Elektrophysiologische Phänotypisierung von Patienten mit dem Risiko einer ventrikulären Arrhythmie und eines plötzlichen Herztodes (EPORVA)

Der plötzliche Herztod (SCD) tritt in Gruppen auf, die traditionell weder als Hochrisikogruppe gelten noch Gegenstand groß angelegter Studien sind. Dazu gehören Fettleibigkeit, entzündliche Arthropathie und genspezifische Kardiomyopathie. Vorhandene Daten zur Erklärung des höheren Arrhythmierisikos in diesen Kohorten basieren auf einem 12-Kanal-EKG und lassen daher keine eingehende elektrophysiologische Phänotypisierung zu. Die Forscher haben Zugriff auf die beiden großen nationalen Datenrepositorys, die eine Fülle von Daten zur Untersuchung von Arrhythmierisiken in einem Umfang bereitstellen, der größer ist als in jeder zuvor veröffentlichten Studie. Sie verfügen außerdem über eine nachgewiesene Erfolgsbilanz bei der Nutzung der elektrokardiographischen Bildgebung (EKG), um eine eingehende Untersuchung des elektrophysiologischen Umbaus durchzuführen und so das Risiko von Herzrhythmusstörungen besser zu charakterisieren.

ECGi ist eine validierte, nichtinvasive Methode zur Erfassung von Potenzialdaten der Körperoberfläche mithilfe von 252 Elektroden und deren Kombination mit der objektspezifischen Herz-Rumpf-Geometrie aus der Querschnittsbildgebung. Unter Verwendung mathematischer Algorithmen mit umgekehrter Lösung rekonstruiert das ECGi-System epikardiale unipolare Elektrogramme sowie Panorama-Aktivierungs- und Potenzialkarten über einen einzelnen Sinusschlag, die auf einem digitalisierten Bild des Herzens des Probanden visualisiert werden. Verschiedene Studien haben die Wirksamkeit von EKG bei der Lokalisierung ventrikulärer Arrhythmien gezeigt; genauere Berechnung der QT-Intervallstreuung als 12-Kanal-EKGs bei Adipositas; und charakterisieren ventrikuläre Tachykardie (VT) mit intramuralem Wiedereintritt nach einer durch Myokardinfarkt verursachten Narbenbildung.

Ziel der Studie ist es, mithilfe großer Datenbestände zu bestätigen, dass Fettleibigkeit, RA und DCM Risikofaktoren für Arrhythmien sind und mit elektrophysiologischen Veränderungen in Zusammenhang stehen, die sich im 12-Kanal-EKG manifestieren. Die Forscher werden auch eine elektrokardiographische Bildgebung (EKGi) durchführen, um spezifische und potenziell reversible Leitungs- und Repolarisationsanomalien zu untersuchen und zu verstehen, die bei diesen Kohorten unter Verwendung von EKGi das Risiko einer Arrhythmie mit sich bringen.

Hypothesen:

1. Routinemäßige klinische Biomarker korrelieren mit proarrhythmischen 12-Kanal-EKG-Parametern
2. Unerwünschte (proarrhythmische) elektrophysiologische Umbauten können mit EKG quantifiziert werden
3. Die bariatrische Chirurgie kehrt nachteilige elektrophysiologische Veränderungen bei Fettleibigkeit um
4. Eine pharmakologische Therapie kehrt den nachteiligen elektrophysiologischen Umbau bei RA um
5. TTNtv ist mit einem nachteiligen elektrophysiologischen Umbau bei DCM verbunden

In Übereinstimmung mit Hypothese 1 wird die Studienpopulation Teilnehmer der britischen Biobank und der Airwave Health Monitoring Study umfassen, in der das Risiko von Arrhythmien definiert wird. Die Teilnehmer beider Datenrepositorien gaben ihre Einwilligung zur Verwendung ihrer Daten für Forschungszwecke.

In Bezug auf die Hypothesen 2–5 wird die Studie drei verschiedene EKG-Unterstudien umfassen, jeweils in einer genau definierten Kohorte, um spezifische und potenziell reversible Leitungs- und Repolarisationsanomalien zu identifizieren und die Krankheit mit gesunden Kontrollpersonen zu vergleichen. Diese sind:

ich. Fettleibigkeit (BMI >40) ii. RA iii. TTNtv-positives und -negatives DCM