Безопасность и эффективность KITE-439 у взрослых HLA-A*02:01+ с рецидивирующим/резистентным раком HPV16+
22 декабря 2023 г. обновлено: Gilead Sciences
Исследование фазы 1 по оценке безопасности и эффективности Т-клеток, сконструированных с помощью Т-клеточного рецептора HPV16 E7 (KITE-439), у субъектов HLA-A*02:01+ с рецидивирующим/рефрактерным раком HPV16+
Это исследование состоит из 2 частей: Фаза 1А и Фаза 1В.
Основными задачами Фазы 1А являются оценка безопасности KITE-439 и определение рекомендуемой дозы Фазы 1В.
Основной целью фазы 1B является оценка эффективности KITE-439 в отношении человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-A*02:01+ у взрослых с рецидивирующим/резистентным раком, вызванным вирусом папилломы человека (ВПЧ)16+.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участники, получившие инфузию KITE-439, пройдут оставшуюся часть 15-летнего последующего наблюдения в отдельном долгосрочном последующем исследовании, KT-US-982-5968.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60640
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Прогрессирующий рак определяется как рецидив или рефрактерное заболевание после как минимум 1 линии терапии, включающей системную химиотерапию и не поддающуюся радикальной локорегионарной терапии.
- Опухоль HPV16+, подтвержденная центральной лабораторией
- Тип HLA — HLA-A*02:01+ в соответствии с местной оценкой
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
Ключевые критерии исключения:
Наличие грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекции, требующей противомикробных препаратов для лечения
- Примечание. Простая инфекция мочевыводящих путей (ИМП) и неосложненный бактериальный фарингит разрешены при ответе на активное лечение и после консультации с медицинским монитором Kite.
- Первичный иммунодефицит
- Аутоиммунные заболевания в анамнезе (например, болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная волчанка), приводящие к поражению органов-мишеней или требующие системной иммуносупрессии/препаратов, модифицирующих системное заболевание, в течение последних 2 лет до включения в исследование
- Известный анамнез инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В (HBsAg положительный) или гепатитом С (анти-HCV положительный). История лечения гепатита В или гепатита С разрешена, если вирусная нагрузка не определяется с помощью количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР) и/или теста на нуклеиновые кислоты.
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1А: 1 x 10^6 KITE-439 (группа 1)
Участники получат кондиционирующую химиотерапию циклофосфамидом 30 мг/кг внутривенной (ВВ) инфузией один раз в дни -7 и -6 и флударабином 25 мг/м^2 внутривенной инфузией один раз в дни от -7 до -3 с последующим KITE. -439 инфузия, до 1 × 10^6 Т-клеток рецептора Е7 Т-клеток (TCR)/кг в день 0 вместе с интерлейкином-2 в дозе 2 50 000 МЕ/кг, подкожная (п/к) инъекция, однократно в дни 0 до 6.
|
Вводят внутривенно.
Вводят внутривенно.
Однократная инфузия Т-клеток E7 TCR (KITE-439).
Вводят подкожно.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1А: 3 x 10^6 KITE-439 (группа 2)
Участники получат кондиционирующую химиотерапию циклофосфамидом 30 мг/кг, внутривенная инфузия, один раз в дни -7 и -6, и флударабином, 25 мг/м^2, внутривенная инфузия, один раз в дни от -7 до -3, с последующей инфузией KITE-439. , до 3 × 10^6 Т-клеток E7 TCR/кг в день 0 вместе с интерлейкином-2 в дозе 2,50 000 МЕ/кг, подкожная инъекция, однократно в дни от 0 до 6.
|
Вводят внутривенно.
Вводят внутривенно.
Однократная инфузия Т-клеток E7 TCR (KITE-439).
Вводят подкожно.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1А: 1 x 10^7 KITE-439 (группа 3)
Участники получат кондиционирующую химиотерапию циклофосфамидом 30 мг/кг, внутривенная инфузия, один раз в дни -7 и -6, и флударабином, 25 мг/м^2, внутривенная инфузия, один раз в дни от -7 до -3, с последующей инфузией KITE-439. до 1 × 10^7 E7 TCR T-клеток/кг в день 0 вместе с интерлейкином-2 в дозе 2,50 000 МЕ/кг, подкожная инъекция, однократно в дни от 0 до 6.
|
Вводят внутривенно.
Вводят внутривенно.
Однократная инфузия Т-клеток E7 TCR (KITE-439).
Вводят подкожно.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1А: 3 x 10^7 KITE-439 (группа 4)
Участники получат кондиционирующую химиотерапию циклофосфамидом 30 мг/кг, внутривенная инфузия, один раз в дни -7 и -6, и флударабином, 25 мг/м^2, внутривенная инфузия, один раз в дни от -7 до -3, с последующей инфузией KITE-439. , до 3 × 10^7 E7 TCR T-клеток/кг в день 0 вместе с интерлейкином-2 в дозе 2,50 000 МЕ/кг, подкожная инъекция, однократно в дни от 0 до 6.
|
Вводят внутривенно.
Вводят внутривенно.
Однократная инфузия Т-клеток E7 TCR (KITE-439).
Вводят подкожно.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1А: 1 x 10^8 KITE-439 (группа 5)
Участники получат кондиционирующую химиотерапию циклофосфамидом 30 мг/кг, внутривенная инфузия, один раз в дни -7 и -6, и флударабином, 25 мг/м^2, внутривенная инфузия, один раз в дни от -7 до -3, с последующей инфузией KITE-439. , до 1 × 10^8 E7 TCR T-клеток/кг в день 0 (максимально допустимая доза — 5 × 10^9 E7 TCR T-клеток) вместе с интерлейкином-2 в дозе 2,50 000 МЕ/кг, подкожно, однократно в дни с 0 по 6.
|
Вводят внутривенно.
Вводят внутривенно.
Однократная инфузия Т-клеток E7 TCR (KITE-439).
Вводят подкожно.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1А: 1 x 10^8 KITE-439 (группа 6)
Участники получат кондиционирующую химиотерапию циклофосфамидом 30 мг/кг, внутривенная инфузия, один раз в дни -7 и -6, и флударабином, 25 мг/м^2, внутривенная инфузия, один раз в дни от -7 до -3, с последующей инфузией KITE-439. , до 1 × 10^8 E7 TCR T-клеток/кг в день 0 (максимально допустимая доза — 1 × 10^10 E7 TCR T-клеток) вместе с интерлейкином-2 в дозе 2,50 000 МЕ/кг, подкожно, однократно. в дни с 0 по 6.
|
Вводят внутривенно.
Вводят внутривенно.
Однократная инфузия Т-клеток E7 TCR (KITE-439).
Вводят подкожно.
|
|
Экспериментальный: Фаза 1Б: ЗМЕЙ-439
Участники получат циклофосфамид 30 мг/кг внутривенной инфузии один раз в дни -7 и -6 и флударабин 25 мг/м^2 внутривенной инфузией один раз в дни от -7 до -3 с последующей инфузией KITE-439 в доза выбрана на основе фазы 1А вместе с интерлейкином-2 в размере 2,50 000 МЕ/кг, подкожная инъекция, однократно в дни от 0 до 6.
|
Вводят внутривенно.
Вводят внутривенно.
Однократная инфузия Т-клеток E7 TCR (KITE-439).
Вводят подкожно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1A: Процент участников, у которых наблюдались нежелательные явления, определяемые как дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Срок первой инфузии KITE-439 до 21 дня.
|
ДЛТ определяется как определенные протоколом события 3-й степени тяжести, связанные с KITE-439, которые начинаются в течение первых 21 дня после инфузии KITE-439 и не разрешаются до событий ≤ 2-й степени в течение 48 часов, ≥ 4-й степени с началом в течение первого 21 день после инфузии KITE-439, независимо от продолжительности.
|
Срок первой инфузии KITE-439 до 21 дня.
|
|
Фаза 1B: Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: До 1,4 лет
|
ORR определялся как процент участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) согласно модифицированным критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
|
До 1,4 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1B: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 1,4 лет
|
Для участников, у которых наблюдался объективный ответ, DOR определялся как время от даты их первого объективного ответа до даты прогрессирования заболевания согласно модифицированному RECIST v1.1 или смерти по любой причине.
|
До 1,4 лет
|
|
Фаза 1B: Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 1,4 лет
|
ВБП определяли как время от даты инфузии KITE-439 до даты прогрессирования заболевания согласно модифицированному RECIST v1.1 или смерти по любой причине.
|
До 1,4 лет
|
|
Фаза 1B: Общее выживание
Временное ограничение: До 1,4 лет
|
Общую выживаемость определяли как время от введения KITE-439 до даты смерти.
|
До 1,4 лет
|
|
Фаза 1B: Процент участников, у которых возникли нежелательные явления
Временное ограничение: До 1,4 лет
|
До 1,4 лет
|
|
|
Фаза 1B: Процент участников с антителами против KITE-439
Временное ограничение: До 1,4 лет
|
До 1,4 лет
|
|
|
Фаза 1B: Процент участников с репликационно-компетентным ретровирусом (RCR)
Временное ограничение: До 1,4 лет
|
До 1,4 лет
|
|
|
Фаза 1B: Уровни E7 TCR T-клеток
Временное ограничение: До 1,4 лет
|
До 1,4 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kirtane K; Massarelli E; Hanna GJ; et al KITE-439: A Phase 1 Study of HPV16 E7 T Cell Receptor-engineered T Cells in Patients with Relapsed/Refractory HPV16-positive Cancers. ASCO Poster 2020
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 апреля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 февраля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 февраля 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 апреля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 апреля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 апреля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Флударабин
- Интерлейкин-2
Другие идентификационные номера исследования
- KT-US-478-0401
- 2020-005455-20 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .