- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03909750
Gebruik van autologe stam-/stromacellen bij chronische longaandoeningen: obstructief (COPD) en restrictief (RLD) (cSVF-Lung)
Longaandoeningen worden vaak gecategoriseerd als obstructieve of restrictieve aandoeningen. Deze studie zal twee onderzoekskanalen opzetten, één groep binnen elk type longdisfunctie. State-of-the-art Objective-analyses zullen worden gebruikt om patiënten vanaf de basislijn en intervallen van 6 maanden gedurende maximaal een jaar te volgen.
Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een longgerelateerde aandoening die wordt gekenmerkt door een langdurige, vaak progressieve toestand van slechte luchtstroom. Primaire symptomen zijn onder meer lage zuurstofspanning, kortademigheid, productieve hoest en bronchopulmonale ontsteking en interferentie met zuurstof-kooldioxide-uitwisseling. COPD wordt over het algemeen beschouwd als degenen die lucht beter kunnen inademen dan verdrijven. Restrictieve longdisfuncties worden over het algemeen beschouwd als degenen die niet in staat zijn om de volledige inspiratiefunctie te bereiken. Beide kunnen enkele van dezelfde symptomen veroorzaken, lage zuurstofuitwisseling, activiteitsintolerantie voor inspanning, kortademigheid (SOB), pulmonale hypertensie, verlies van longstructuur, pneumothorax (bij emfyseem), kan aanvullende zuurstoftherapie verplicht stellen, falen van luchtwegslijmbeheer (chronische bronchitis, bronchiëctasie, enz.) en andere problemen met longfunctiestoornissen.
Restrictieve longaandoeningen vertegenwoordigen een groep longfunctieverliezen die te wijten zijn aan verworven fibrose, aangeboren fibrotische aandoeningen, functionele luchtwegbeschadiging (littekenvorming), vasculaire afwijkingen in de arteriële/veneuze toevoer,
Luchtverontreiniging en het roken van tabak, schade door inademing van chemicaliën, enz. worden beschouwd als gemeenschappelijke oorzaken van deze problemen. Diagnostische tests zijn gebaseerd op een slechte luchtstroom gemeten door longfunctieonderzoeken en waarvan de symptomen niet veel verbeteren met anti-astma bronchusverwijders, steroïden en een verscheidenheid aan combinaties van lokale medicatie.
Studie is een interventionele studie om de veiligheid en werkzaamheid van het gebruik van cSVF bij chronische bronchopulmonale aandoeningen binnen beide groepen te documenteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Longaandoeningen, waaronder zowel COPD als restrictieve longziekte (RLD), worden vaak behandeld door blootstelling aan slechte luchtkwaliteit te beperken, maar op dit moment is er geen remedie. Meestal worden de patiënten behandeld bij exacerbaties, meestal met een combinatie van inhalatoren, steroïden en medicijnen waarvan is bewezen dat ze niet effectief zijn, behalve het aanpakken van symptomen en proberen terug te keren naar de basissymptoomhulp. Bovendien zijn veel pogingen gericht op veranderingen in het milieu, de therapie omvat stoppen met roken, vaccinaties, ademhalingsrevalidatie en pogingen tot het gebruik van bronchusverwijders en lokale en systemische steroïden. Velen moeten hun toevlucht nemen tot aanvullende zuurstoftherapie, longtransplantatie en antibiotische ondersteunende therapie tijdens exacerbaties.
Sinds 2013 is bij COPD ongeveer 5% van de wereldbevolking betrokken (ongeveer 330 miljoen). Meestal komt het ongeveer gelijk voor tussen mannen en vrouwen en leidt het tot ongeveer 3 miljoen doden per jaar. Schattingen van de economische kosten worden geschat op meer dan 2,1 biljoen dollar in 2010.
Deze studie omvat het oogsten van onderhuidse vetweefsels met microcanules, incubatie, digestie en isolatie van AD-cSVF. Deze stromale cellulaire pellet (zonder echte extracellulaire matrix of stromale elementen) wordt vervolgens gesuspendeerd in 500 cc steriele normale zoutoplossing (NS) en via perifere intraveneuze route ingezet. Evaluaties van veiligheidskwesties worden met tussenpozen gemeten (zowel ernstige als niet-ernstige categorieën) en door herhaalde longfunctieonderzoeken.
