- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03909750
Использование аутологичных стволовых/стромальных клеток при хронических заболеваниях легких: обструктивных (ХОБЛ) и рестриктивных (RLD) (cSVF-Lung)
Легочные расстройства часто классифицируют как обструктивные или рестриктивные расстройства. Это исследование установит два канала исследования, по одной группе в рамках каждого типа легочной дисфункции. Для отслеживания пациентов с исходного уровня и 6-месячных интервалов на срок до одного года будет использоваться современная объективная аналитика.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) представляет собой заболевание, связанное с легкими, которое характеризуется длительным, часто прогрессирующим состоянием плохой вентиляции. Первичные симптомы включают низкое напряжение кислорода, одышку, продуктивный кашель, бронхо-легочное воспаление и нарушение обмена кислорода и углекислого газа. ХОБЛ обычно считают тех, кто способен лучше вдыхать воздух, чем выдыхать. Рестриктивными дисфункциями легких обычно считают тех, кто не может достичь полной функции вдоха. Оба могут вызывать одни и те же симптомы: низкий кислородный обмен, непереносимость физической нагрузки, одышка (SOB), легочная гипертензия, потеря структуры легких, пневмоторакс (при эмфиземе), может потребоваться дополнительная оксигенотерапия, неэффективность управления слизистой дыхательных путей. (хронический бронхит, бронхоэктатическая болезнь и др.) и другие нарушения функции легких.
Рестриктивные заболевания легких представляют собой группу нарушений легочной функции, обусловленных приобретенным фиброзом, врожденными фиброзными нарушениями, функциональным повреждением дыхательных путей (рубцевание), сосудистыми нарушениями артериального/венозного кровоснабжения,
Считается, что загрязнение воздуха и курение табака, вдыхание химических веществ и т. д. являются общими причинами этих проблем. Диагностическое тестирование основано на плохом воздушном потоке, измеренном исследованиями функции легких, и симптомы которого не улучшаются значительно с помощью противоастматических бронхолитиков, стероидов и различных комбинаций местных лекарств.
Исследование представляет собой интервенционное исследование для документирования безопасности и эффективности использования цСВФ при хронических бронхо-легочных заболеваниях в обеих группах.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Легочные заболевания, в том числе как ХОБЛ, так и рестриктивное заболевание легких (RLD), часто лечат путем ограничения воздействия плохого качества воздуха, но в настоящее время лекарства нет. Чаще всего пациентов лечат при обострениях, как правило, с помощью некоторой комбинации ингаляторов, стероидов и лекарств, которые оказались неэффективными, за исключением устранения симптомов и попытки вернуться к исходной симптоматической помощи. Кроме того, многие попытки направлены на изменение окружающей среды, терапия включает отказ от курения, вакцинацию, респираторную реабилитацию и попытки использования бронхолитиков и местных и системных стероидов. Многим приходится прибегать к дополнительной кислородной терапии, трансплантации легких и поддерживающей терапии антибиотиками во время обострений.
По состоянию на 2013 г. ХОБЛ поражает примерно 5% населения мира (примерно 330 миллионов человек). Чаще всего это происходит примерно поровну между мужчинами и женщинами и приводит к примерно 3 миллионам смертей в год. Оценки экономических издержек оцениваются в более чем 2,1 триллиона долларов в 2010 году.
Это исследование включает сбор микроканюлей подкожной жировой ткани, инкубацию, переваривание и выделение AD-cSVF. Этот осадок стромальных клеток (без фактического внеклеточного матрикса или стромальных элементов) затем суспендируют в 500 мл стерильного физиологического раствора (NS) и вводят через периферическую внутривенную вену. Оценки проблем безопасности измеряются через определенные промежутки времени (как тяжелые, так и нетяжелые категории) и путем повторных исследований легочной функции.
Большинство тестов функции легких, в лучшем случае, помогают, но теперь есть замечательное тестирование, которое значительно более информативно, чем стандартные измерения потока, поскольку они включают в себя обширную анатомическую и функциональную информацию с использованием компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) легких. Этот протокол позволяет получить прямые доказательства захвата воздуха, возможности объема легких и трехмерную визуализацию самих дыхательных путей и легких. Этот метод будет основным сравнением между исходным уровнем и 6 месяцами после терапии при определении состояния и изменений, которые могут быть продемонстрированы после использования клеточной стромально-васкулярной фракции (cSVF). Считается, что после выделения и концентрирования стволовых/стромальных клеток посредством пищеварительной обработки размещение таких клеточных элементов приживляется в тканях капилляров легких. Приживление в настоящее время не считается первичным элементом после парентерального (в/в) введения. Скорее, считается, что он представляет собой паракринную секреторную связь и связь между клеткой-клеткой или клеткой-матриксом, которая взаимодействует через экзосомальное и микровезикулярное содержимое, которое высвобождается, чтобы влиять на локальную нишу (микроокружение). Путем переноса микроРНК (мРНК) или митоРНК (миРНК) стволовые клетки могут помочь другим клеткам легких заменить или восстановить поврежденные элементы, связанные с заболеваниями легких. Кроме того, эти выделения и доступность факторов роста/цитокинов оказывают положительное влияние на мелкие капилляры в паренхиме легких, тем самым, вероятно, улучшая функцию газообмена в легких.
Будет выполняться отслеживание насыщения кислородом (в покое и при активности), использование ингаляторов или других мер по спасению, снижение кислородной добавки и улучшение респираторных усилий.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Hn
-
Roatan, Hn, Гондурас, Honduras
- Global Alliance of Regenerative Medicine (GARM) International
-
-
-
-
Montana
-
Stevensville, Montana, Соединенные Штаты, 59870
- Global Alliance for Regenerative Medicine-USA
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Документально подтвержденная ХОБЛ или RLD квалифицированным поставщиком медицинских услуг
- История дефицита функции легких или дополнительной кислородной терапии
Критерий исключения:
- Рак легких
- Пациент проходит химиотерапию или облучение по поводу рака (или в анамнезе в течение 5 лет)
- Неспособность соответствовать исходному уровню и 6-месячному сроку после лечения HDCT легких
- Общее состояние здоровья или неспособность, нежелание или способность дать информированное согласие на исследование
- История трансплантации легких
- Ожидаемая продолжительность жизни <3 месяцев из-за сопутствующих заболеваний
- Воздействие любого исследуемого лекарственного препарата в течение 1 месяца до включения в исследование, что может повлиять на интерпретацию результатов.
- Заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту соблюдать протокол, поставить под угрозу его безопасность, способность дать информированное согласие или помешать интерпретации результатов исследования.
- Субъекты с хроническими иммунодепрессантами или химиотерапевтическими препаратами.
- Известная наркотическая или алкогольная зависимость или другие факторы, которые могут помешать проведению исследования или интерпретации результатов, по мнению исследователей.
- Субъекты с документально подтвержденным дефицитом альфа-2-антитрипсина (наследственное заболевание легких и печени)
- Пациент с гепатитом в анамнезе (кроме гепатита А в анамнезе)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Липоаспирационная микроканюля ARM 1
Получение стромально-сосудистой фракции жировой ткани (AD-tSVF) с помощью закрытого шприца для сбора подкожного жира.
|
Микроканюля закрытого шприца для забора подкожного жира и периваскулярных стволовых/стромальных клеток
|
|
Экспериментальный: Выделение-концентрация жировой cSVF ARM 2
Выделение клеточных стволовых/стромальных клеток из субдермальной клеточной стромально-сосудистой фракции, полученной из жировой ткани (AD-cSVF)
|
Выделение AD-cSVF
|
|
Экспериментальный: Нормальный физиологический раствор IV ARM 3
Стерильный физиологический раствор внутривенно с cSVF
|
Обычный физиологический раствор для внутривенного введения, содержащий AD-cSVF
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность-функция легких: возникновение или частота нежелательных или тяжелых нежелательных явлений во время исследования.
Временное ограничение: 6 месяцев оценить функцию и нежелательные явления
|
Легочная функция как возникновение или частота нежелательных или тяжелых нежелательных явлений во время исследования
|
6 месяцев оценить функцию и нежелательные явления
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Компьютерная томография высокого разрешения - анализ жидкости в легких
Временное ограничение: Исходное и 6-месячное сравнительное исследование
|
Легочная объективная аналитика Fluidda
|
Исходное и 6-месячное сравнительное исследование
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Glenn C Terry, MD, Global Alliance for Regenerative Medicine (GARM-HN)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Mackay AJ, Hurst JR. COPD exacerbations: causes, prevention, and treatment. Med Clin North Am. 2012 Jul;96(4):789-809. doi: 10.1016/j.mcna.2012.02.008. Epub 2012 Mar 16.
- Mathers CD, Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e442. doi: 10.1371/journal.pmed.0030442.
- Rabe KF, Hurd S, Anzueto A, Barnes PJ, Buist SA, Calverley P, Fukuchi Y, Jenkins C, Rodriguez-Roisin R, van Weel C, Zielinski J; Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Sep 15;176(6):532-55. doi: 10.1164/rccm.200703-456SO. Epub 2007 May 16.
- O'Donnell DE. Hyperinflation, dyspnea, and exercise intolerance in chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2006 Apr;3(2):180-4. doi: 10.1513/pats.200508-093DO.
- Decramer M, Janssens W, Miravitlles M. Chronic obstructive pulmonary disease. Lancet. 2012 Apr 7;379(9823):1341-51. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60968-9. Epub 2012 Feb 6.
- Mahler DA. Mechanisms and measurement of dyspnea in chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2006 May;3(3):234-8. doi: 10.1513/pats.200509-103SF.
- Kennedy SM, Chambers R, Du W, Dimich-Ward H. Environmental and occupational exposures: do they affect chronic obstructive pulmonary disease differently in women and men? Proc Am Thorac Soc. 2007 Dec;4(8):692-4. doi: 10.1513/pats.200707-094SD.
- Devereux G. ABC of chronic obstructive pulmonary disease. Definition, epidemiology, and risk factors. BMJ. 2006 May 13;332(7550):1142-4. doi: 10.1136/bmj.332.7550.1142. No abstract available.
- Foreman MG, Campos M, Celedon JC. Genes and chronic obstructive pulmonary disease. Med Clin North Am. 2012 Jul;96(4):699-711. doi: 10.1016/j.mcna.2012.02.006. Epub 2012 Mar 6.
- Puhan MA, Gimeno-Santos E, Scharplatz M, Troosters T, Walters EH, Steurer J. Pulmonary rehabilitation following exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Oct 5;(10):CD005305. doi: 10.1002/14651858.CD005305.pub3.
- Saxena A, Watkin SW. Bilateral malignant testicular carcinoid. Br J Urol. 1990 Mar;65(3):302-3. doi: 10.1111/j.1464-410x.1990.tb14738.x. No abstract available.
- Kew KM, Seniukovich A. Inhaled steroids and risk of pneumonia for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Mar 10;2014(3):CD010115. doi: 10.1002/14651858.CD010115.pub2.
- COPD Working Group. Long-term oxygen therapy for patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD): an evidence-based analysis. Ont Health Technol Assess Ser. 2012;12(7):1-64. Epub 2012 Mar 1.
- Bradley JM, O'Neill B. Short-term ambulatory oxygen for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Oct 19;2005(4):CD004356. doi: 10.1002/14651858.CD004356.pub3.
- Vollenweider DJ, Jarrett H, Steurer-Stey CA, Garcia-Aymerich J, Puhan MA. Antibiotics for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Dec 12;12:CD010257. doi: 10.1002/14651858.CD010257.
- Inamdar AC, Inamdar AA. Mesenchymal stem cell therapy in lung disorders: pathogenesis of lung diseases and mechanism of action of mesenchymal stem cell. Exp Lung Res. 2013 Oct;39(8):315-27. doi: 10.3109/01902148.2013.816803. Epub 2013 Aug 30.
- Conese M, Piro D, Carbone A, Castellani S, Di Gioia S. Hematopoietic and mesenchymal stem cells for the treatment of chronic respiratory diseases: role of plasticity and heterogeneity. ScientificWorldJournal. 2014 Jan 19;2014:859817. doi: 10.1155/2014/859817. eCollection 2014.
- McQualter JL, Anthony D, Bozinovski S, Prele CM, Laurent GJ. Harnessing the potential of lung stem cells for regenerative medicine. Int J Biochem Cell Biol. 2014 Nov;56:82-91. doi: 10.1016/j.biocel.2014.10.012. Epub 2014 Oct 15.
- Tzouvelekis A, Ntolios P, Bouros D. Stem cell treatment for chronic lung diseases. Respiration. 2013;85(3):179-92. doi: 10.1159/000346525. Epub 2013 Jan 29. Erratum In: Respiration. 2013;86(4):294.
- Tzouvelekis A, Laurent G, Bouros D. Stem cell therapy in chronic obstructive pulmonary disease. Seeking the Prometheus effect. Curr Drug Targets. 2013 Feb;14(2):246-52. doi: 10.2174/1389450111314020009.
- Holland AE, Hill CJ, Jones AY, McDonald CF. Breathing exercises for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Oct 17;10(10):CD008250. doi: 10.1002/14651858.CD008250.pub2.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GARM 2 Lung
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .