestruktur, Pneumothorax (i emfysem), kan nødvendiggøre supplerende iltbehandling, svigtende håndtering af slim i luftvejene (kronisk bronkitis, bronkiektasi osv.) og andre problemer med lungefunktionssvigt.
Restriktive lungesygdomme repræsenterer en gruppe af lungefunktionstab, som skyldes erhvervet fibrose, medfødte fibrotiske lidelser, funktionel luftvejsskade (ardannelse), vaskulære abnormiteter i arteriel/venøs forsyning,
Luftforurening og tobaksrygning, kemiske indåndingsskader osv. anses for at være almindelige årsager til disse problemer. Diagnostisk testning er baseret på dårlig luftstrøm målt ved lungefunktionsundersøgelser, og hvis symptomer ikke forbedres meget med anti-astma bronkodilatatorer, steroider og en række kombinationer af aktuelle lægemidler.
Studiet er et interventionsstudie til at dokumentere sikkerheden og effektiviteten af brugen af cSVF ved kronisk broncho-lungesygdom inden for begge grupper.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Lungesygdomme, herunder både KOL og restriktiv lungesygdom (RLD) behandles ofte ved at begrænse eksponeringen for dårlig luftkvalitet, men der er ingen kur på nuværende tidspunkt. Oftest behandles patienterne ved eksacerbationer, sædvanligvis med en kombination af inhalatorer, steroider og medicin, som har vist sig at være ineffektive bortset fra at behandle symptomer og forsøge at vende tilbage til baseline symptomhjælp. Derudover er mange forsøg rettet mod miljøændringer, terapi omfatter rygestop, vaccinationer, respiratorisk rehabilitering og forsøg på brug af bronkodilatatorer og topiske og systemiske steroider. Mange må ty til supplerende iltbehandling, lungetransplantation og antibiotikastøttende behandling under eksacerbationer.
Fra 2013 involverer KOL cirka 5 % af den globale befolkning (ca. 330 millioner). Oftest forekommer det omtrent ligeligt mellem mænd/kvinder og resulterer i omkring 3 millioner dødsfald om året. Estimater af økonomiske omkostninger anslås til at være mere end 2,1 billioner dollars i 2010.
Denne undersøgelse omfatter mikrokanyle-høstning af subdermalt fedtvæv, inkubation, fordøjelse og isolering af AD-cSVF. Denne stromale cellulære pellet (uden egentlig ekstracellulær matrix eller stromale elementer) suspenderes derefter i 500 cc sterilt normalt saltvand (NS) og udfoldes via perifer intravenøs vej. Evalueringer af sikkerhedsproblemer måles med intervaller (både alvorlige og ikke-svære kategorier) og ved gentagne lungefunktionsundersøgelser.
De fleste lungefunktionstests er i bedste fald en hjælp, men der er nu en bemærkelsesværdig test, der er væsentligt mere informativ end standard flowmålinger, da de omfatter omfattende anatomisk og funktionel indsigt ved hjælp af High Resolution Computerized Tomography (HRCT) Lung. Denne protokol giver mulighed for direkte beviser for luftindfangning, lungevolumenkapacitet og tredimensionel billeddannelse af selve luftvejene og lungerne. Denne modalitet vil være den primære sammenligning mellem baseline og 6 måneders post-terapi til bestemmelse af status og ændringer, end det kan påvises efter brug af cellulær stromal vaskulær fraktion (cSVF). Efter isolering og koncentration af stam-/stromacellerne via fordøjelsesbehandling antages udbredelse af sådanne cellulære elementer at indpode i lungekapillærvævet. Engraftment menes i øjeblikket ikke at være de primære elementer efter parenteral (IV) placering. Det menes snarere at repræsentere den parakrine sekretoriske og kommunikation mellem celle-til-celle eller celle-til-matrix, som kommunikerer via exosomalt og mikrovesikulært indhold, der frigives for at påvirke den lokale niche (mikromiljø). Via overførsel af mikroRNA (mRNA) eller mitoRNA (miRNA) er stamceller i stand til at hjælpe andre lungeceller med at erstatte eller reparere beskadigede elementer forbundet med lungesygdomme. Yderligere har disse sekreter og vækstfaktor/cytokiner-tilgængelighed en positiv indflydelse på de små kapillærer i lungeparenkymet, hvilket sandsynligvis forbedrer gasudvekslingsfunktionen i lungerne.
