Sikkerhed og effektivitet af KITE-439 i HLA-A*02:01+ Voksne med recidiverende/refraktær HPV16+-kræft
22. december 2023 opdateret af: Gilead Sciences
Et fase 1-studie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af HPV16 E7 T-cellereceptor-manipulerede T-celler (KITE-439) i HLA-A*02:01+-personer med recidiverende/refraktær HPV16+-cancer
Denne undersøgelse består af 2 dele: Fase 1A og Fase 1B.
De primære mål for fase 1A er at evaluere sikkerheden af KITE-439 og at bestemme en anbefalet fase 1B dosis.
Det primære formål med fase 1B er at estimere effektiviteten af KITE-439 i humant leukocytantigen (HLA)-A*02:01+ voksne med recidiverende/refraktær human papillomavirus (HPV)16+ cancer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Deltagere, der modtog en infusion af KITE-439, vil gennemføre resten af de 15-årige opfølgningsvurderinger i et separat langtidsopfølgningsstudie, KT-US-982-5968.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
8
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60640
- University of Chicago Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Avanceret cancer defineret som recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst 1 behandlingslinje, der omfattede systemisk kemoterapi, og som ikke er modtagelig for definitiv lokoregional terapi
- HPV16+ tumor som bekræftet af centrallaboratoriet
- HLA-typen er HLA-A*02:01+ pr. lokal vurdering
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
Nøgleekskluderingskriterier:
Tilstedeværelse af svampe, bakteriel, viral eller anden infektion, der kræver antimikrobielle midler til behandling
- Bemærk: Simpel urinvejsinfektion (UTI) og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis man reagerer på aktiv behandling og efter konsultation med Kites medicinske monitor
- Primær immundefekt
- Anamnese med autoimmun sygdom (f.eks. Crohns, reumatoid arthritis, systemisk lupus), der resulterer i endeorganskade eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år før indskrivning
- Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B (HBsAg-positiv) eller hepatitis C (anti-HCV-positiv). En historie med behandlet hepatitis B eller hepatitis C er tilladt, hvis virusmængden ikke kan påvises pr. kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) og/eller nukleinsyretest
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase 1A: 1 x 10^6 KITE-439 (kohorte 1)
Deltagerne vil modtage konditionerende kemoterapi af cyclophosphamid 30 mg/kg, intravenøs (IV) infusion, én gang på dag -7 og -6 og fludarabin, 25 mg/m^2, IV-infusion, én gang på dag -7 til -3 efterfulgt af KITE -439 infusion, op til 1 × 10^6 E7 T-cellereceptor (TCR) T-celler/kg på dag 0 sammen med interleukin-2 på 2.50.000 IE/kg, subkutan (SC) injektion, én gang på dag 0 til 6.
|
Indgives intravenøst.
Indgives intravenøst.
En enkelt infusion af E7 TCR T-celler (KITE-439).
Indgives subkutant.
|
|
Eksperimentel: Fase 1A: 3 x 10^6 KITE-439 (Kohorte 2)
Deltagerne vil modtage konditionerende kemoterapi af cyclophosphamid 30 mg/kg, IV-infusion, én gang på dag -7 og -6 og fludarabin, 25 mg/m^2, IV-infusion, én gang på dag -7 til -3 efterfulgt af KITE-439-infusion , op til 3 × 10^6 E7 TCR T-celler/kg på dag 0 sammen med interleukin-2 på 2.50.000 IE/kg, SC-injektion, én gang på dag 0 til 6.
|
Indgives intravenøst.
Indgives intravenøst.
En enkelt infusion af E7 TCR T-celler (KITE-439).
Indgives subkutant.
|
|
Eksperimentel: Fase 1A: 1 x 10^7 KITE-439 (kohorte 3)
Deltagerne vil modtage konditionerende kemoterapi af cyclophosphamid 30 mg/kg, IV-infusion, én gang på dag -7 og -6 og fludarabin, 25 mg/m^2, IV-infusion, én gang på dag -7 til -3 efterfulgt af KITE-439-infusion , op til 1 × 10^7 E7 TCR T-celler/kg på dag 0 sammen med interleukin-2 på 2.50.000 IE/kg, SC-injektion, én gang på dag 0 til 6.
|
Indgives intravenøst.
Indgives intravenøst.
En enkelt infusion af E7 TCR T-celler (KITE-439).
Indgives subkutant.
|
|
Eksperimentel: Fase 1A: 3 x 10^7 KITE-439 (kohorte 4)
Deltagerne vil modtage konditionerende kemoterapi af cyclophosphamid 30 mg/kg, IV-infusion, én gang på dag -7 og -6 og fludarabin, 25 mg/m^2, IV-infusion, én gang på dag -7 til -3 efterfulgt af KITE-439-infusion , op til 3 × 10^7 E7 TCR T-celler/kg på dag 0 sammen med interleukin-2 på 2.50.000 IE/kg, SC-injektion, én gang på dag 0 til 6.
|
Indgives intravenøst.
Indgives intravenøst.
En enkelt infusion af E7 TCR T-celler (KITE-439).
Indgives subkutant.
|
|
Eksperimentel: Fase 1A: 1 x 10^8 KITE-439 (kohorte 5)
Deltagerne vil modtage konditionerende kemoterapi af cyclophosphamid 30 mg/kg, IV-infusion, én gang på dag -7 og -6 og fludarabin, 25 mg/m^2, IV-infusion, én gang på dag -7 til -3 efterfulgt af KITE-439-infusion , op til 1 × 10^8 E7 TCR T-celler/kg på dag 0 (maksimal tilladt dosis er 5 × 10^9 E7 TCR T-celler) sammen med interleukin-2 på 2.50.000 IE/kg, SC-injektion, én gang på dag 0 til 6.
|
Indgives intravenøst.
Indgives intravenøst.
En enkelt infusion af E7 TCR T-celler (KITE-439).
Indgives subkutant.
|
|
Eksperimentel: Fase 1A: 1 x 10^8 KITE-439 (kohorte 6)
Deltagerne vil modtage konditionerende kemoterapi af cyclophosphamid 30 mg/kg, IV-infusion, én gang på dag -7 og -6 og fludarabin, 25 mg/m^2, IV-infusion, én gang på dag -7 til -3 efterfulgt af KITE-439-infusion , op til 1 × 10^8 E7 TCR T-celler/kg på dag 0 (maksimal tilladt dosis er 1 × 10^10 E7 TCR T-celler) sammen med interleukin-2 på 2.50.000 IE/kg, SC-injektion, én gang på dag 0 til 6.
|
Indgives intravenøst.
Indgives intravenøst.
En enkelt infusion af E7 TCR T-celler (KITE-439).
Indgives subkutant.
|
|
Eksperimentel: Fase 1B: KITE-439
Deltagerne vil modtage cyclophosphamid 30 mg/kg, IV-infusion, én gang på dag -7 og -6 og fludarabin, 25 mg/m^2, IV-infusion, én gang på dag -7 til -3 efterfulgt af KITE-439-infusion, ved en dosis valgt baseret på fase 1A sammen med interleukin-2 på 2.50.000 IE/kg, SC-injektion, én gang på dag 0 til 6.
|
Indgives intravenøst.
Indgives intravenøst.
En enkelt infusion af E7 TCR T-celler (KITE-439).
Indgives subkutant.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1A: Procentdel af deltagere, der oplever uønskede hændelser defineret som dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Første infusionsdato for KITE-439 op til 21 dage
|
En DLT er defineret som protokoldefinerede KITE-439-relaterede grad 3-hændelser med indtræden inden for de første 21 dage efter KITE-439-infusion, og som ikke forsvinder til ≤Grade 2-hændelser inden for 48 timer, ≥Grad 4-hændelser med debut inden for den første 21 dage efter KITE-439 infusion, uanset varighed.
|
Første infusionsdato for KITE-439 op til 21 dage
|
|
Fase 1B: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 1,4 år
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere, der opnåede en fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som evalueret af modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
|
Op til 1,4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1B: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til 1,4 år
|
For deltagere, der oplever en objektiv respons, blev DOR defineret som tiden fra datoen for deres første objektive respons til datoen for sygdomsprogression pr. modificeret RECIST v1.1 eller død af enhver årsag.
|
Op til 1,4 år
|
|
Fase 1B: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 1,4 år
|
PFS blev defineret som tiden fra KITE-439-infusionsdatoen til datoen for sygdomsprogression pr. modificeret RECIST v1.1 eller død af enhver årsag.
|
Op til 1,4 år
|
|
Fase 1B: Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 1,4 år
|
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra KITE-439-infusion til dødsdatoen.
|
Op til 1,4 år
|
|
Fase 1B: Procentdel af deltagere, der oplever uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 1,4 år
|
Op til 1,4 år
|
|
|
Fase 1B: Procentdel af deltagere med anti-KITE-439 antistoffer
Tidsramme: Op til 1,4 år
|
Op til 1,4 år
|
|
|
Fase 1B: Procentdel af deltagere med replikationskompetent retrovirus (RCR)
Tidsramme: Op til 1,4 år
|
Op til 1,4 år
|
|
|
Fase 1B: Niveauer af E7 TCR T-celler
Tidsramme: Op til 1,4 år
|
Op til 1,4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kirtane K; Massarelli E; Hanna GJ; et al KITE-439: A Phase 1 Study of HPV16 E7 T Cell Receptor-engineered T Cells in Patients with Relapsed/Refractory HPV16-positive Cancers. ASCO Poster 2020
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. april 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
18. februar 2022
Studieafslutning (Faktiske)
18. februar 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. april 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. april 2019
Først opslået (Faktiske)
11. april 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. december 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. december 2023
Sidst verificeret
1. december 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyclofosfamid
- Fludarabin
- Interleukin-2
Andre undersøgelses-id-numre
- KT-US-478-0401
- 2020-005455-20 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .