Innocuité et efficacité de KITE-439 chez les adultes HLA-A*02:01+ atteints de cancers HPV16+ récidivants/réfractaires
22 décembre 2023 mis à jour par: Gilead Sciences
Une étude de phase 1 évaluant l'innocuité et l'efficacité des cellules T modifiées par le récepteur des cellules T HPV16 E7 (KITE-439) chez des sujets HLA-A * 02: 01 + atteints de cancers HPV16 + récidivants / réfractaires
Cette étude comporte 2 parties : Phase 1A et Phase 1B.
Les principaux objectifs de la phase 1A sont d'évaluer l'innocuité de KITE-439 et de déterminer une dose recommandée pour la phase 1B.
L'objectif principal de la phase 1B est d'estimer l'efficacité de KITE-439 chez les adultes atteints de l'antigène leucocytaire humain (HLA)-A*02:01+ atteints d'un cancer du papillomavirus humain (HPV)16+ en rechute/réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants qui ont reçu une perfusion de KITE-439 effectueront le reste des évaluations de suivi sur 15 ans dans une étude de suivi à long terme distincte, KT-US-982-5968.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
8
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arizona
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Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60640
- University of Chicago Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Cancer avancé défini comme une maladie récidivante ou réfractaire après au moins 1 ligne de traitement comprenant une chimiothérapie systémique et qui ne se prête pas à un traitement locorégional définitif
- Tumeur HPV16+ confirmée par le laboratoire central
- Le type HLA est HLA-A*02:01+ selon l'évaluation locale
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
Critères d'exclusion clés :
Présence d'infection fongique, bactérienne, virale ou autre nécessitant des antimicrobiens pour la gestion
- Remarque : Les infections urinaires simples et les pharyngites bactériennes non compliquées sont autorisées si elles répondent au traitement actif et après consultation du moniteur médical Kite.
- Immunodéficience primaire
- Antécédents de maladie auto-immune (par exemple, Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus disséminé) entraînant une lésion des organes cibles ou nécessitant une immunosuppression systémique / des agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années précédant l'inscription
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B (AgHBs positif) ou l'hépatite C (anti-VHC positif). Des antécédents d'hépatite B ou d'hépatite C traitée sont autorisés si la charge virale est indétectable par réaction quantitative en chaîne par polymérase (qPCR) et/ou test d'acide nucléique
Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1A : 1 x 10^6 KITE-439 (Cohorte 1)
Les participants recevront une chimiothérapie de conditionnement de cyclophosphamide 30 mg/kg, perfusion intraveineuse (IV), une fois les jours -7 et -6 et de fludarabine, 25 mg/m^2, perfusion IV, une fois les jours -7 à -3 suivis de KITE. -439 perfusion, jusqu'à 1 × 10 ^ 6 lymphocytes T du récepteur des lymphocytes T E7 (TCR)/kg au jour 0 avec l'interleukine-2 de 2,50 000 UI/kg, injection sous-cutanée (SC), une fois aux jours 0 à 6.
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Administré par voie intraveineuse.
Administré par voie intraveineuse.
Une seule perfusion de cellules T E7 TCR (KITE-439).
Administré par voie sous-cutanée.
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Expérimental: Phase 1A : 3 x 10^6 KITE-439 (Cohorte 2)
Les participants recevront une chimiothérapie de conditionnement de cyclophosphamide 30 mg/kg, perfusion IV, une fois les jours -7 et -6 et de fludarabine, 25 mg/m^2, perfusion IV, une fois les jours -7 à -3 suivis d'une perfusion de KITE-439. , jusqu'à 3 × 10 ^ 6 cellules T E7 TCR/kg au jour 0 avec l'interleukine-2 de 2,50 000 UI/kg, injection SC, une fois aux jours 0 à 6.
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Administré par voie intraveineuse.
Administré par voie intraveineuse.
Une seule perfusion de cellules T E7 TCR (KITE-439).
Administré par voie sous-cutanée.
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Expérimental: Phase 1A : 1 x 10^7 KITE-439 (Cohorte 3)
Les participants recevront une chimiothérapie de conditionnement de cyclophosphamide 30 mg/kg, perfusion IV, une fois les jours -7 et -6 et de fludarabine, 25 mg/m^2, perfusion IV, une fois les jours -7 à -3 suivis d'une perfusion de KITE-439. , jusqu'à 1 × 10 ^ 7 cellules T E7 TCR/kg au jour 0 avec l'interleukine-2 de 2,50 000 UI/kg, injection SC, une fois les jours 0 à 6.
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Administré par voie intraveineuse.
Administré par voie intraveineuse.
Une seule perfusion de cellules T E7 TCR (KITE-439).
Administré par voie sous-cutanée.
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Expérimental: Phase 1A : 3 x 10^7 KITE-439 (Cohorte 4)
Les participants recevront une chimiothérapie de conditionnement de cyclophosphamide 30 mg/kg, perfusion IV, une fois les jours -7 et -6 et de fludarabine, 25 mg/m^2, perfusion IV, une fois les jours -7 à -3 suivis d'une perfusion de KITE-439. , jusqu'à 3 × 10 ^ 7 cellules T E7 TCR/kg au jour 0 avec l'interleukine-2 de 2,50 000 UI/kg, injection SC, une fois les jours 0 à 6.
