Elektrofysiologisk fenotypning av patienter med risk för ventrikulär arytmi och plötslig hjärtdöd (EPORVA)

Plötslig hjärtdöd (SCD) inträffar i grupper som varken traditionellt anses vara högrisk eller har varit föremål för storskaliga studier. Dessa inkluderar fetma, inflammatorisk artropati och genspecifik kardiomyopati. Befintliga data för att förklara högre risk för arytmi i dessa kohorter är beroende av 12-avlednings-EKG och saknar därför djupgående elektrofysiologisk fenotypning. Utredarna har tillgång till de två stora nationella dataarkiven som tillhandahåller en mängd data för att studera riskerna för arytmi i en skala som är större än någon tidigare publicerad studie. De har också en dokumenterad erfarenhet av att använda elektrokardiografisk avbildning (ECGi) för att genomföra djupgående undersökningar av elektrofysiologisk ombyggnad för att bättre karakterisera arytmisk risk.

ECGi är en validerad, icke-invasiv metod för att inhämta kroppsytepotentialdata med hjälp av 252-elektroder och kombinera den med patientspecifik hjärt-bålgeometri från tvärsnittsavbildning. Med hjälp av matematiska algoritmer med omvänd lösning, rekonstruerar ECGi-systemet epikardiella unipolära elektrogram och panoramaaktivering och potentialkartor över ett enda sinusslag, vilket visualiseras på en digitaliserad bild av patientens hjärta. Olika studier har visat effekten av ECGi för att lokalisera ventrikulära arytmier; beräkna QT-intervallspridningen mer exakt än 12-avlednings-EKG vid fetma; och karakterisera ventrikulär takykardi (VT) med intramuralt återinträde efter hjärtinfarkt-inducerad ärrbildning.

Studien syftar till att bekräfta att fetma, RA och DCM är riskfaktorer för arytmi och associerade med elektrofysiologisk ombyggnad som manifesterar sig på 12-avlednings-EKG, med hjälp av stora datalager. Utredarna kommer också att utföra elektrokardiografisk avbildning (ECGi) för att undersöka och förstå specifika, och potentiellt reversibla, lednings- och repolarisationsavvikelser som ger risk för arytmi i dessa kohorter med EKGi.

Hypoteser:

1. Rutinmässiga kliniska biomarkörer korrelerar med proarytmiska 12-avlednings-EKG-parametrar
2. Skadlig (proarytmisk) elektrofysiologisk ombyggnad kan kvantifieras med ECGi
3. Bariatrisk kirurgi vänder negativ elektrofysiologisk ombyggnad vid fetma
4. Farmakologisk terapi vänder negativ elektrofysiologisk ombyggnad vid RA
5. TTNtv är förknippat med negativ elektrofysiologisk ombyggnad i DCM

I enlighet med hypotes 1 kommer studiepopulationen att inkludera deltagare från den brittiska biobanken och Airwave Health Monitoring Study där risken för arytmi kommer att definieras. Deltagare i båda dataarkiven lämnade informerat samtycke för att deras data skulle användas för forskning.

Med avseende på hypoteserna 2-5 kommer studien att involvera 3 distinkta ECGi-understudier, var och en i en väldefinierad kohort för att identifiera specifika och potentiellt reversibla överlednings- och repolarisationsavvikelser och jämföra sjukdomen med friska kontroller. Dessa är:

i. Fetma (BMI >40) ii. RA iii. TTNtv-positiv och -negativ DCM