De meeste longfunctietesten zijn in het beste geval enige hulp, maar er is nu een opmerkelijke test die aanzienlijk informatiever is dan standaard flowmetingen, omdat ze uitgebreide anatomische en functionele inzichten bevatten met behulp van High Resolution Computerized Tomography (HRCT) Long. Dit protocol zorgt voor direct bewijs van de luchtinsluiting, longvolumemogelijkheden en driedimensionale beeldvorming van de luchtwegen en longen zelf. Deze modaliteit zal de primaire vergelijking zijn tussen baseline en 6 maanden na de therapie bij het bepalen van de status en veranderingen die kunnen worden aangetoond na gebruik van cellulaire stromale vasculaire fractie (cSVF). Na isolatie en concentratie van de stam-/stromacellen via verteringsverwerking, wordt aangenomen dat de ontplooiing van dergelijke cellulaire elementen in de longcapillaire weefsels wordt ingeplant. Engraftment wordt momenteel niet beschouwd als de belangrijkste elementen na parenterale (IV) plaatsing. Er wordt eerder aangenomen dat het de paracriene secretie en communicatie tussen cel-naar-cel of cel-naar-matrix vertegenwoordigt die communiceert via exosomale en microvesiculaire inhoud die wordt vrijgegeven om de lokale niche (micro-omgeving) te beïnvloeden. Via overdracht van microRNA (mRNA) of mitoRNA (miRNA) kunnen stamcellen andere longcellen helpen bij het vervangen of repareren van beschadigde elementen die verband houden met longaandoeningen. Verder hebben deze afscheidingen en de beschikbaarheid van groeifactor/cytokines een positieve invloed op de kleine haarvaten in het longparenchym, waardoor de gasuitwisselingsfunctie in de longen waarschijnlijk wordt verbeterd.
Het volgen van zuurstofverzadiging (in rust en activiteit), gebruik van inhalatoren of andere reddingsinspanningen, vermindering van zuurstofsupplementen en verbeterde ademhalingsinspanningen zullen worden uitgevoerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Hn
-
Roatan, Hn, Honduras, Honduras
- Global Alliance of Regenerative Medicine (GARM) International
-
-
-
-
Montana
-
Stevensville, Montana, Verenigde Staten, 59870
- Global Alliance for Regenerative Medicine-USA
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde COPD of RLD door gekwalificeerde medische zorgverlener
- Geschiedenis van longfunctiestoornissen of aanvullende zuurstoftherapie
Uitsluitingscriteria:
- Kanker van de long
- Patiënt ondergaat chemotherapie of bestraling voor kanker (of geschiedenis binnen 5 jaar)
- Onvermogen om te voldoen aan baseline en 6 maanden na behandeling HDCT-longen
- Algemene gezondheid of onvermogen of onwil of vermogen om geïnformeerde toestemming te geven voor onderzoek
- Geschiedenis van longtransplantatie
- Levensverwachting van <3 maanden als gevolg van bijkomende ziekten
- Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel of procedure binnen 1 maand voorafgaand aan de studie-inschrijving die de interpretatie van de resultaten kan verstoren
- Ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, kan interfereren met het vermogen van de patiënt om het protocol na te leven, de veiligheid van de patiënt, het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar kan brengen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
- Proefpersonen met chronische immunosuppressieve of chemotherapeutische medicatie.
- Bekende drugs- of alcoholafhankelijkheid of andere factoren die volgens de onderzoekers het studiegedrag of de interpretatie van het resultaat kunnen verstoren.
- Proefpersonen met gedocumenteerde alfa-2-antitrypsinedeficiëntie (erfelijke long- en leveraandoening)
- Patiënt met een voorgeschiedenis van hepatitis (behalve voorgeschiedenis van hepatitis A)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lipoaspiratie Microcanule ARM 1
Verwerving van uit vetweefsel afkomstige stromale vasculaire fractie (AD-tSVF) via gesloten injectiespuit, oogst subdermaal vet
|
Sluit de microcanule van de injectiespuit om onderhuids vet en perivasculaire stam-/stromacellen te verzamelen
|
|
Experimenteel: Isolatie-concentratie vetweefsel cSVF ARM 2
Isolatie van cellulaire stam/stromale cellen uit subdermale uit vetweefsel afkomstige cellulaire stromale vasculaire fractie (AD-cSVF)
|
Isolatie van AD-cSVF
|
|
Experimenteel: Normale zoutoplossing IV ARM 3
Steriele normale zoutoplossing IV met cSVF
|
Normale zoutoplossing IV met AD-cSVF
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid-longfunctie: voorkomen of frequentie van nadelige of ernstige bijwerkingen tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: 6 maanden evalueren functie en bijwerkingen
|
Longfunctie als voorkomen of frequentie van nadelige of ernstige bijwerkingen tijdens het onderzoek
|
6 maanden evalueren functie en bijwerkingen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Computertomografie met hoge resolutie - Fluidda-analyse van de longen
Tijdsspanne: Baseline en vergelijkende studie van 6 maanden
|
Fluidda pulmonale objectieve analyse
|
Baseline en vergelijkende studie van 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Glenn C Terry, MD, Global Alliance for Regenerative Medicine (GARM-HN)
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Mackay AJ, Hurst JR. COPD exacerbations: causes, prevention, and treatment. Med Clin North Am. 2012 Jul;96(4):789-809. doi: 10.1016/j.mcna.2012.02.008. Epub 2012 Mar 16.
- Mathers CD, Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e442. doi: 10.1371/journal.pmed.0030442.
- Rabe KF, Hurd S, Anzueto A, Barnes PJ, Buist SA, Calverley P, Fukuchi Y, Jenkins C, Rodriguez-Roisin R, van Weel C, Zielinski J; Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Sep 15;176(6):532-55. doi: 10.1164/rccm.200703-456SO. Epub 2007 May 16.
- O'Donnell DE. Hyperinflation, dyspnea, and exercise intolerance in chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2006 Apr;3(2):180-4. doi: 10.1513/pats.200508-093DO.
- Decramer M, Janssens W, Miravitlles M. Chronic obstructive pulmonary disease. Lancet. 2012 Apr 7;379(9823):1341-51. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60968-9. Epub 2012 Feb 6.
- Mahler DA. Mechanisms and measurement of dyspnea in chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2006 May;3(3):234-8. doi: 10.1513/pats.200509-103SF.
- Kennedy SM, Chambers R, Du W, Dimich-Ward H. Environmental and occupational exposures: do they affect chronic obstructive pulmonary disease differently in women and men? Proc Am Thorac Soc. 2007 Dec;4(8):692-4. doi: 10.1513/pats.200707-094SD.
- Devereux G. ABC of chronic obstructive pulmonary disease. Definition, epidemiology, and risk factors. BMJ. 2006 May 13;332(7550):1142-4. doi: 10.1136/bmj.332.7550.1142. No abstract available.
- Foreman MG, Campos M, Celedon JC. Genes and chronic obstructive pulmonary disease. Med Clin North Am. 2012 Jul;96(4):699-711. doi: 10.1016/j.mcna.2012.02.006. Epub 2012 Mar 6.
- Puhan MA, Gimeno-Santos E, Scharplatz M, Troosters T, Walters EH, Steurer J. Pulmonary rehabilitation following exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Oct 5;(10):CD005305. doi: 10.1002/14651858.CD005305.pub3.
- Saxena A, Watkin SW. Bilateral malignant testicular carcinoid. Br J Urol. 1990 Mar;65(3):302-3. doi: 10.1111/j.1464-410x.1990.tb14738.x. No abstract available.
- Kew KM, Seniukovich A. Inhaled steroids and risk of pneumonia for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 10;2014(3):CD010115. doi: 10.1002/14651858.CD010115.pub2.
- COPD Working Group. Long-term oxygen therapy for patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD): an evidence-based analysis. Ont Health Technol Assess Ser. 2012;12(7):1-64. Epub 2012 Mar 1.
- Bradley JM, O'Neill B. Short-term ambulatory oxygen for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Oct 19;2005(4):CD004356. doi: 10.1002/14651858.CD004356.pub3.
- Vollenweider DJ, Jarrett H, Steurer-Stey CA, Garcia-Aymerich J, Puhan MA. Antibiotics for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Dec 12;12:CD010257. doi: 10.1002/14651858.CD010257.
- Inamdar AC, Inamdar AA. Mesenchymal stem cell therapy in lung disorders: pathogenesis of lung diseases and mechanism of action of mesenchymal stem cell. Exp Lung Res. 2013 Oct;39(8):315-27. doi: 10.3109/01902148.2013.816803. Epub 2013 Aug 30.
- Conese M, Piro D, Carbone A, Castellani S, Di Gioia S. Hematopoietic and mesenchymal stem cells for the treatment of chronic respiratory diseases: role of plasticity and heterogeneity. ScientificWorldJournal. 2014 Jan 19;2014:859817. doi: 10.1155/2014/859817. eCollection 2014.
- McQualter JL, Anthony D, Bozinovski S, Prele CM, Laurent GJ. Harnessing the potential of lung stem cells for regenerative medicine. Int J Biochem Cell Biol. 2014 Nov;56:82-91. doi: 10.1016/j.biocel.2014.10.012. Epub 2014 Oct 15.
- Tzouvelekis A, Ntolios P, Bouros D. Stem cell treatment for chronic lung diseases. Respiration. 2013;85(3):179-92. doi: 10.1159/000346525. Epub 2013 Jan 29. Erratum In: Respiration. 2013;86(4):294.
- Tzouvelekis A, Laurent G, Bouros D. Stem cell therapy in chronic obstructive pulmonary disease. Seeking the Prometheus effect. Curr Drug Targets. 2013 Feb;14(2):246-52. doi: 10.2174/1389450111314020009.
- Holland AE, Hill CJ, Jones AY, McDonald CF. Breathing exercises for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Oct 17;10(10):CD008250. doi: 10.1002/14651858.CD008250.pub2.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GARM 2 Lung
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .