Bezpečnost a účinnost KITE-439 v HLA-A*02:01+ Dospělí s recidivujícími/refrakterními rakovinami HPV16+
22. prosince 2023 aktualizováno: Gilead Sciences
Studie fáze 1 hodnotící bezpečnost a účinnost T-buněk vytvořených receptorem T-buněk HPV16 (KITE-439) u HLA-A*02:01+ subjektů s recidivujícími/refrakterními rakovinami HPV16+
Tato studie má 2 části: fázi 1A a fázi 1B.
Primárními cíli fáze 1A je vyhodnotit bezpečnost KITE-439 a určit doporučenou dávku fáze 1B.
Primárním cílem fáze 1B je odhadnout účinnost KITE-439 u dospělých s lidským leukocytárním antigenem (HLA)-A*02:01+ s relabujícími/refrakterními rakovinami lidského papilomaviru (HPV)16+.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastníci, kteří dostali infuzi KITE-439, dokončí zbytek 15letého následného hodnocení v samostatné dlouhodobé následné studii, KT-US-982-5968.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
8
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60640
- University of Chicago Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Pokročilá rakovina definovaná jako relabující nebo refrakterní onemocnění po alespoň 1 linii terapie, která zahrnovala systémovou chemoterapii a která není vhodná pro definitivní lokoregionální terapii
- HPV16+ tumor potvrzený centrální laboratoří
- Typ HLA je HLA-A*02:01+ podle místního hodnocení
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
Klíčová kritéria vyloučení:
Přítomnost plísňových, bakteriálních, virových nebo jiných infekcí vyžadujících léčbu antimikrobiálními látkami
- Poznámka: Jednoduchá infekce močových cest (UTI) a nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu a po konzultaci s lékařským monitorem Kite
- Primární imunodeficience
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) vedoucí k poranění koncového orgánu nebo vyžadující systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let před zařazením do studie
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B (HBsAg pozitivní) nebo hepatitidou C (anti-HCV pozitivní). Anamnéza léčené hepatitidy B nebo hepatitidy C je povolena, pokud je virová zátěž nedetekovatelná kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR) a/nebo testováním nukleových kyselin
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1A: 1 x 10^6 KITE-439 (Kohorta 1)
Účastníci dostanou kondicionační chemoterapii cyklofosfamid 30 mg/kg, intravenózní (IV) infuzi, jednou ve dnech -7 a -6, a fludarabin, 25 mg/m^2, IV infuzi, jednou ve dnech -7 až -3 a následně KITE -439 infuze, až 1 × 10^6 T buněk receptoru E7 (TCR)/kg v den 0 spolu s interleukinem-2 2 50 000 IU/kg, subkutánní (SC) injekcí, jednou ve dnech 0 do 6.
|
Podává se intravenózně.
Podává se intravenózně.
Jedna infuze E7 TCR T buněk (KITE-439).
Podává se subkutánně.
|
|
Experimentální: Fáze 1A: 3 x 10^6 KITE-439 (Kohorta 2)
Účastníci dostanou kondicionační chemoterapii cyklofosfamid 30 mg/kg, IV infuzi, jednou ve dnech -7 a -6, a fludarabin, 25 mg/m^2, IV infuzi, jednou ve dnech -7 až -3 následovanou infuzí KITE-439 až 3 x 10^6 E7 TCR T buněk/kg v den 0 spolu s interleukinem-2 2 50 000 IU/kg, SC injekce, jednou ve dnech 0 až 6.
|
Podává se intravenózně.
Podává se intravenózně.
Jedna infuze E7 TCR T buněk (KITE-439).
Podává se subkutánně.
|
|
Experimentální: Fáze 1A: 1 x 10^7 KITE-439 (Kohorta 3)
Účastníci dostanou kondicionační chemoterapii cyklofosfamid 30 mg/kg, IV infuzi, jednou ve dnech -7 a -6, a fludarabin, 25 mg/m^2, IV infuzi, jednou ve dnech -7 až -3 následovanou infuzí KITE-439 až 1 x 10^7 E7 TCR T-buněk/kg v den 0 spolu s interleukinem-2 2 50 000 IU/kg, SC injekce, jednou ve dnech 0 až 6.
|
Podává se intravenózně.
Podává se intravenózně.
Jedna infuze E7 TCR T buněk (KITE-439).
Podává se subkutánně.
|
|
Experimentální: Fáze 1A: 3 x 10^7 KITE-439 (Kohorta 4)
Účastníci dostanou kondicionační chemoterapii cyklofosfamid 30 mg/kg, IV infuzi, jednou ve dnech -7 a -6, a fludarabin, 25 mg/m^2, IV infuzi, jednou ve dnech -7 až -3 následovanou infuzí KITE-439 až 3 x 10^7 E7 TCR T buněk/kg v den 0 spolu s interleukinem-2 2 50 000 IU/kg, SC injekce, jednou ve dnech 0 až 6.
|
Podává se intravenózně.
