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Phénotypage électrophysiologique des patients à risque d'arythmie ventriculaire et de mort cardiaque subite (EPORVA)

24 août 2021 mis à jour par: Imperial College London

Remodelage électrophysiologique secondaire aux processus métaboliques, inflammatoires et cardiomyopathiques

L'obésité, la polyarthrite rhumatoïde (PR) et la cardiomyopathie dilatée spécifique d'un gène (DCM) sont des affections médicales courantes. Des études à petite échelle ont montré que ceux-ci sont associés à des changements pro-arythmiques sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et à un risque plus élevé de mort cardiaque subite (SCD). Cependant, ces études manquent du phénotypage électrophysiologique approfondi requis pour expliquer leurs observations. L'imagerie électrocardiographique (ECGi) est une alternative non invasive à l'ECG à 12 dérivations, grâce à laquelle les potentiels épicardiques, les électrogrammes et les séquences d'activation peuvent être enregistrés pour étudier la modélisation électrophysiologique indésirable de manière plus approfondie et à une échelle plus ciblée et spécifique au sujet. Par conséquent, cette étude propose de mieux définir le risque d'arythmie et de comprendre le remodelage électrophysiologique indésirable sous-jacent conférant ce risque dans trois groupes (obésité, PR et DCM). Premièrement, les données de deux grands référentiels nationaux seront analysées pour identifier les associations entre les biomarqueurs cliniques de routine et les paramètres ECG proarythmiques à 12 dérivations, afin de confirmer un remodelage électrophysiologique indésirable et un risque plus élevé d'arythmie. Deuxièmement, un ECGi sera effectué avant et après l'intervention clinique planifiée chez les patients obèses et atteints de PR, et au départ chez les patients DCM positifs et négatifs pour la variante tronquante de la titine (TTNtv), afin de caractériser les anomalies de conduction et de repolarisation spécifiques et potentiellement réversibles qui peuvent sous-tendent un risque accru d'arythmie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La mort cardiaque subite (SCD) survient dans des groupes qui ne sont traditionnellement pas considérés comme à haut risque et qui n'ont pas fait l'objet d'études à grande échelle. Il s'agit notamment de l'obésité, de l'arthropathie inflammatoire et de la cardiomyopathie génique. Les données existantes pour expliquer un risque plus élevé d'arythmie dans ces cohortes reposent sur l'ECG à 12 dérivations et manquent donc de phénotypage électrophysiologique approfondi. Les enquêteurs ont accès aux deux grands référentiels de données nationaux fournissant une mine de données pour étudier les risques d'arythmie à une échelle plus grande que toute étude publiée précédemment. Ils ont également fait leurs preuves dans l'utilisation de l'imagerie électrocardiographique (ECGi) pour mener une enquête approfondie sur le remodelage électrophysiologique afin de mieux caractériser le risque d'arythmie.

L'ECGi est une méthode validée et non invasive d'acquisition de données de potentiel de surface corporelle à l'aide de 252 électrodes et de leur combinaison avec la géométrie cœur-torse spécifique au sujet à partir de l'imagerie en coupe. À l'aide d'algorithmes mathématiques à solution inverse, le système ECGi reconstruit des électrogrammes unipolaires épicardiques et des cartes panoramiques d'activation et de potentiel sur un seul battement sinusal, qui est visualisé sur une image numérisée du cœur du sujet. Diverses études ont démontré l'efficacité de l'ECGi pour localiser les arythmies ventriculaires ; calculer plus précisément la dispersion de l'intervalle QT que les ECG à 12 dérivations dans l'obésité ; et caractériser la tachycardie ventriculaire (TV) avec rentrée intramurale après cicatrisation induite par l'infarctus du myocarde.

L'étude vise à confirmer que l'obésité, la PR et le DCM sont des facteurs de risque d'arythmie et sont associés à un remodelage électrophysiologique manifeste sur l'ECG à 12 dérivations, en utilisant de grands référentiels de données. Les chercheurs effectueront également une imagerie électrocardiographique (ECGi) pour étudier et comprendre des anomalies spécifiques et potentiellement réversibles de conduction et de repolarisation conférant un risque d'arythmie dans ces cohortes à l'aide d'ECGi.

Hypothèses:

  1. Les biomarqueurs cliniques de routine sont en corrélation avec les paramètres ECG proarythmiques à 12 dérivations
  2. Le remodelage électrophysiologique indésirable (proarythmique) peut être quantifié avec ECGi
  3. La chirurgie bariatrique inverse le remodelage électrophysiologique indésirable de l'obésité
  4. La thérapie pharmacologique inverse le remodelage électrophysiologique indésirable dans la PR
  5. TTNtv est associé à un remodelage électrophysiologique indésirable dans le DCM

Conformément à l'hypothèse 1, la population de l'étude comprendra des participants de la biobanque britannique et de l'étude Airwave Health Monitoring Study dans laquelle le risque d'arythmie sera défini. Les participants aux deux référentiels de données ont donné leur consentement éclairé pour que leurs données soient utilisées pour la recherche.

En ce qui concerne les hypothèses 2 à 5, l'étude impliquera 3 sous-études ECGi distinctes, chacune dans une cohorte bien définie pour identifier des anomalies de conduction et de repolarisation spécifiques et potentiellement réversibles, et comparer la maladie à des témoins sains. Ceux-ci sont:

je. Obésité (IMC > 40) ii. AR iii. DCM TTNtv positif et négatif

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Fu Siong Ng, BSc MRCP PhD
  • Numéro de téléphone: +442075943614
  • E-mail: f.ng@imperial.ac.uk

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • London, Royaume-Uni, W2 1NY
      • London, Royaume-Uni, W12 0NN
        • Recrutement
        • Imperial College London (Hammersmith campus)
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients en attente d'une chirurgie bariatrique agrafée, sans antécédent ou concomitant de cardiopathie ischémique ou structurelle, d'arythmie ou recevant des médicaments anti-arythmiques, seront recrutés de manière prospective dans les cliniques d'évaluation préopératoire de chirurgie bariatrique.

De même, les patients atteints de PR seront recrutés de manière prospective dans les cliniques de rhumatologie, avant l'initiation des médicaments antirhumatismaux modificateurs biologiques ou pathologiques. Patients DCM positifs et négatifs pour le TTNtv, un registre de données existant sera rappelé pour cette étude. Volontaires sains : seront recrutés dans nos institutions affiliées qui ont donné leur accord préalable pour être contactés pour la recherche.

La description

Critère d'intégration:

  • les patients obèses (IMC>40) qui subiront une chirurgie bariatrique agrafée
  • PR, avant le début des médicaments modificateurs de la maladie
  • DCM TTNtv positif ou négatif
  • aucun problème de santé ou problème de santé existant connu, c'est-à-dire des volontaires en bonne santé ;
  • de 18 à 75 ans inclus

Critère d'exclusion:

  • âgé de moins de 18 ans ou de plus de 75 ans ;
  • infection connue au VIH, aux hépatites B et C ou à la vMCJ ;
  • incapable de fournir un consentement éclairé verbal ou écrit signé ;
  • grossesse ou test urinaire de grossesse positif ;
  • allaitement maternel

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Obésité
Les patients avec un IMC > 40 en attente d'une chirurgie bariatrique agrafée, sans antécédent ou concomitant de cardiopathie ischémique ou structurelle, d'arythmie ou recevant des médicaments anti-arythmiques, seront recrutés de manière prospective dans les cliniques d'évaluation préopératoire de chirurgie bariatrique.
L'ECGi est une technique de cartographie de la surface corporelle non invasive qui collecte des données électrocardiographiques à l'aide de 252 dérivations et les combine avec des données anatomiques spécifiques au sujet acquises à partir d'une imagerie en coupe pour recréer des électrogrammes épicardiques.
Polyarthrite rhumatoïde
Les patients atteints de PR sans maladie cardiaque ischémique ou structurelle diagnostiquée ou connue, sans arythmie ou recevant des médicaments anti-arythmiques seront recrutés de manière prospective dans des cliniques de rhumatologie, avant l'initiation de médicaments anti-rhumatismaux modificateurs biologiques ou pathologiques.
L'ECGi est une technique de cartographie de la surface corporelle non invasive qui collecte des données électrocardiographiques à l'aide de 252 dérivations et les combine avec des données anatomiques spécifiques au sujet acquises à partir d'une imagerie en coupe pour recréer des électrogrammes épicardiques.
Cardiomyopathie dilatée
Les patients DCM positifs et négatifs au TTNtv de la biobanque de l'hôpital Royal Brompton ont donné leur consentement éclairé pour être contactés pour la recherche
L'ECGi est une technique de cartographie de la surface corporelle non invasive qui collecte des données électrocardiographiques à l'aide de 252 dérivations et les combine avec des données anatomiques spécifiques au sujet acquises à partir d'une imagerie en coupe pour recréer des électrogrammes épicardiques.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Intervalles d'activation-récupération
Délai: 30 mois environ soit à la fin de l'étude
Paramètre électrocardiographique
30 mois environ soit à la fin de l'étude
La vitesse de conduction
Délai: 30 mois environ soit à la fin de l'étude
Paramètre électrocardiographique
30 mois environ soit à la fin de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Fu Siong Ng, Imperial College London

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 novembre 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2019

Première publication (Réel)

10 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Seules les données anonymisées seront partagées au sein de l'équipe de recherche. Cela comprend les données électrocardiographiques, d'imagerie, démographiques, biochimiques et autres données cliniques.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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