Sikkerhet og effekt av KITE-439 i HLA-A*02:01+ Voksne med residiverende/refraktær HPV16+ kreft
22. desember 2023 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 1-studie som evaluerer sikkerheten og effektiviteten til HPV16 E7 T-cellereseptor-konstruerte T-celler (KITE-439) hos HLA-A*02:01+-personer med residiverende/refraktær HPV16+-kreft
Denne studien har 2 deler: Fase 1A og Fase 1B.
Hovedmålene for fase 1A er å evaluere sikkerheten til KITE-439 og å bestemme en anbefalt fase 1B-dose.
Hovedmålet med fase 1B er å estimere effekten av KITE-439 i humant leukocyttantigen (HLA)-A*02:01+ voksne med residiverende/refraktær humant papillomavirus (HPV)16+ kreft.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakere som fikk en infusjon av KITE-439 vil fullføre resten av 15-års oppfølgingsvurderingene i en egen langtidsoppfølgingsstudie, KT-US-982-5968.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60640
- University Of Chicago Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Avansert kreft definert som residiverende eller refraktær sykdom etter minst 1 behandlingslinje som inkluderte systemisk kjemoterapi og som ikke er mottakelig for definitiv lokoregional terapi
- HPV16+-svulst bekreftet av sentrallaboratoriet
- HLA-typen er HLA-A*02:01+ per lokal vurdering
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
Nøkkelekskluderingskriterier:
Tilstedeværelse av sopp, bakteriell, viral eller annen infeksjon som krever antimikrobielle midler for behandling
- Merk: Enkel urinveisinfeksjon (UTI) og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt hvis man reagerer på aktiv behandling og etter konsultasjon med Kite medisinske monitor
- Primær immunsvikt
- Anamnese med autoimmun sykdom (f.eks. Crohns, revmatoid artritt, systemisk lupus) som resulterer i endeorganskade eller krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene før innmelding
- Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (HBsAg-positiv) eller hepatitt C (anti-HCV-positiv). En historie med behandlet hepatitt B eller hepatitt C er tillatt hvis virusmengden ikke kan påvises per kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) og/eller nukleinsyretesting
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1A: 1 x 10^6 KITE-439 (Kohort 1)
Deltakerne vil motta kondisjonerende kjemoterapi av cyklofosfamid 30 mg/kg, intravenøs (IV) infusjon, én gang på dag -7 og -6 og fludarabin, 25 mg/m^2, IV-infusjon, én gang på dag -7 til -3 etterfulgt av KITE -439 infusjon, opptil 1 × 10^6 E7 T-cellereseptor (TCR) T-celler/kg på dag 0 sammen med interleukin-2 på 2 50 000 IE/kg, subkutan (SC) injeksjon, én gang på dag 0 til 6.
|
Administreres intravenøst.
Administreres intravenøst.
En enkelt infusjon av E7 TCR T-celler (KITE-439).
Administreres subkutant.
|
|
Eksperimentell: Fase 1A: 3 x 10^6 KITE-439 (Kohort 2)
Deltakerne vil motta kondisjonerende kjemoterapi med cyklofosfamid 30 mg/kg, IV-infusjon, én gang på dag -7 og -6 og fludarabin, 25 mg/m^2, IV-infusjon, én gang på dag -7 til -3 etterfulgt av KITE-439-infusjon , opptil 3 × 10^6 E7 TCR T-celler/kg på dag 0 sammen med interleukin-2 på 2.50.000 IE/kg, SC-injeksjon, én gang på dag 0 til 6.
|
Administreres intravenøst.
Administreres intravenøst.
En enkelt infusjon av E7 TCR T-celler (KITE-439).
Administreres subkutant.
|
|
Eksperimentell: Fase 1A: 1 x 10^7 KITE-439 (Kohort 3)
Deltakerne vil motta kondisjonerende kjemoterapi med cyklofosfamid 30 mg/kg, IV-infusjon, én gang på dag -7 og -6 og fludarabin, 25 mg/m^2, IV-infusjon, én gang på dag -7 til -3 etterfulgt av KITE-439-infusjon , opptil 1 × 10^7 E7 TCR T-celler/kg på dag 0 sammen med interleukin-2 på 2.50.000 IE/kg, SC-injeksjon, én gang på dag 0 til 6.
|
Administreres intravenøst.
Administreres intravenøst.
En enkelt infusjon av E7 TCR T-celler (KITE-439).
Administreres subkutant.
|
|
Eksperimentell: Fase 1A: 3 x 10^7 KITE-439 (Kohort 4)
Deltakerne vil motta kondisjonerende kjemoterapi med cyklofosfamid 30 mg/kg, IV-infusjon, én gang på dag -7 og -6 og fludarabin, 25 mg/m^2, IV-infusjon, én gang på dag -7 til -3 etterfulgt av KITE-439-infusjon , opptil 3 × 10^7 E7 TCR T-celler/kg på dag 0 sammen med interleukin-2 på 2.50.000 IE/kg, SC-injeksjon, én gang på dag 0 til 6.
|
Administreres intravenøst.
Administreres intravenøst.
En enkelt infusjon av E7 TCR T-celler (KITE-439).
Administreres subkutant.
|
|
Eksperimentell: Fase 1A: 1 x 10^8 KITE-439 (Kohort 5)
Deltakerne vil motta kondisjonerende kjemoterapi med cyklofosfamid 30 mg/kg, IV-infusjon, én gang på dag -7 og -6 og fludarabin, 25 mg/m^2, IV-infusjon, én gang på dag -7 til -3 etterfulgt av KITE-439-infusjon , opptil 1 × 10^8 E7 TCR T-celler/kg på dag 0 (maksimal tillatt dose er 5 × 10^9 E7 TCR T-celler) sammen med interleukin-2 på 2.50.000 IE/kg, SC-injeksjon, én gang på dag 0 til 6.
|
Administreres intravenøst.
Administreres intravenøst.
En enkelt infusjon av E7 TCR T-celler (KITE-439).
Administreres subkutant.
|
|
Eksperimentell: Fase 1A: 1 x 10^8 KITE-439 (Kohort 6)
Deltakerne vil motta kondisjonerende kjemoterapi med cyklofosfamid 30 mg/kg, IV-infusjon, én gang på dag -7 og -6 og fludarabin, 25 mg/m^2, IV-infusjon, én gang på dag -7 til -3 etterfulgt av KITE-439-infusjon , opptil 1 × 10^8 E7 TCR T-celler/kg på dag 0 (maksimal tillatt dose er 1 × 10^10 E7 TCR T-celler) sammen med interleukin-2 på 2.50.000 IE/kg, SC-injeksjon, én gang på dag 0 til 6.
|
Administreres intravenøst.
Administreres intravenøst.
En enkelt infusjon av E7 TCR T-celler (KITE-439).
Administreres subkutant.
|
|
Eksperimentell: Fase 1B: KITE-439
Deltakerne vil motta cyklofosfamid 30 mg/kg, IV-infusjon, én gang på dag -7 og -6 og fludarabin, 25 mg/m^2, IV-infusjon, én gang på dag -7 til -3 etterfulgt av KITE-439-infusjon, ved en dose valgt basert på fase 1A sammen med interleukin-2 på 2.50.000 IE/kg, SC-injeksjon, én gang på dag 0 til 6.
|
Administreres intravenøst.
Administreres intravenøst.
En enkelt infusjon av E7 TCR T-celler (KITE-439).
Administreres subkutant.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1A: Prosentandel av deltakere som opplever uønskede hendelser definert som dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Første infusjonsdato for KITE-439 opptil 21 dager
|
En DLT er definert som protokolldefinerte KITE-439-relaterte grad 3-hendelser med utbrudd innen de første 21 dagene etter KITE-439-infusjon og som ikke går over til ≤Grad 2-hendelser innen 48 timer, ≥Grad 4-hendelser med utbrudd innen den første 21 dager etter KITE-439 infusjon, uavhengig av varighet.
|
Første infusjonsdato for KITE-439 opptil 21 dager
|
|
Fase 1B: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 1,4 år
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som evaluert av modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
|
Inntil 1,4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1B: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 1,4 år
|
For deltakere som opplever en objektiv respons, ble DOR definert som tiden fra datoen for deres første objektive respons til datoen for sykdomsprogresjon per modifisert RECIST v1.1 eller død uansett årsak.
|
Inntil 1,4 år
|
|
Fase 1B: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 1,4 år
|
PFS ble definert som tiden fra KITE-439 infusjonsdatoen til datoen for sykdomsprogresjon per modifisert RECIST v1.1 eller død uansett årsak.
|
Inntil 1,4 år
|
|
Fase 1B: Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 1,4 år
|
Total overlevelse ble definert som tiden fra KITE-439 infusjon til dødsdato.
|
Inntil 1,4 år
|
|
Fase 1B: Prosentandel av deltakere som opplever uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 1,4 år
|
Inntil 1,4 år
|
|
|
Fase 1B: Prosentandel av deltakere med anti-KITE-439 antistoffer
Tidsramme: Inntil 1,4 år
|
Inntil 1,4 år
|
|
|
Fase 1B: Prosentandel av deltakere med replikasjonskompetent retrovirus (RCR)
Tidsramme: Inntil 1,4 år
|
Inntil 1,4 år
|
|
|
Fase 1B: Nivåer av E7 TCR T-celler
Tidsramme: Inntil 1,4 år
|
Inntil 1,4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kirtane K; Massarelli E; Hanna GJ; et al KITE-439: A Phase 1 Study of HPV16 E7 T Cell Receptor-engineered T Cells in Patients with Relapsed/Refractory HPV16-positive Cancers. ASCO Poster 2020
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. april 2019
Primær fullføring (Faktiske)
18. februar 2022
Studiet fullført (Faktiske)
18. februar 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. april 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2019
Først lagt ut (Faktiske)
11. april 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Interleukin-2
Andre studie-ID-numre
- KT-US-478-0401
- 2020-005455-20 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .