Elektrofyziologická fenotypizace pacientů s rizikem komorové arytmie a náhlé srdeční smrti (EPORVA)

Náhlá srdeční smrt (SCD) se vyskytuje ve skupinách, které nejsou ani tradičně považovány za vysoce rizikové, ani nebyly předmětem rozsáhlých studií. Patří mezi ně obezita, zánětlivá artropatie a genově specifická kardiomyopatie. Stávající údaje vysvětlující vyšší riziko arytmie v těchto kohortách se opírají o 12svodové EKG, a proto postrádají hloubkovou elektrofyziologickou fenotypizaci. Vyšetřovatelé mají přístup ke dvěma velkým národním úložištím dat, která poskytují velké množství dat pro studium rizik arytmie v měřítku větším než jakákoli dříve publikovaná studie. Mají také prokazatelné zkušenosti s využíváním elektrokardiografického zobrazování (EKGi) k provádění hloubkového zkoumání elektrofyziologické remodelace za účelem lepší charakterizace arytmického rizika.

EKGi je ověřená, neinvazivní metoda získávání dat o potenciálu tělesného povrchu pomocí 252 elektrod a jejich kombinací se specifickou geometrií srdce a trupu z průřezového zobrazení. Pomocí matematických algoritmů s inverzním řešením rekonstruuje systém ECGi epikardiální unipolární elektrogramy a panoramatickou aktivaci a mapy potenciálu během jednoho sinusového tepu, který je vizualizován na digitalizovaném snímku srdce subjektu. Různé studie prokázaly účinnost EKGi pro lokalizaci ventrikulárních arytmií; přesněji vypočítat disperzi QT intervalu než 12svodové EKG u obezity; a charakterizovat ventrikulární tachykardii (VT) s intramurálním návratem po zjizvení vyvolaném infarktem myokardu.

Cílem studie je potvrdit, že obezita, RA a DCM jsou rizikové faktory pro arytmii a spojené s elektrofyziologickou remodelací, která se projevuje na 12svodovém EKG, pomocí velkých úložišť dat. Vyšetřovatelé také provedou elektrokardiografické zobrazování (EKGi), aby prozkoumali a pochopili specifické a potenciálně reverzibilní abnormality vedení a repolarizace, které u těchto kohort při použití EKGi představují riziko arytmie.

hypotézy:

1. Rutinní klinické biomarkery korelují s parametry proarytmického 12svodového EKG
2. Nežádoucí (proarytmická) elektrofyziologická remodelace může být kvantifikována pomocí EKGi
3. Bariatrická chirurgie odvrací nepříznivou elektrofyziologickou remodelaci u obezity
4. Farmakologická léčba ruší nežádoucí elektrofyziologickou remodelaci u RA
5. TTNtv je spojena s nepříznivou elektrofyziologickou remodelací u DCM

V souladu s hypotézou 1 bude studovaná populace zahrnovat účastníky z UK biobank a Airwave Health Monitoring Study, ve kterých bude definováno riziko arytmie. Účastníci obou datových úložišť poskytli informovaný souhlas s použitím jejich dat pro výzkum.

S ohledem na hypotézy 2-5 bude studie zahrnovat 3 různé podstudie EKGi, každou v dobře definované kohortě pro identifikaci specifických a potenciálně reverzibilních abnormalit vedení a repolarizace a srovnání onemocnění se zdravými kontrolami. Tyto jsou:

i. Obezita (BMI >40) ii. RA iii. TTNtv-pozitivní a -negativní DCM