Studio TEMPO: trimetoprim-sulfametossazolo nella granulomatosi con poliangioite (TEMPO)

La granulomatosi con poliangioite (GPA; Wegener's) è una malattia autoimmune multiorgano caratterizzata da infiammazione granulomatosa necrotizzante e vasculite. Il coinvolgimento delle vie respiratorie superiori si verifica fino al 90% dei pazienti con GPA ed è spesso la prima manifestazione della malattia. I pazienti con malattia del tratto respiratorio superiore sono più a rischio di recidiva locale e sistemica. Gli organismi microbici possono essere coinvolti nell'induzione dell'attività della malattia nella GPA. Precedenti studi dipendenti dalla coltura hanno rilevato che i pazienti con GPA avevano maggiori probabilità di essere portatori nasali cronici di Staphylococcus aureus rispetto alla rinosinusite cronica non GPA e ai controlli sani; inoltre, i pazienti GPA con colonizzazione da S. aureus hanno maggiori probabilità di sperimentare una futura ricaduta. Ciò ha portato a uno studio randomizzato controllato con placebo sul trimetoprim-sulfametossazolo (TMP-SMX) che ha dimostrato che questo antibiotico/antimicotico era efficace nel prevenire le ricadute nella GPA. Non è ancora noto se i benefici di TMP-SMX siano correlati alle sue proprietà antimicrobiche rispetto agli effetti antinfiammatori. L'obiettivo di questo studio è valutare in modo prospettico i cambiamenti nel microbioma nasale, nel micobioma e nell'immunità dell'ospite nei pazienti con GPA prima, durante e dopo il ricevimento di TMP-SMX per 4 settimane. Il numero di arruolamento target è di 30 partecipanti e gli investigatori includeranno pazienti visitati presso il Penn Vasculitis Center con GPA (diagnosticati secondo i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology o in base al giudizio dello sperimentatore). Per analizzare il microbioma nasale e l'immunità dell'ospite, i partecipanti verranno sottoposti a tampone con tampone nasale e cytobrush per il sequenziamento del DNA e altri studi. È incluso anche un prelievo di sangue di ricerca opzionale. Gli investigatori e i coordinatori seguiranno ogni paziente longitudinalmente per un periodo di 6 mesi.