TEMPO-undersøgelse: Trimethoprim-sulfamethoxazol i granulomatose med polyangiitis (TEMPO)

Granulomatose med polyangiitis (GPA; Wegeners) er en multi-organ autoimmun sygdom karakteriseret ved nekrotiserende granulomatøs inflammation og vaskulitis. Øvre luftvejspåvirkning forekommer hos op til 90 % af patienterne med GPA og er ofte den første manifestation af sygdommen. Patienter med sygdom i de øvre luftveje har større risiko for lokalt og systemisk tilbagefald. Mikrobielle organismer kan være involveret i at inducere sygdomsaktivitet i GPA. Tidligere kulturafhængige undersøgelser viste, at patienter med GPA var mere tilbøjelige til at være kroniske nasale bærere af Staphylococcus aureus sammenlignet med ikke-GPA kronisk rhinosinusitis og raske kontroller; derudover er GPA-patienter med S. aureus-kolonisering mere tilbøjelige til at opleve et fremtidigt tilbagefald. Dette førte til et randomiseret placebokontrolleret forsøg med trimethoprim-sulfamethoxazol (TMP-SMX), som viste, at dette antibiotikum/svampemiddel var effektivt til at forhindre tilbagefald i GPA. Hvorvidt fordelene ved TMP-SMX er relateret til dets antimikrobielle egenskaber versus antiinflammatoriske virkninger er stadig ukendt. Formålet med denne undersøgelse er prospektivt at evaluere ændringerne i det nasale mikrobiom, mycobiom og værtsimmunitet hos patienter med GPA før, under og efter modtagelse af TMP-SMX i 4 uger. Målet til tilmeldingstallet er 30 deltagere, og efterforskerne vil inkludere patienter, der ses på Penn Vasculitis Center med GPA (diagnosticeret i henhold til American College of Rheumatology Classification Criteria eller baseret på efterforskerens vurdering). For at analysere nasalt mikrobiom og værtsimmunitet vil deltagerne blive podet med næsepodning og cytobørste til DNA-sekventering og andre undersøgelser. En valgfri forskningsblodudtagning er også inkluderet. Efterforskerne og koordinatorerne vil følge hver patient i længderetningen over en 6-måneders periode.