Sporing af iltmætning (i hvile og aktivitet), brug af inhalatorer eller anden reduktion af redningsindsats, reduktion af ilttilskud og forbedret respirationsindsats vil blive udført.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Montana
-
Stevensville, Montana, Forenede Stater, 59870
- Global Alliance for Regenerative Medicine-USA
-
-
-
-
Hn
-
Roatan, Hn, Honduras, Honduras
- Global Alliance of Regenerative Medicine (GARM) International
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dokumenteret KOL eller RLD af kvalificeret læge
- Anamnese med lungefunktionsmangel eller supplerende iltbehandling
Ekskluderingskriterier:
- Kræft i lungen
- Patienten er i kemoterapi eller strålebehandling for kræft (eller historie inden for 5 år)
- Manglende evne til at overholde baseline og 6 måneder efter behandling med HDCT-lunger
- Generelt helbred eller manglende evne eller uvilje eller evne til at give informeret samtykke til undersøgelse
- Historie om lungetransplantation
- Forventet levetid på <3 måneder på grund af samtidige sygdomme
- Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel af proceduren inden for 1 måned før tilmelding til studiet, hvilket kan interferere med fortolkningen af resultaterne
- Sygdom, der efter investigators vurdering kan forstyrre patientens evne til at overholde protokollen, kompromittere patientsikkerheden, evnen til at give informeret samtykke eller forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater.
- Personer med kronisk immunsuppressiv eller kemoterapeutisk medicin.
- Kendt stof- eller alkoholafhængighed eller andre faktorer, der kan interferere med undersøgelsesudførelse eller fortolkning af resultater efter efterforskernes mening.
- Personer med dokumenteret alfa 2 antitrypsin mangel (arvelig lunge- og leversygdom)
- Patient med hepatitis i anamnesen (undtagen Hepatitis A-historie)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lipoaspiration mikrokanyle ARM 1
Erhvervelse af fedtafledt væv Stromal Vascular Fraction (AD-tSVF) via lukket sprøjtehøst subdermalt fedt
|
Luk sprøjtens mikrokanyle, der høster subdermalt fedt og perivaskulær stam-/stromaceller
|
|
Eksperimentel: Isolation-Concentration Adipose cSVF ARM 2
Isolering af cellulære stam-/stromale celler fra subdermal fedtafledt cellulær stromal vaskulær fraktion (AD-cSVF)
|
Isolering af AD-cSVF
|
|
Eksperimentel: Normal saltvand IV ARM 3
Steril normal saltvand IV med cSVF
|
Normal saltvand IV indeholdende AD-cSVF
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerheds-lungefunktion: forekomst eller hyppighed af uønskede eller alvorlige bivirkninger under undersøgelsen
Tidsramme: 6 måneder evaluere funktion og uønskede hændelser
|
Lungefunktion som forekomst eller hyppighed af uønskede eller alvorlige bivirkninger under undersøgelsen
|
6 måneder evaluere funktion og uønskede hændelser
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Høj opløsning computertomografi - lungefluidda analyse
Tidsramme: Baseline og 6 måneders sammenlignende undersøgelse
|
Fluidda lungemålsanalyse
|
Baseline og 6 måneders sammenlignende undersøgelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Glenn C Terry, MD, Global Alliance for Regenerative Medicine (GARM-HN)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mackay AJ, Hurst JR. COPD exacerbations: causes, prevention, and treatment. Med Clin North Am. 2012 Jul;96(4):789-809. doi: 10.1016/j.mcna.2012.02.008. Epub 2012 Mar 16.
- Mathers CD, Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e442. doi: 10.1371/journal.pmed.0030442.
- Rabe KF, Hurd S, Anzueto A, Barnes PJ, Buist SA, Calverley P, Fukuchi Y, Jenkins C, Rodriguez-Roisin R, van Weel C, Zielinski J; Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Sep 15;176(6):532-55. doi: 10.1164/rccm.200703-456SO. Epub 2007 May 16.
- O'Donnell DE. Hyperinflation, dyspnea, and exercise intolerance in chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2006 Apr;3(2):180-4. doi: 10.1513/pats.200508-093DO.
- Decramer M, Janssens W, Miravitlles M. Chronic obstructive pulmonary disease. Lancet. 2012 Apr 7;379(9823):1341-51. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60968-9. Epub 2012 Feb 6.
- Mahler DA. Mechanisms and measurement of dyspnea in chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2006 May;3(3):234-8. doi: 10.1513/pats.200509-103SF.
- Kennedy SM, Chambers R, Du W, Dimich-Ward H. Environmental and occupational exposures: do they affect chronic obstructive pulmonary disease differently in women and men? Proc Am Thorac Soc. 2007 Dec;4(8):692-4. doi: 10.1513/pats.200707-094SD.
- Devereux G. ABC of chronic obstructive pulmonary disease. Definition, epidemiology, and risk factors. BMJ. 2006 May 13;332(7550):1142-4. doi: 10.1136/bmj.332.7550.1142. No abstract available.
- Foreman MG, Campos M, Celedon JC. Genes and chronic obstructive pulmonary disease. Med Clin North Am. 2012 Jul;96(4):699-711. doi: 10.1016/j.mcna.2012.02.006. Epub 2012 Mar 6.
- Puhan MA, Gimeno-Santos E, Scharplatz M, Troosters T, Walters EH, Steurer J. Pulmonary rehabilitation following exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Oct 5;(10):CD005305. doi: 10.1002/14651858.CD005305.pub3.
- Saxena A, Watkin SW. Bilateral malignant testicular carcinoid. Br J Urol. 1990 Mar;65(3):302-3. doi: 10.1111/j.1464-410x.1990.tb14738.x. No abstract available.
- Kew KM, Seniukovich A. Inhaled steroids and risk of pneumonia for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 10;2014(3):CD010115. doi: 10.1002/14651858.CD010115.pub2.
- COPD Working Group. Long-term oxygen therapy for patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD): an evidence-based analysis. Ont Health Technol Assess Ser. 2012;12(7):1-64. Epub 2012 Mar 1.
- Bradley JM, O'Neill B. Short-term ambulatory oxygen for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Oct 19;2005(4):CD004356. doi: 10.1002/14651858.CD004356.pub3.
- Vollenweider DJ, Jarrett H, Steurer-Stey CA, Garcia-Aymerich J, Puhan MA. Antibiotics for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Dec 12;12:CD010257. doi: 10.1002/14651858.CD010257.
- Inamdar AC, Inamdar AA. Mesenchymal stem cell therapy in lung disorders: pathogenesis of lung diseases and mechanism of action of mesenchymal stem cell. Exp Lung Res. 2013 Oct;39(8):315-27. doi: 10.3109/01902148.2013.816803. Epub 2013 Aug 30.
- Conese M, Piro D, Carbone A, Castellani S, Di Gioia S. Hematopoietic and mesenchymal stem cells for the treatment of chronic respiratory diseases: role of plasticity and heterogeneity. ScientificWorldJournal. 2014 Jan 19;2014:859817. doi: 10.1155/2014/859817. eCollection 2014.
- McQualter JL, Anthony D, Bozinovski S, Prele CM, Laurent GJ. Harnessing the potential of lung stem cells for regenerative medicine. Int J Biochem Cell Biol. 2014 Nov;56:82-91. doi: 10.1016/j.biocel.2014.10.012. Epub 2014 Oct 15.
- Tzouvelekis A, Ntolios P, Bouros D. Stem cell treatment for chronic lung diseases. Respiration. 2013;85(3):179-92. doi: 10.1159/000346525. Epub 2013 Jan 29. Erratum In: Respiration. 2013;86(4):294.
- Tzouvelekis A, Laurent G, Bouros D. Stem cell therapy in chronic obstructive pulmonary disease. Seeking the Prometheus effect. Curr Drug Targets. 2013 Feb;14(2):246-52. doi: 10.2174/1389450111314020009.
- Holland AE, Hill CJ, Jones AY, McDonald CF. Breathing exercises for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Oct 17;10(10):CD008250. doi: 10.1002/14651858.CD008250.pub2.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GARM 2 Lung
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .