TEMPO-Studie: Trimethoprim-Sulfamethoxazol bei Granulomatose mit Polyangiitis (TEMPO)

Granulomatose mit Polyangiitis (GPA; Wegener-Krankheit) ist eine Multiorgan-Autoimmunerkrankung, die durch nekrotisierende granulomatöse Entzündung und Vaskulitis gekennzeichnet ist. Eine Beteiligung der oberen Atemwege tritt bei bis zu 90 % der Patienten mit GPA auf und ist oft die erste Manifestation der Krankheit. Patienten mit Erkrankungen der oberen Atemwege haben ein höheres Risiko für lokale und systemische Rückfälle. Mikrobielle Organismen können an der Induktion der Krankheitsaktivität bei GPA beteiligt sein. Frühere kulturabhängige Studien ergaben, dass Patienten mit GPA im Vergleich zu chronischer Rhinosinusitis ohne GPA und gesunden Kontrollpersonen eher chronische nasale Träger von Staphylococcus aureus sind; Darüber hinaus ist es bei GPA-Patienten mit S. aureus-Kolonisation wahrscheinlicher, dass sie einen zukünftigen Rückfall erleiden. Dies führte zu einer randomisierten placebokontrollierten Studie mit Trimethoprim-Sulfamethoxazol (TMP-SMX), die zeigte, dass dieses Antibiotikum/Antimykotikum bei der Verhinderung von Rückfällen bei GPA wirksam war. Ob die Vorteile von TMP-SMX mit seinen antimikrobiellen Eigenschaften im Vergleich zu entzündungshemmenden Wirkungen zusammenhängen, ist noch unbekannt. Das Ziel dieser Studie ist die prospektive Bewertung der Veränderungen des nasalen Mikrobioms, des Mykobioms und der Wirtsimmunität bei Patienten mit GPA vor, während und nach der Einnahme von TMP-SMX für 4 Wochen. Die angestrebte Einschreibungszahl beträgt 30 Teilnehmer, und die Prüfärzte schließen Patienten ein, die im Penn Vasculitis Center mit GPA (diagnostiziert gemäß den Klassifikationskriterien des American College of Rheumatology oder basierend auf dem Urteil des Prüfarztes) behandelt wurden. Um das nasale Mikrobiom und die Wirtsimmunität zu analysieren, werden die Teilnehmer mit einem Nasentupfer und einer Zytobürste für die DNA-Sequenzierung und andere Studien abgetupft. Eine optionale Forschungsblutabnahme ist ebenfalls enthalten. Die Prüfärzte und Koordinatoren werden jeden Patienten längsschnittlich über einen Zeitraum von 6 Monaten begleiten.