Sicherheit und Wirksamkeit von KITE-439 bei HLA-A*02:01+ Erwachsenen mit rezidiviertem/refraktärem HPV16+ Krebs
22. Dezember 2023 aktualisiert von: Gilead Sciences
Eine Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von HPV16-E7-T-Zell-Rezeptor-modifizierten T-Zellen (KITE-439) bei HLA-A*02:01+-Patienten mit rezidiviertem/refraktärem HPV16+-Krebs
Diese Studie besteht aus 2 Teilen: Phase 1A und Phase 1B.
Die Hauptziele von Phase 1A sind die Bewertung der Sicherheit von KITE-439 und die Bestimmung einer empfohlenen Phase-1B-Dosis.
Das Hauptziel von Phase 1B ist die Abschätzung der Wirksamkeit von KITE-439 bei Erwachsenen mit humanem Leukozyten-Antigen (HLA)-A*02:01+ mit rezidiviertem/refraktärem Human-Papillomavirus (HPV)16+-Krebs.
Studienübersicht
Status
Beendet
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Teilnehmer, die eine Infusion von KITE-439 erhalten haben, werden die restlichen 15-Jahres-Follow-up-Bewertungen in einer separaten Langzeit-Follow-up-Studie, KT-US-982-5968, absolvieren.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
8
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Vereinigte Staaten, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60640
- University Of Chicago Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Fortgeschrittener Krebs, definiert als rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach mindestens 1 Therapielinie, die eine systemische Chemotherapie umfasste und die für eine definitive lokoregionäre Therapie nicht geeignet ist
- HPV16+ Tumor wie vom Zentrallabor bestätigt
- HLA-Typ ist HLA-A*02:01+ gemäß lokaler Bewertung
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
Wichtige Ausschlusskriterien:
Vorhandensein von Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektionen, die antimikrobielle Mittel zur Behandlung erfordern
- Hinweis: Einfache Harnwegsinfektionen (HWI) und unkomplizierte bakterielle Pharyngitis sind zulässig, wenn sie auf eine aktive Behandlung ansprechen und nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor von Kite
- Primäre Immunschwäche
- Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. Crohns, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus), die zu einer Endorganverletzung führte oder innerhalb der letzten 2 Jahre vor der Einschreibung eine systemische Immunsuppression / systemische krankheitsmodifizierende Mittel erforderte
- Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B (HBsAg-positiv) oder Hepatitis C (Anti-HCV-positiv). Eine Behandlung mit Hepatitis B oder Hepatitis C in der Anamnese ist zulässig, wenn die Viruslast per quantitativer Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) und/oder Nukleinsäuretest nicht nachweisbar ist
Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Phase 1A: 1 x 10^6 KITE-439 (Kohorte 1)
Die Teilnehmer erhalten eine konditionierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid 30 mg/kg, intravenöse (IV) Infusion, einmal an den Tagen -7 und -6 und Fludarabin, 25 mg/m^2, IV Infusion, einmal an den Tagen -7 bis -3, gefolgt von KITE -439-Infusion, bis zu 1 × 10^6 E7-T-Zellrezeptor (TCR)-T-Zellen/kg am Tag 0 zusammen mit Interleukin-2 von 2,50.000 IE/kg, subkutane (SC) Injektion, einmal an Tag 0 bis 6.
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Intravenös verabreicht.
Intravenös verabreicht.
Eine einzelne Infusion von E7-TCR-T-Zellen (KITE-439).
Subkutan verabreicht.
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Experimental: Phase 1A: 3 x 10^6 KITE-439 (Kohorte 2)
Die Teilnehmer erhalten eine konditionierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid 30 mg/kg, IV-Infusion, einmal an den Tagen -7 und -6 und Fludarabin, 25 mg/m^2, IV-Infusion, einmal an den Tagen -7 bis -3, gefolgt von einer KITE-439-Infusion , bis zu 3 × 10^6 E7 TCR T-Zellen/kg am Tag 0 zusammen mit dem Interleukin-2 von 2,50.000 IE/kg, SC-Injektion, einmal an den Tagen 0 bis 6.
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Intravenös verabreicht.
Intravenös verabreicht.
Eine einzelne Infusion von E7-TCR-T-Zellen (KITE-439).
Subkutan verabreicht.
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Experimental: Phase 1A: 1 x 10^7 KITE-439 (Kohorte 3)
Die Teilnehmer erhalten eine konditionierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid 30 mg/kg, IV-Infusion, einmal an den Tagen -7 und -6 und Fludarabin, 25 mg/m^2, IV-Infusion, einmal an den Tagen -7 bis -3, gefolgt von einer KITE-439-Infusion , bis zu 1 × 10^7 E7 TCR T-Zellen/kg am Tag 0 zusammen mit dem Interleukin-2 von 2,50.000 IE/kg, SC-Injektion, einmal an den Tagen 0 bis 6.
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Intravenös verabreicht.
Intravenös verabreicht.
Eine einzelne Infusion von E7-TCR-T-Zellen (KITE-439).
Subkutan verabreicht.
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Experimental: Phase 1A: 3 x 10^7 KITE-439 (Kohorte 4)
Die Teilnehmer erhalten eine konditionierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid 30 mg/kg, IV-Infusion, einmal an den Tagen -7 und -6 und Fludarabin, 25 mg/m^2, IV-Infusion, einmal an den Tagen -7 bis -3, gefolgt von einer KITE-439-Infusion , bis zu 3 × 10^7 E7 TCR T-Zellen/kg am Tag 0 zusammen mit dem Interleukin-2 von 2,50.000 IE/kg, SC-Injektion, einmal an den Tagen 0 bis 6.
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Intravenös verabreicht.
Intravenös verabreicht.
Eine einzelne Infusion von E7-TCR-T-Zellen (KITE-439).
Subkutan verabreicht.
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Experimental: Phase 1A: 1 x 10^8 KITE-439 (Kohorte 5)
Die Teilnehmer erhalten eine konditionierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid 30 mg/kg, IV-Infusion, einmal an den Tagen -7 und -6 und Fludarabin, 25 mg/m^2, IV-Infusion, einmal an den Tagen -7 bis -3, gefolgt von einer KITE-439-Infusion , bis zu 1 × 10^8 E7-TCR-T-Zellen/kg am Tag 0 (maximal zulässige Dosis beträgt 5 × 10^9 E7-TCR-T-Zellen) zusammen mit dem Interleukin-2 von 2,50.000 IE/kg, einmal subkutane Injektion an den Tagen 0 bis 6.
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Intravenös verabreicht.
Intravenös verabreicht.
Eine einzelne Infusion von E7-TCR-T-Zellen (KITE-439).
Subkutan verabreicht.
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Experimental: Phase 1A: 1 x 10^8 KITE-439 (Kohorte 6)
Die Teilnehmer erhalten eine konditionierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid 30 mg/kg, IV-Infusion, einmal an den Tagen -7 und -6 und Fludarabin, 25 mg/m^2, IV-Infusion, einmal an den Tagen -7 bis -3, gefolgt von einer KITE-439-Infusion , bis zu 1 × 10^8 E7-TCR-T-Zellen/kg am Tag 0 (maximal zulässige Dosis beträgt 1 × 10^10 E7-TCR-T-Zellen) zusammen mit dem Interleukin-2 von 2,50.000 IE/kg, einmal subkutane Injektion an den Tagen 0 bis 6.
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Intravenös verabreicht.
Intravenös verabreicht.
Eine einzelne Infusion von E7-TCR-T-Zellen (KITE-439).
Subkutan verabreicht.
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Experimental: Phase 1B: KITE-439
Die Teilnehmer erhalten Cyclophosphamid 30 mg/kg, IV-Infusion, einmal an den Tagen -7 und -6 und Fludarabin, 25 mg/m^2, IV-Infusion, einmal an den Tagen -7 bis -3, gefolgt von einer KITE-439-Infusion, bei a Dosis ausgewählt basierend auf Phase 1A zusammen mit dem Interleukin-2 von 2,50.000 IE/kg, SC-Injektion, einmal an den Tagen 0 bis 6.
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Intravenös verabreicht.
Intravenös verabreicht.
Eine einzelne Infusion von E7-TCR-T-Zellen (KITE-439).
Subkutan verabreicht.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Phase 1A: Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse auftreten, die als dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) definiert sind
Zeitfenster: Datum der ersten Infusion von KITE-439 bis zu 21 Tage
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Ein DLT ist definiert als protokolldefinierte KITE-439-bedingte Ereignisse vom Grad 3, die innerhalb der ersten 21 Tage nach der KITE-439-Infusion auftreten und sich nicht innerhalb von 48 Stunden in Ereignisse ≤ Grad 2 oder Ereignisse ≥ Grad 4 mit Beginn innerhalb der ersten 48 Stunden auflösen 21 Tage nach der KITE-439-Infusion, unabhängig von der Dauer.
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Datum der ersten Infusion von KITE-439 bis zu 21 Tage
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Phase 1B: Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 1,4 Jahre
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ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die eine vollständige Remission (CR) oder eine teilweise Remission (PR) erreichten, wie anhand der modifizierten Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 bewertet.
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Bis zu 1,4 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Phase 1B: Dauer der Reaktion (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 1,4 Jahre
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Für Teilnehmer, bei denen eine objektive Reaktion auftritt, wurde die DOR als die Zeit vom Datum ihrer ersten objektiven Reaktion bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit gemäß modifiziertem RECIST v1.1 oder des Todes jeglicher Ursache definiert.
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Bis zu 1,4 Jahre
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Phase 1B: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 1,4 Jahre
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Das PFS wurde definiert als die Zeit vom KITE-439-Infusionsdatum bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit gemäß modifiziertem RECIST v1.1 oder des Todes jeglicher Ursache.
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Bis zu 1,4 Jahre
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Phase 1B: Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 1,4 Jahre
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Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit von der KITE-439-Infusion bis zum Todesdatum definiert.
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Bis zu 1,4 Jahre
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Phase 1B: Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse auftreten
Zeitfenster: Bis zu 1,4 Jahre
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Bis zu 1,4 Jahre
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Phase 1B: Prozentsatz der Teilnehmer mit Anti-KITE-439-Antikörpern
Zeitfenster: Bis zu 1,4 Jahre
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Bis zu 1,4 Jahre
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Phase 1B: Prozentsatz der Teilnehmer mit replikationskompetentem Retrovirus (RCR)
Zeitfenster: Bis zu 1,4 Jahre
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Bis zu 1,4 Jahre
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Phase 1B: Spiegel der E7-TCR-T-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 1,4 Jahre
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Bis zu 1,4 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kirtane K; Massarelli E; Hanna GJ; et al KITE-439: A Phase 1 Study of HPV16 E7 T Cell Receptor-engineered T Cells in Patients with Relapsed/Refractory HPV16-positive Cancers. ASCO Poster 2020
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
30. April 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
18. Februar 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
18. Februar 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. April 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
10. April 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
11. April 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
26. Dezember 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. Dezember 2023
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika, nicht narkotisch
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Cyclophosphamid
- Fludarabin
- Interleukin-2
Andere Studien-ID-Nummern
- KT-US-478-0401
- 2020-005455-20 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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