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Administré par voie intraveineuse.
Administré par voie intraveineuse.
Une seule perfusion de cellules T E7 TCR (KITE-439).
Administré par voie sous-cutanée.
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Expérimental: Phase 1A : 1 x 10^8 KITE-439 (Cohorte 5)
Les participants recevront une chimiothérapie de conditionnement de cyclophosphamide 30 mg/kg, perfusion IV, une fois les jours -7 et -6 et de fludarabine, 25 mg/m^2, perfusion IV, une fois les jours -7 à -3 suivis d'une perfusion de KITE-439. , jusqu'à 1 × 10 ^ 8 cellules T E7 TCR/kg au jour 0 (la dose maximale autorisée est de 5 × 10 ^ 9 cellules T E7 TCR) avec de l'interleukine-2 de 2,50 000 UI/kg, injection SC, une fois les jours 0 à 6.
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Administré par voie intraveineuse.
Administré par voie intraveineuse.
Une seule perfusion de cellules T E7 TCR (KITE-439).
Administré par voie sous-cutanée.
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Expérimental: Phase 1A : 1 x 10^8 KITE-439 (Cohorte 6)
Les participants recevront une chimiothérapie de conditionnement de cyclophosphamide 30 mg/kg, perfusion IV, une fois les jours -7 et -6 et de fludarabine, 25 mg/m^2, perfusion IV, une fois les jours -7 à -3 suivis d'une perfusion de KITE-439. , jusqu'à 1 × 10 ^ 8 cellules T E7 TCR/kg au jour 0 (la dose maximale autorisée est de 1 × 10 ^ 10 cellules T E7 TCR) avec de l'interleukine-2 de 2,50 000 UI/kg, injection SC, une fois les jours 0 à 6.
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Administré par voie intraveineuse.
Administré par voie intraveineuse.
Une seule perfusion de cellules T E7 TCR (KITE-439).
Administré par voie sous-cutanée.
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Expérimental: Phase 1B : KITE-439
Les participants recevront du cyclophosphamide 30 mg/kg, perfusion IV, une fois les jours -7 et -6 et de la fludarabine, 25 mg/m^2, perfusion IV, une fois les jours -7 à -3 suivis d'une perfusion de KITE-439, à une dose sélectionnée en fonction de la phase 1A avec l'interleukine-2 de 2,50 000 UI/kg, injection SC, une fois aux jours 0 à 6.
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Administré par voie intraveineuse.
Administré par voie intraveineuse.
Une seule perfusion de cellules T E7 TCR (KITE-439).
Administré par voie sous-cutanée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1A : Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables définis comme des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Date de première perfusion de KITE-439 jusqu'à 21 jours
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Un DLT est défini comme un événement de grade 3 lié au KITE-439 défini dans le protocole et apparaissant dans les 21 premiers jours suivant la perfusion de KITE-439 et qui ne se résout pas en un événement ≤ grade 2 dans les 48 heures, ou un événement ≥ grade 4 avec apparition au cours du premier 21 jours après la perfusion de KITE-439, quelle que soit la durée.
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Date de première perfusion de KITE-439 jusqu'à 21 jours
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Phase 1B : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 1,4 ans
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L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une réponse complète (RC) ou partielle (PR), telle qu'évaluée par les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
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Jusqu'à 1,4 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase 1B : Durée de réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 1,4 ans
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Pour les participants qui ont connu une réponse objective, le DOR a été défini comme le temps écoulé entre la date de leur première réponse objective et la date de progression de la maladie selon RECIST v1.1 modifié ou de décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 1,4 ans
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Phase 1B : Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à 1,4 ans
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de perfusion de KITE-439 et la date de progression de la maladie selon RECIST v1.1 modifié ou de décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 1,4 ans
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Phase 1B : Survie globale
Délai: Jusqu'à 1,4 ans
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La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la perfusion de KITE-439 et la date du décès.
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Jusqu'à 1,4 ans
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Phase 1B : Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 1,4 ans
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Jusqu'à 1,4 ans
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Phase 1B : Pourcentage de participants présentant des anticorps anti-KITE-439
Délai: Jusqu'à 1,4 ans
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Jusqu'à 1,4 ans
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Phase 1B : Pourcentage de participants atteints d'un rétrovirus compétent pour la réplication (RCR)
Délai: Jusqu'à 1,4 ans
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Jusqu'à 1,4 ans
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Phase 1B : niveaux de cellules T E7 TCR
Délai: Jusqu'à 1,4 ans
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Jusqu'à 1,4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Kirtane K; Massarelli E; Hanna GJ; et al KITE-439: A Phase 1 Study of HPV16 E7 T Cell Receptor-engineered T Cells in Patients with Relapsed/Refractory HPV16-positive Cancers. ASCO Poster 2020
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 avril 2019
Achèvement primaire (Réel)
18 février 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
18 février 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 avril 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 avril 2019
Première publication (Réel)
11 avril 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 décembre 2023
Dernière vérification
1 décembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
- Interleukine-2
Autres numéros d'identification d'étude
- KT-US-478-0401
- 2020-005455-20 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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