Podává se intravenózně.
Jedna infuze E7 TCR T buněk (KITE-439).
Podává se subkutánně.
|
|
Experimentální: Fáze 1A: 1 x 10^8 KITE-439 (Kohorta 5)
Účastníci dostanou kondicionační chemoterapii cyklofosfamid 30 mg/kg, IV infuzi, jednou ve dnech -7 a -6, a fludarabin, 25 mg/m^2, IV infuzi, jednou ve dnech -7 až -3 následovanou infuzí KITE-439 až 1 × 10^8 E7 TCR T-buněk/kg v den 0 (maximální přípustná dávka je 5 × 10^9 E7 TCR T-buněk) spolu s interleukinem-2 2 50 000 IU/kg, SC injekce, jednou ve dnech 0 až 6.
|
Podává se intravenózně.
Podává se intravenózně.
Jedna infuze E7 TCR T buněk (KITE-439).
Podává se subkutánně.
|
|
Experimentální: Fáze 1A: 1 x 10^8 KITE-439 (Kohorta 6)
Účastníci dostanou kondicionační chemoterapii cyklofosfamid 30 mg/kg, IV infuzi, jednou ve dnech -7 a -6, a fludarabin, 25 mg/m^2, IV infuzi, jednou ve dnech -7 až -3 následovanou infuzí KITE-439 až 1 × 10^8 E7 TCR T-buněk/kg v den 0 (maximální přípustná dávka je 1 × 10^10 E7 TCR T-buněk) spolu s interleukinem-2 2 50 000 IU/kg, SC injekce, jednou ve dnech 0 až 6.
|
Podává se intravenózně.
Podává se intravenózně.
Jedna infuze E7 TCR T buněk (KITE-439).
Podává se subkutánně.
|
|
Experimentální: Fáze 1B: KITE-439
Účastníci dostanou cyklofosfamid 30 mg/kg, IV infuzi, jednou ve dnech -7 a -6 a fludarabin, 25 mg/m^2, IV infuzi, jednou ve dnech -7 až -3, po které bude následovat infuze KITE-439 ve dávka vybraná na základě fáze 1A spolu s interleukinem-2 2 50 000 IU/kg, SC injekce, jednou ve dnech 0 až 6.
|
Podává se intravenózně.
Podává se intravenózně.
Jedna infuze E7 TCR T buněk (KITE-439).
Podává se subkutánně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1A: Procento účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky definované jako toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Datum první infuze KITE-439 až 21 dní
|
DLT je definována jako příhody 3. stupně související s KITE-439 s nástupem během prvních 21 dnů po infuzi KITE-439, které nevymizí do příhod ≤ 2. stupně do 48 hodin, ≥události 4. stupně s nástupem během prvních 21 dní po infuzi KITE-439, bez ohledu na dobu trvání.
|
Datum první infuze KITE-439 až 21 dní
|
|
Fáze 1B: Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 1,4 roku
|
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak bylo hodnoceno modifikovanými kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
|
Až 1,4 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1B: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Až 1,4 roku
|
Pro účastníky, kteří zažili objektivní odpověď, byl DOR definován jako čas od data jejich první objektivní odpovědi do data progrese onemocnění podle modifikovaného RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 1,4 roku
|
|
Fáze 1B: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 1,4 roku
|
PFS byl definován jako čas od data infuze KITE-439 do data progrese onemocnění podle modifikovaného RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 1,4 roku
|
|
Fáze 1B: Celkové přežití
Časové okno: Až 1,4 roku
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od infuze KITE-439 do data smrti.
|
Až 1,4 roku
|
|
Fáze 1B: Procento účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody
Časové okno: Až 1,4 roku
|
Až 1,4 roku
|
|
|
Fáze 1B: Procento účastníků s protilátkami Anti-KITE-439
Časové okno: Až 1,4 roku
|
Až 1,4 roku
|
|
|
Fáze 1B: Procento účastníků s Retrovirem schopným replikace (RCR)
Časové okno: Až 1,4 roku
|
Až 1,4 roku
|
|
|
Fáze 1B: Hladiny E7 TCR T buněk
Časové okno: Až 1,4 roku
|
Až 1,4 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kirtane K; Massarelli E; Hanna GJ; et al KITE-439: A Phase 1 Study of HPV16 E7 T Cell Receptor-engineered T Cells in Patients with Relapsed/Refractory HPV16-positive Cancers. ASCO Poster 2020
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. dubna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
18. února 2022
Dokončení studie (Aktuální)
18. února 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. dubna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. dubna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
11. dubna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Interleukin-2
Další identifikační čísla studie
- KT-US-478-0401
- 2020-005455-20 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .