Seguridad y eficacia de KITE-439 en adultos HLA-A*02:01+ con cánceres VPH16+ en recaída/refractarios
22 de diciembre de 2023 actualizado por: Gilead Sciences
Un estudio de fase 1 que evalúa la seguridad y la eficacia de las células T modificadas con receptor de células T HPV16 E7 (KITE-439) en sujetos HLA-A*02:01+ con cánceres HPV16+ en recaída/refractarios
Este estudio tiene 2 partes: Fase 1A y Fase 1B.
Los objetivos principales de la Fase 1A son evaluar la seguridad de KITE-439 y determinar una dosis recomendada de Fase 1B.
El objetivo principal de la Fase 1B es estimar la eficacia de KITE-439 en adultos con antígeno leucocitario humano (HLA)-A*02:01+ con cánceres del virus del papiloma humano (VPH)16+ en recaída/refractarios.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes que recibieron una infusión de KITE-439 completarán el resto de las evaluaciones de seguimiento de 15 años en un estudio de seguimiento a largo plazo separado, KT-US-982-5968.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60640
- University Of Chicago Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Cáncer avanzado definido como enfermedad recidivante o refractaria después de al menos 1 línea de terapia que incluyó quimioterapia sistémica y que no es susceptible de terapia locorregional definitiva
- Tumor HPV16+ confirmado por el laboratorio central
- El tipo de HLA es HLA-A*02:01+ según evaluación local
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
Criterios clave de exclusión:
Presencia de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras que requieran antimicrobianos para su manejo
- Nota: Se permite la infección del tracto urinario (ITU) simple y la faringitis bacteriana no complicada si responde al tratamiento activo y después de consultar con el monitor médico de Kite.
- Inmunodeficiencia primaria
- Historial de enfermedad autoinmune (p. ej., Crohn, artritis reumatoide, lupus sistémico) que resulte en lesión de órganos diana o que requiera inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de la enfermedad sistémica en los últimos 2 años antes de la inscripción
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (HBsAg positivo) o hepatitis C (anti-VHC positivo). Se permite un historial de hepatitis B o hepatitis C tratada si la carga viral es indetectable por reacción en cadena de polimerasa cuantitativa (qPCR) y/o prueba de ácido nucleico
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1A: 1 x 10^6 KITE-439 (Cohorte 1)
Los participantes recibirán quimioterapia de acondicionamiento de ciclofosfamida 30 mg/kg, infusión intravenosa (IV), una vez los días -7 y -6 y fludarabina, 25 mg/m^2, infusión IV, una vez los días -7 a -3, seguida de KITE -439 infusión, hasta 1 × 10^6 células T del receptor de células T (TCR) E7/kg el día 0 junto con la interleucina-2 de 2,50 000 UI/kg, inyección subcutánea (SC), una vez el día 0 a 6.
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Administrado por vía intravenosa.
Administrado por vía intravenosa.
Una única infusión de células T E7 TCR (KITE-439).
Administrado por vía subcutánea.
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Experimental: Fase 1A: 3 x 10^6 KITE-439 (Cohorte 2)
Los participantes recibirán quimioterapia de acondicionamiento de ciclofosfamida 30 mg/kg, infusión intravenosa, una vez los días -7 y -6 y fludarabina, 25 mg/m^2, infusión intravenosa, una vez los días -7 a -3, seguida de una infusión KITE-439. , hasta 3 × 10^6 células T E7 TCR/kg el día 0 junto con interleucina-2 de 2,50 000 UI/kg, inyección subcutánea, una vez en los días 0 a 6.
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Administrado por vía intravenosa.
Administrado por vía intravenosa.
Una única infusión de células T E7 TCR (KITE-439).
Administrado por vía subcutánea.
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Experimental: Fase 1A: 1 x 10^7 KITE-439 (Cohorte 3)
Los participantes recibirán quimioterapia de acondicionamiento de ciclofosfamida 30 mg/kg, infusión intravenosa, una vez los días -7 y -6 y fludarabina, 25 mg/m^2, infusión intravenosa, una vez los días -7 a -3, seguida de una infusión KITE-439. , hasta 1 × 10^7 células T E7 TCR/kg el día 0 junto con interleucina-2 de 2,50 000 UI/kg, inyección subcutánea, una vez en los días 0 a 6.
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Administrado por vía intravenosa.
Administrado por vía intravenosa.
Una única infusión de células T E7 TCR (KITE-439).
Administrado por vía subcutánea.
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Experimental: Fase 1A: 3 x 10^7 KITE-439 (Cohorte 4)
Los participantes recibirán quimioterapia de acondicionamiento de ciclofosfamida 30 mg/kg, infusión intravenosa, una vez los días -7 y -6 y fludarabina, 25 mg/m^2, infusión intravenosa, una vez los días -7 a -3, seguida de una infusión KITE-439. , hasta 3 × 10^7 células T E7 TCR/kg el día 0 junto con la interleucina-2 de 2,50 000 UI/kg, inyección subcutánea, una vez en los días 0 a 6.
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Administrado por vía intravenosa.
Administrado por vía intravenosa.
Una única infusión de células T E7 TCR (KITE-439).
Administrado por vía subcutánea.
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Experimental: Fase 1A: 1 x 10^8 KITE-439 (Cohorte 5)
Los participantes recibirán quimioterapia de acondicionamiento de ciclofosfamida 30 mg/kg, infusión intravenosa, una vez los días -7 y -6 y fludarabina, 25 mg/m^2, infusión intravenosa, una vez los días -7 a -3, seguida de una infusión KITE-439. , hasta 1 × 10^8 células T E7 TCR/kg el día 0 (la dosis máxima permitida es 5 × 10^9 células T E7 TCR) junto con la interleucina-2 de 2,50 000 UI/kg, inyección SC, una vez los días 0 al 6.
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Administrado por vía intravenosa.
Administrado por vía intravenosa.
Una única infusión de células T E7 TCR (KITE-439).
Administrado por vía subcutánea.
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Experimental: Fase 1A: 1 x 10^8 KITE-439 (Cohorte 6)
Los participantes recibirán quimioterapia de acondicionamiento de ciclofosfamida 30 mg/kg, infusión intravenosa, una vez los días -7 y -6 y fludarabina, 25 mg/m^2, infusión intravenosa, una vez los días -7 a -3, seguida de una infusión KITE-439. , hasta 1 × 10^8 células T E7 TCR/kg el día 0 (la dosis máxima permitida es 1 × 10^10 células T E7 TCR) junto con la interleucina-2 de 2,50 000 UI/kg, inyección SC, una vez los días 0 al 6.
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Administrado por vía intravenosa.
Administrado por vía intravenosa.
Una única infusión de células T E7 TCR (KITE-439).
Administrado por vía subcutánea.
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Experimental: Fase 1B: COMETA-439
Los participantes recibirán ciclofosfamida 30 mg/kg, infusión intravenosa, una vez los días -7 y -6 y fludarabina, 25 mg/m^2, infusión intravenosa, una vez los días -7 a -3, seguida de una infusión KITE-439, a una dosis seleccionada en función de la Fase 1A junto con la interleucina-2 de 2,50 000 UI/kg, inyección SC, una vez en los días 0 a 6.
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Administrado por vía intravenosa.
Administrado por vía intravenosa.
Una única infusión de células T E7 TCR (KITE-439).
Administrado por vía subcutánea.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1A: Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos definidos como toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Fecha de la primera infusión de KITE-439 hasta 21 días.
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Un DLT se define como eventos de Grado 3 relacionados con KITE-439 definidos por el protocolo que comienzan dentro de los primeros 21 días después de la infusión de KITE-439 y que no se resuelven en eventos ≤Grado 2 dentro de las 48 horas, eventos ≥Grado 4 con inicio dentro de las primeras 21 días después de la infusión de KITE-439, independientemente de la duración.
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Fecha de la primera infusión de KITE-439 hasta 21 días.
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Fase 1B: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 1,4 años
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La ORR se definió como el porcentaje de participantes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según lo evaluado por los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
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Hasta 1,4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase 1B: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 1,4 años
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Para los participantes que experimentan una respuesta objetiva, DOR se definió como el tiempo desde la fecha de su primera respuesta objetiva hasta la fecha de progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 modificado o muerte por cualquier causa.
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Hasta 1,4 años
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Fase 1B: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 1,4 años
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La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de infusión de KITE-439 hasta la fecha de progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 modificado o muerte por cualquier causa.
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Hasta 1,4 años
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Fase 1B: Supervivencia general
Periodo de tiempo: Hasta 1,4 años
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La supervivencia general se definió como el tiempo desde la infusión de KITE-439 hasta la fecha de la muerte.
|
Hasta 1,4 años
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Fase 1B: Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 1,4 años
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Hasta 1,4 años
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Fase 1B: Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-KITE-439
Periodo de tiempo: Hasta 1,4 años
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Hasta 1,4 años
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Fase 1B: Porcentaje de participantes con retrovirus con capacidad de replicación (RCR)
Periodo de tiempo: Hasta 1,4 años
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Hasta 1,4 años
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Fase 1B: Niveles de células T E7 TCR
Periodo de tiempo: Hasta 1,4 años
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Hasta 1,4 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kirtane K; Massarelli E; Hanna GJ; et al KITE-439: A Phase 1 Study of HPV16 E7 T Cell Receptor-engineered T Cells in Patients with Relapsed/Refractory HPV16-positive Cancers. ASCO Poster 2020
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de abril de 2019
Finalización primaria (Actual)
18 de febrero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
18 de febrero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de abril de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
11 de abril de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Interleucina-2
Otros números de identificación del estudio
- KT-US-478-0401
- 2020-005455-20 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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