Fenotipado electrofisiológico de pacientes con riesgo de arritmia ventricular y muerte súbita cardíaca (EPORVA)

La muerte súbita cardíaca (MSC) ocurre en grupos que tradicionalmente no se consideran de alto riesgo ni han sido objeto de estudios a gran escala. Estos incluyen la obesidad, la artropatía inflamatoria y la miocardiopatía específica de genes. Los datos existentes para explicar el mayor riesgo de arritmia en estas cohortes se basan en ECG de 12 derivaciones y, por lo tanto, carecen de fenotipado electrofisiológico en profundidad. Los investigadores tienen acceso a los dos grandes repositorios de datos nacionales que proporcionan una gran cantidad de datos para estudiar los riesgos de arritmia en una escala mayor que cualquier estudio publicado anteriormente. También tienen un historial probado en el uso de imágenes electrocardiográficas (ECGi) para realizar una investigación profunda de la remodelación electrofisiológica para caracterizar mejor el riesgo arrítmico.

ECGi es un método no invasivo validado para adquirir datos de potencial de la superficie corporal utilizando 252 electrodos y combinándolos con la geometría del torso del corazón específica del sujeto a partir de imágenes transversales. Utilizando algoritmos matemáticos de solución inversa, el sistema ECGi reconstruye electrogramas unipolares epicárdicos y mapas panorámicos de activación y potencial sobre un solo latido sinusal, que se visualiza en una imagen digitalizada del corazón del sujeto. Diversos estudios han demostrado la eficacia de ECGi para localizar arritmias ventriculares; calcular con mayor precisión la dispersión del intervalo QT que los ECG de 12 derivaciones en la obesidad; y caracterizar la taquicardia ventricular (TV) con reentrada intramural después de la cicatrización inducida por infarto de miocardio.

El estudio tiene como objetivo confirmar que la obesidad, la AR y la MCD son factores de riesgo para la arritmia y se asocian con la remodelación electrofisiológica que se manifiesta en el ECG de 12 derivaciones, utilizando grandes repositorios de datos. Los investigadores también realizarán imágenes electrocardiográficas (ECGi) para investigar y comprender anomalías de conducción y repolarización específicas y potencialmente reversibles que confieren riesgo de arritmia en estas cohortes utilizando ECGi.

Hipótesis:

1. Los biomarcadores clínicos de rutina se correlacionan con los parámetros de ECG de 12 derivaciones proarrítmicos
2. La remodelación electrofisiológica adversa (proarrítmica) se puede cuantificar con ECGi
3. La cirugía bariátrica revierte el remodelado electrofisiológico adverso en la obesidad
4. La terapia farmacológica revierte la remodelación electrofisiológica adversa en la AR
5. TTNTv se asocia con remodelado electrofisiológico adverso en DCM

De acuerdo con la hipótesis 1, la población del estudio incluirá participantes del biobanco del Reino Unido y del Estudio de Monitoreo de la Salud de Airwave en los que se definirá el riesgo de arritmia. Los participantes en ambos repositorios de datos dieron su consentimiento informado para que sus datos se utilizaran para la investigación.

Con respecto a las hipótesis 2-5, el estudio incluirá 3 subestudios ECGi distintos, cada uno en una cohorte bien definida para identificar anomalías de conducción y repolarización específicas y potencialmente reversibles, y comparar la enfermedad con controles sanos. Estos son:

i. Obesidad (IMC >40) ii. AR iii. TTNtv-positivo y -DCM negativo