Estudio TEMPO: trimetoprima-sulfametoxazol en la granulomatosis con poliangitis (TEMPO)

La granulomatosis con poliangeítis (GPA; enfermedad de Wegener) es una enfermedad autoinmune multiorgánica caracterizada por inflamación granulomatosa necrosante y vasculitis. La afectación de las vías respiratorias superiores se produce hasta en el 90% de los pacientes con GPA y suele ser la primera manifestación de la enfermedad. Los pacientes con enfermedad del tracto respiratorio superior tienen más riesgo de recaída local y sistémica. Los organismos microbianos pueden estar involucrados en la inducción de la actividad de la enfermedad en GPA. Estudios previos dependientes de la cultura encontraron que los pacientes con GPA tenían más probabilidades de ser portadores nasales crónicos de Staphylococcus aureus en comparación con la rinosinusitis crónica sin GPA y los controles sanos; además, los pacientes con GPA con colonización por S. aureus tienen más probabilidades de sufrir una recaída en el futuro. Esto condujo a un ensayo aleatorizado controlado con placebo de trimetoprima-sulfametoxazol (TMP-SMX) que demostró que este antibiótico/antimicótico era efectivo para prevenir la recaída en la GPA. Aún se desconoce si los beneficios de TMP-SMX están relacionados con sus propiedades antimicrobianas frente a sus efectos antiinflamatorios. El objetivo de este estudio es evaluar prospectivamente los cambios en el microbioma nasal, el micobioma y la inmunidad del huésped en pacientes con GPA antes, durante y después de recibir TMP-SMX durante 4 semanas. El número objetivo de inscripción es de 30 participantes, y los investigadores incluirán pacientes atendidos en el Penn Vasculitis Center con GPA (diagnosticados de acuerdo con los criterios de clasificación del American College of Rheumatology o según el criterio del investigador). Para analizar el microbioma nasal y la inmunidad del huésped, se tomarán muestras de los participantes con un hisopo nasal y un citocepillo para la secuenciación del ADN y otros estudios. También se incluye una extracción de sangre de investigación opcional. Los investigadores y coordinadores realizarán un seguimiento longitudinal de cada paciente durante un período de 6 meses.