Estudo TEMPO: Trimetoprima-Sulfametoxazol na Granulomatose com Poliangiite (TEMPO)

Granulomatose com poliangiite (GPA; Wegener's) é uma doença autoimune de múltiplos órgãos caracterizada por inflamação granulomatosa necrosante e vasculite. O envolvimento respiratório superior ocorre em até 90% dos pacientes com GPA e é frequentemente a primeira manifestação da doença. Pacientes com doença do trato respiratório superior têm maior risco de recidiva local e sistêmica. Organismos microbianos podem estar envolvidos na indução da atividade da doença em GPA. Estudos anteriores dependentes de cultura descobriram que os pacientes com GPA eram mais propensos a serem portadores nasais crônicos de Staphylococcus aureus em comparação com rinossinusite crônica não GPA e controles saudáveis; além disso, pacientes GPA com colonização por S. aureus têm maior probabilidade de sofrer uma recaída futura. Isso levou a um estudo randomizado controlado por placebo de trimetoprima-sulfametoxazol (TMP-SMX), que mostrou que esse antibiótico/antifúngico era eficaz na prevenção de recaídas na GPA. Ainda não se sabe se os benefícios do TMP-SMX estão relacionados às suas propriedades antimicrobianas versus efeitos anti-inflamatórios. O objetivo deste estudo é avaliar prospectivamente as alterações no microbioma nasal, micobioma e imunidade do hospedeiro em pacientes com GPA antes, durante e após o recebimento de TMP-SMX por 4 semanas. O número alvo de inscrição é de 30 participantes, e os investigadores incluirão pacientes atendidos no Penn Vasculitis Center com GPA (diagnosticados de acordo com os critérios de classificação do American College of Rheumatology ou com base no julgamento do investigador). Para analisar o microbioma nasal e a imunidade do hospedeiro, os participantes serão submetidos a swab nasal e cytobrush para sequenciamento de DNA e outros estudos. Uma coleta de sangue de pesquisa opcional também está incluída. Os investigadores e coordenadores acompanharão cada paciente longitudinalmente durante um período de 6 meses.