Bezpieczeństwo i skuteczność KITE-439 w HLA-A*02:01+ u dorosłych z nawracającym/opornym rakiem HPV16+
22 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Gilead Sciences
Badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność komórek T modyfikowanych receptorem komórek T HPV16 E7 (KITE-439) u pacjentów z HLA-A*02:01+ z nawrotowym/opornym na leczenie rakiem HPV16+
To badanie składa się z 2 części: Faza 1A i Faza 1B.
Głównymi celami fazy 1A są ocena bezpieczeństwa KITE-439 i określenie zalecanej dawki fazy 1B.
Głównym celem fazy 1B jest oszacowanie skuteczności KITE-439 u osób dorosłych z antygenem ludzkich leukocytów (HLA)-A*02:01+ z nawrotowym/opornym rakiem wywołanym wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV)16+.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uczestnicy, którzy otrzymali infuzję KITE-439, przejdą pozostałą część 15-letniej obserwacji kontrolnej w oddzielnym badaniu obserwacyjnym długoterminowym, KT-US-982-5968.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
8
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Stany Zjednoczone, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60640
- University of Chicago Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Zaawansowany rak zdefiniowany jako choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po co najmniej 1 linii leczenia obejmującej chemioterapię systemową, która nie podlega definitywnemu leczeniu miejscowemu
- Guz HPV16+ potwierdzony przez laboratorium centralne
- Typ HLA to HLA-A*02:01+ według lokalnej oceny
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
Kluczowe kryteria wykluczenia:
Obecność infekcji grzybiczej, bakteryjnej, wirusowej lub innej wymagającej leczenia przeciwdrobnoustrojowego
- Uwaga: proste zakażenie dróg moczowych (ZUM) i niepowikłane bakteryjne zapalenie gardła są dopuszczalne, jeśli odpowiadają na aktywne leczenie i po konsultacji z monitorem medycznym Kite
- Pierwotny niedobór odporności
- Historia choroby autoimmunologicznej (np. Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń układowy) skutkującej uszkodzeniem narządów lub wymagającej ogólnoustrojowej immunosupresji/środków modyfikujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 2 lat przed włączeniem
- Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBsAg dodatni) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (anty-HCV dodatni). Historia leczonego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C jest dozwolona, jeśli miano wirusa jest niewykrywalne za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) i/lub badania kwasu nukleinowego
Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1A: 1 x 10^6 KITE-439 (kohorta 1)
Uczestnicy otrzymają chemioterapię kondycjonującą złożoną z cyklofosfamidu w dawce 30 mg/kg w infuzji dożylnej (IV) raz w dniach -7 i -6 oraz fludarabiny w dawce 25 mg/m2 w infuzji dożylnej raz w dniach -7 do -3, a następnie KITE -439 wlew, do 1 × 10^6 limfocytów T receptora komórek T E7 (TCR)/kg w dniu 0 wraz z interleukiną-2 w dawce 2 50 000 j.m./kg, wstrzyknięcie podskórne (SC), raz w dniu 0 do 6.
|
Podawany dożylnie.
Podawany dożylnie.
Pojedynczy wlew komórek T E7 TCR (KITE-439).
Podawać podskórnie.
|
|
Eksperymentalny: Faza 1A: 3 x 10^6 KITE-439 (kohorta 2)
Uczestnicy otrzymają chemioterapię kondycjonującą cyklofosfamid 30 mg/kg w infuzji dożylnej, raz w dniach -7 i -6 oraz fludarabinę, 25 mg/m2, wlew dożylny, raz w dniach -7 do -3, a następnie wlew KITE-439 , do 3 × 10^6 komórek T E7 TCR/kg w dniu 0 wraz z interleukiną-2 w dawce 2 50 000 jm/kg, wstrzyknięcie SC, raz w dniach 0 do 6.
|
Podawany dożylnie.
Podawany dożylnie.
Pojedynczy wlew komórek T E7 TCR (KITE-439).
Podawać podskórnie.
|
|
Eksperymentalny: Faza 1A: 1 x 10^7 KITE-439 (kohorta 3)
Uczestnicy otrzymają chemioterapię kondycjonującą cyklofosfamid 30 mg/kg w infuzji dożylnej, raz w dniach -7 i -6 oraz fludarabinę, 25 mg/m2, wlew dożylny, raz w dniach -7 do -3, a następnie wlew KITE-439 , do 1 × 10^7 limfocytów T E7 TCR/kg w dniu 0 wraz z interleukiną-2 w dawce 2 50 000 IU/kg, wstrzyknięcie SC, raz w dniach 0 do 6.
|
Podawany dożylnie.
Podawany dożylnie.
Pojedynczy wlew komórek T E7 TCR (KITE-439).
Podawać podskórnie.
|
|
Eksperymentalny: Faza 1A: 3 x 10^7 KITE-439 (kohorta 4)
Uczestnicy otrzymają chemioterapię kondycjonującą cyklofosfamid 30 mg/kg w infuzji dożylnej, raz w dniach -7 i -6 oraz fludarabinę, 25 mg/m2, wlew dożylny, raz w dniach -7 do -3, a następnie wlew KITE-439 , do 3 × 10^7 limfocytów T E7 TCR/kg w dniu 0 wraz z interleukiną-2 w dawce 2 50 000 IU/kg, wstrzyknięcie SC, raz w dniach 0 do 6.
|
Podawany dożylnie.
Podawany dożylnie.
Pojedynczy wlew komórek T E7 TCR (KITE-439).
Podawać podskórnie.
|
|
Eksperymentalny: Faza 1A: 1 x 10^8 KITE-439 (kohorta 5)
Uczestnicy otrzymają chemioterapię kondycjonującą cyklofosfamid 30 mg/kg w infuzji dożylnej, raz w dniach -7 i -6 oraz fludarabinę, 25 mg/m2, wlew dożylny, raz w dniach -7 do -3, a następnie wlew KITE-439 , do 1 × 10^8 komórek T E7 TCR/kg w Dniu 0 (maksymalna dopuszczalna dawka to 5 × 10^9 komórek T E7 TCR) wraz z interleukiną-2 w ilości 2,50 000 IU/kg, wstrzyknięcie SC, jednorazowo w dniach od 0 do 6.
|
Podawany dożylnie.
Podawany dożylnie.
Pojedynczy wlew komórek T E7 TCR (KITE-439).
Podawać podskórnie.
|
|
Eksperymentalny: Faza 1A: 1 x 10^8 KITE-439 (kohorta 6)
Uczestnicy otrzymają chemioterapię kondycjonującą cyklofosfamid 30 mg/kg w infuzji dożylnej, raz w dniach -7 i -6 oraz fludarabinę, 25 mg/m2, wlew dożylny, raz w dniach -7 do -3, a następnie wlew KITE-439 , do 1 × 10^8 limfocytów T E7 TCR/kg w dniu 0 (maksymalna dopuszczalna dawka to 1 × 10^10 limfocytów T E7 TCR) wraz z interleukiną-2 w ilości 2 50 000 IU/kg, wstrzyknięcie SC, jednorazowo w dniach od 0 do 6.
|
Podawany dożylnie.
Podawany dożylnie.
Pojedynczy wlew komórek T E7 TCR (KITE-439).
Podawać podskórnie.
|
|
Eksperymentalny: Faza 1B: KITE-439
Uczestnicy otrzymają cyklofosfamid w dawce 30 mg/kg w infuzji dożylnej raz w dniach -7 i -6 oraz fludarabinę w dawce 25 mg/m2 w infuzji dożylnej raz w dniach od -7 do -3, a następnie wlew KITE-439 o godzinie dawka wybrana na podstawie fazy 1A wraz z interleukiną-2 wynoszącą 2 50 000 jm/kg, wstrzyknięcie SC, raz w dniach od 0 do 6.
|
Podawany dożylnie.
Podawany dożylnie.
Pojedynczy wlew komórek T E7 TCR (KITE-439).
Podawać podskórnie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1A: Odsetek uczestników doświadczających zdarzeń niepożądanych zdefiniowanych jako toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Termin pierwszej infuzji KITE-439 do 21 dni
|
DLT definiuje się jako zdefiniowane w protokole zdarzenia stopnia 3. związane z KITE-439, które rozpoczynają się w ciągu pierwszych 21 dni po wlewie KITE-439 i które nie ustępują do zdarzeń stopnia ≤2. w ciągu 48 godzin, zdarzeń stopnia ≥4. rozpoczynających się w ciągu pierwszego 21 dni po infuzji KITE-439, niezależnie od czasu trwania.
|
Termin pierwszej infuzji KITE-439 do 21 dni
|
|
Faza 1B: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 1,4 roku
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR), jak oceniono za pomocą zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
|
Do 1,4 roku
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1B: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 1,4 roku
|
W przypadku uczestników, u których wystąpiła obiektywna odpowiedź, DOR zdefiniowano jako czas od daty ich pierwszej obiektywnej odpowiedzi do daty progresji choroby zgodnie ze zmodyfikowanym RECIST v1.1 lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Do 1,4 roku
|
|
Faza 1B: Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 1,4 roku
|
PFS zdefiniowano jako czas od daty wlewu KITE-439 do daty progresji choroby zgodnie ze zmodyfikowaną RECIST wersja 1.1 lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Do 1,4 roku
|
|
Faza 1B: Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Do 1,4 roku
|
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od wlewu KITE-439 do daty śmierci.
|
Do 1,4 roku
|
|
Faza 1B: Odsetek uczestników doświadczających zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 1,4 roku
|
Do 1,4 roku
|
|
|
Faza 1B: Odsetek uczestników z przeciwciałami anty-KITE-439
Ramy czasowe: Do 1,4 roku
|
Do 1,4 roku
|
|
|
Faza 1B: Odsetek uczestników z retrowirusem kompetentnym pod względem replikacji (RCR)
Ramy czasowe: Do 1,4 roku
|
Do 1,4 roku
|
|
|
Faza 1B: Poziomy komórek T E7 TCR
Ramy czasowe: Do 1,4 roku
|
Do 1,4 roku
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Kirtane K; Massarelli E; Hanna GJ; et al KITE-439: A Phase 1 Study of HPV16 E7 T Cell Receptor-engineered T Cells in Patients with Relapsed/Refractory HPV16-positive Cancers. ASCO Poster 2020
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 kwietnia 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 lutego 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
18 lutego 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 kwietnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 kwietnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
11 kwietnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
26 grudnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 grudnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
- Interleukina-2
Inne numery identyfikacyjne badania
- KT-US-478-0401
- 2020-005455-20 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .