Elektrofysiologisk fænotypning af patienter med risiko for ventrikulær arytmi og pludselig hjertedød (EPORVA)

Pludselig hjertedød (SCD) forekommer i grupper, der hverken traditionelt anses for højrisiko eller har været genstand for store undersøgelser. Disse omfatter fedme, inflammatorisk artropati og genspecifik kardiomyopati. Eksisterende data til at forklare højere risiko for arytmi i disse kohorter er afhængige af 12-aflednings-EKG og mangler derfor dybdegående elektrofysiologisk fænotyping. Efterforskerne har adgang til de to store nationale datalagre, der giver et væld af data til at studere risikoen for arytmi i en skala, der er større end nogen tidligere offentliggjort undersøgelse. De har også en dokumenteret track record med at bruge elektrokardiografisk billeddannelse (ECGi) til at udføre dybdegående undersøgelse af elektrofysiologisk ombygning for bedre at karakterisere arytmisk risiko.

ECGi er en valideret, ikke-invasiv metode til at indsamle kropsoverfladepotentiale data ved hjælp af 252-elektroder og kombinere dem med emnespecifik hjerte-torso-geometri fra tværsnitsbilleddannelse. Ved hjælp af matematiske algoritmer med omvendt opløsning rekonstruerer ECGi-systemet epikardielle unipolære elektrogrammer og panoramaaktivering og potentialekort over et enkelt sinusslag, som visualiseres på et digitaliseret billede af individets hjerte. Forskellige undersøgelser har vist effektiviteten af ​​ECGi til at lokalisere ventrikulære arytmier; mere nøjagtigt beregne QT-intervalspredning end 12-aflednings-EKG'er ved fedme; og karakterisere ventrikulær takykardi (VT) med intramural re-entry efter myokardieinfarkt-induceret ardannelse.

Undersøgelsen har til formål at bekræfte, at fedme, RA og DCM er risikofaktorer for arytmi og forbundet med elektrofysiologisk remodellering, der manifesterer sig på 12-aflednings-EKG, ved hjælp af store datalagre. Efterforskerne vil også udføre elektrokardiografisk billeddannelse (ECGi) for at undersøge og forstå specifikke og potentielt reversible lednings- og repolarisationsabnormiteter, der giver risiko for arytmi i disse kohorter ved hjælp af ECGi.

Hypoteser:

1. Rutinemæssige kliniske biomarkører korrelerer med proarytmiske 12-aflednings EKG-parametre
2. Uønsket (proarytmisk) elektrofysiologisk remodellering kan kvantificeres med ECGi
3. Fedmekirurgi vender uønsket elektrofysiologisk ombygning ved fedme
4. Farmakologisk terapi reverserer uønsket elektrofysiologisk remodellering ved RA
5. TTNtv er forbundet med negativ elektrofysiologisk ombygning i DCM

I overensstemmelse med hypotese 1 vil undersøgelsespopulationen omfatte deltagere fra den britiske biobank og Airwave Health Monitoring Study, hvor risikoen for arytmi vil blive defineret. Deltagere i begge datalagre gav informeret samtykke til, at deres data blev brugt til forskning.

Med hensyn til hypotese 2-5 vil undersøgelsen involvere 3 distinkte ECGi-underundersøgelser, hver i en veldefineret kohorte for at identificere specifikke og potentielt reversible lednings- og repolarisationsabnormaliteter og sammenligne sygdommen med raske kontroller. Disse er:

jeg. Fedme (BMI >40) ii. RA iii. TTNtv-positive og -negative DCM